Intraperitoneaalinen SK-NK-soluiskaisu edenneeseen munasarjasyöpään massiivisena askiitina
Yksisuuntainen, avoimella nimikkeellä varustettu vaiheen I/II kliininen tutkimus SK-NK-soluiskan intraperitoneaalisesta perfuusiosta kehittyneen munasarjasyövän potilaiden massiivisen askiteesin hoidossa
Tämä on yksikeskuksinen, avoimimerkkinen, vaiheen I/II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida SK-NK-soluisku turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on edistynyt munasarjasyöpä ja runsas nestekerrostuma (askites).
Tutkimus keskittyy potilaisiin, joille vakiintuneet hoidot eivät ole auttaneet ja joilla on vaikea nestekerrostuma. Hoitoon kuuluu allogeenisten, erittäin aktivoitujen luonnollisten tappajasolujen (NK-solut, SK-NK) suora infuusio vatsaonteloon.
Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta:
Vaihe I (annoksen nosto): Turvallisuusprofiilin ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen käyttäen "3+3"-suunnittelua kolmella kasvavalla annostustasolla.
Vaihe II (annoksen laajennus): Hoidon tehon jatkoarviointi nestekerrostuman hallinnassa ja kasvaimen kasvun tukahduttamisessa määrätyllä RP2D-annoksella.
Osallistujat saavat tutkimushoitoa kerran viikossa 4 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja perustelu:
Munasarjasyöpä ilmenee usein pahanlaatuisena askiittina edenneissä vaiheissa, mikä liittyy huonoon ennusteeseen ja vakavasti heikentyneeseen elämänlaatuun. Näiden potilaiden vatsaonteloille on ominaista immuunivasteen lamaannuttava kasvainmikroympäristö. Luonnolliset tappajasolut (NK-solut) ovat synnynnäisiä immuunivasteen vaikuttajasoluja, jotka kykenevät tunnistamaan ja tuhoamaan kasvainsoluja ilman MHC-rajoituksia. "Super Kill-NK"-solut (SK-NK-solut) ovat erittäin aktivoituneita allogeenisiä NK-soluja, jotka on peräisin terveistä luovuttajista, ja niille on ominaista aktivaatiomarkkerien (esim. CD16, NKG2D) korkea ilmentyminen sekä tehostettu sytotoksisuus. Vatsaonteloon suoritettu annostelu mahdollistaa suoran kontaktin vaikuttajasolujen ja kasvainsolujen välillä vatsaontelossa, mikä mahdollisesti lisää paikallista terapiapitoisuutta samalla kun vähentää systeemistä myrkyllisyyttä.
Tutkimuksen suunnittelu:
Tämä on avoimen leiman, yksihaarainen, vaiheen I/II tutkimus. Vaihe I (Annoksen nosto): Käytetään standardia "3+3"-suunnitelmaa turvallisuuden arvioimiseksi ja annosrajoittavan toksisuuden (DLT) tunnistamiseksi. Suunnitellaan kolme annosryhmää: 3×10^8, 6×10^8 ja 9×10^8 solua per annos. DLT-havainnointiaika on 28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen.
Vaihe II (Annoksen laajennus): Kun suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) on määritetty, rekrytoidaan lisää potilaita tehokkuuden arvioimiseksi.
Interventio:
Soveltuvat potilaat saavat SK-NK-soluiskuuksen vatsaonteloperfuusion kautta. Hoitoaikataulu koostuu yhdestä infuusiosta viikossa yhteensä 4 annoksen verran (päivät 1, 8, 15 ja 22).
Tavoitteet:
Ensisijaiset: Arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä ja määrittää RP2D. Toissijaiset: Arvioida askiittivasteen määrää, objektiivista vastemäärää (ORR), helpotuksen kestoa (DoR) ja 1-vuotista kokonaiselossaoloa (OS). Farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) arvioidaan myös seuraten SK-NK-solujen pysyvyyttä ja sytokiinipitoisuuksia veressä ja askiitissa.
Eksploratiiviset: Tutkia NK-soluterapian toimintamekanismia pahanlaatuisessa askiittimikroympäristössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ning Li, MD
- Puhelinnumero: 8610-87787211
- Sähköposti: liningnci@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100021
- Rekrytointi
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Päätutkija:
- Ning Li, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Ning Li, MD
- Puhelinnumero: 8610-87787210
- Sähköposti: cancergcp@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
Osallistujien on allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuvan suostumuksen lomake (ICF) ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.
Nainen, ikä 18–75 vuotta. ECOG suorituskykyluokka 0–2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistynyt munasarjasyöpä. Osallistujien on epäonnistuttava vähintään kahdessa vakiomuotoisen hoidon linjassa (taudin etenevyys tai sietämättömyys), eikä vakiomuotoista hoitoa saa olla saatavilla tai osallistuja ei muista syistä voi saada vakiomuotoista hoitoa.
Komplisoitunut massiivisella pahanlaatuisella askiitilla, joka määritellään ultraäänellä tai CT:llä osoitetuksi tilavuudeksi ≥ 2000 ml.
Odotettavissa oleva elinaika ≥ 3 kuukautta.
Riittävä elinjärjestelmien toiminta (ei verensiirtoa, solukasvutekijöitä jne. 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä), määritelty seuraavasti:
Neutrofiilit (ANC) ≥ 1,0×10^9/l, verihiutaleet (PLT) ≥ 80×10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5×YLN (≤ 3×YLN Gilbertin oireyhtymässä tai maksan etäpesäkkeissä), ALT ja AST ≤ 2,5×YLN (≤ 5×YLN, jos maksan etäpesäkkeitä on), INR ≤ 1,5×YLN ja APTT ≤ 1,5×YLN (paitsi antikoagulanttihoidon aikana), kreatiniinin puhdistus ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla). Aiemmista hoidoista johtuvien myrkyllisyyksien on palaututtava tasolle ≤ 1 (paitsi kaljuus ja kemoterapian aiheuttama ≤ 2 asteen neurotoksisuus).
Poisottokriteerit:
Aiempi saanti muita soluhoidoja. CT:n tai ultraäänen osoittama lokuloitu (septoitu) askiitti. Minkä tahansa systemaattisen antikasvainhoidon (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito jne.) saanti 3 viikon sisällä ennen intraperitoneaalista perfuusiota.
Perinteisen kiinalaisen lääkinnän (yrtti) antikasvainindikaatioiden saanti 3 viikon sisällä ennen intraperitoneaalista perfuusiota.
Systemaattisten kortikosteroidien (≥ 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden saanti 2 viikon sisällä ennen intraperitoneaalista perfuusiota (inhaloitu, topikaalinen tai fysiologinen korvausannos sallitaan).
Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri kirurginen toimenpide tutkimusjakson aikana.
Muu syöpätauti viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi parannetut paikalliset kasvaimet, joilla on alhainen uusiutumisriski, kuten ei-melanooma iho syöpä).
Aktiivisen tai epäillyn autoimmuni- tai tulehdussairauden historia. Elinsiirron tai hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
Aktiivisen infektion läsnäolo, mukaan lukien:
Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA > 1000 kopiota/ml), aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-aine-positiivinen ja HCV-RNA havaittu), systemaattinen aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoidon, synnynnäinen tai hankittu immunipuutos (esim. HIV-infektio). Elävien tai heikennettyjen rokotteiden rokottaminen 4 viikon sisällä ennen intraperitoneaalista perfuusiota.
Vakavat sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:
Hallitsematon hypertensio (SBP > 160 mmHg ja/tai DBP > 100 mmHg), hypertensiivisen kriisin tai hypertensiivisen enkefalopatian historia, sydän- ja verisuonitapahtuma, TIA, sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris tai merkittävä verisuonitauti 6 kuukauden sisällä, NYHA-luokka ≥ II sydämen vajaatoiminta tai LVEF < 50%, lääkehoidolla hallitsematon vakava arytmia (QTc ≥ 450 ms miehillä, ≥ 470 ms naisilla) tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, vakava hengityselintauti (esim. vakavan interstitionaalisen keuhkosairauden historia, vakava COPD), FEV1 < 2 l tai DLCO < 40 %.
Selkeän neurologisen tai psyykkisen sairauden historia, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
Muut tutkijan arvioimat sopimattomat olot tutkimukseen (esim. aiempi ≥ 3 asteen haittatapahtuma immunoterapiasta).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SK-NK-soluisku
Osallistujat saavat SK-NK-soluiskuannoksen intraperitoneaalisen perfuusion kautta.
Vaihe I noudattaa "3+3" annoksenkorotussuunnitelmaa kolmella kohortilla (3*10^8, 6*10^8 ja 9*10^8 solua).
Vaihe II toimii suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D).
Hoitoa annetaan kerran viikossa 4 viikon ajan (päivinä 1, 8, 15 ja 22).
|
Annetaan intraperitoneaalisen perfuusion kautta.
Vaihe I sisältää "3+3" annoksen nousun kolmella kohortilla: 3x10^8, 6x10^8 ja 9x10^8 solua.
Vaihe II käyttää Suositeltua Vaiheen 2 Annosta (RP2D).
Hoidon aikataulu koostuu yhdestä infuusiosta viikoittain 4 viikon ajan (päivinä 1, 8, 15 ja 22).
Tuotteen ominaisuuksiin kuuluvat korkea puhtaus (>99 %) ja korkea aktivointimerkkien ilmentyminen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RP2D
Aikaikkuna: Enintään noin 28 päivää viimeisen osallistujan ensimmäisen annoksen jälkeen annoksenkorotusvaiheessa.
|
Määrittää optimaalinen annos vaiheen II laajennusvaiheelle perustuen DLT:iden arviointiin ja kokonaisturvallisuusprofiiliin, joka havaittiin annosnoston kohorteissa.
|
Enintään noin 28 päivää viimeisen osallistujan ensimmäisen annoksen jälkeen annoksenkorotusvaiheessa.
|
|
Haittatapahtumien ja annosrajoittavien toksisten ilmiöiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Perustason mittaamisesta infuusion jälkeiseen 28. päivään asti DLT:n osalta; turvallisuuden seuranta tutkimuksen loppuun asti (noin 1 vuosi)
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat TEAE:itä ja DLT:itä.
Turvallisuutta arvioidaan käyttämällä NCI CTCAE v5.0 -luokitusta ja ASTCT:n konsensusta CRS:lle.
|
Perustason mittaamisesta infuusion jälkeiseen 28. päivään asti DLT:n osalta; turvallisuuden seuranta tutkimuksen loppuun asti (noin 1 vuosi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Askiitin Vastausprosentti
Aikaikkuna: 29 päivän jälkeen (±3 päivää) hoidon aloittamisesta
|
Määritelty osallistujien osuudeksi, jotka eivät vaadi parasenteesia (vatsaontelon dreenaus) vähintään 4 viikon ajan ja joiden askiteen tilavuus (ultraäänellä mitattuna keskipituus × 10 × vatsan ympärysmitta) on hallinnassa 29. päivänä.
|
29 päivän jälkeen (±3 päivää) hoidon aloittamisesta
|
|
Objektiivinen vasteaste (ORR)
Aikaikkuna: Arvioitava ajoittain noin 1 vuoden ajan
|
Määritelty osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttavat parhaan kokonaistuloksen (BOR), joka on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) intraperitoneaalisesta perfuusiosta jälkeen.
|
Arvioitava ajoittain noin 1 vuoden ajan
|
|
Askiitin Oireiden Parantumisprosentti
Aikaikkuna: Arvioitu säännöllisesti noin 1 vuoden ajan
|
Määritelty osallistujien osuudeksi, joiden pahanlaatuisen askiitin oireiden asteikkoon pistemäärä vähenee ≥30 % verrattuna lähtöarvoon.
|
Arvioitu säännöllisesti noin 1 vuoden ajan
|
|
Askiitin lievityksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioitu noin 1 vuoden ajan
|
Määritelty ajaksi ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vastauksen (CR tai PR) ensimmäisestä dokumentoinnista ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
|
Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä etenemiseen tai kuolemaan asti, arvioitu noin 1 vuoden ajan
|
|
1-vuoden kokonaiselossaoloprosentti (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon aloittamisen jälkeen
|
Määritelty osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat elossa 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
1 vuosi hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
SK-NK-solujen pysyvyys perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Hoitovaiheen päivinä 1, 8, 15, 22 ja 29
|
Mitattu qPCR:llä spesifisten DNA-sekvenssien havaitsemiseksi perifeerisistä verinäytteistä.
|
Hoitovaiheen päivinä 1, 8, 15, 22 ja 29
|
|
SK-NK-solujen pysyvyys askiiteessa
Aikaikkuna: Hoitovaiheen 1., 8., 15., 22. ja 29. päivinä
|
Mitattu qPCR-menetelmällä, jolla havaittiin spesifisiä DNA-sekvenssejä askiittinäytteistä.
|
Hoitovaiheen 1., 8., 15., 22. ja 29. päivinä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinitasojen muutokset perifeerisessä veressä ja askiteessa
Aikaikkuna: Alkutilanteessa, 8. päivänä, 15. päivänä, 22. päivänä ja hoidon lopussa (29. päivänä).
|
IL-2:n, TNF-a:n ja IFN-y:n pitoisuuksien arviointi (mitattuna pg/mL) virtaussytometrialla.
|
Alkutilanteessa, 8. päivänä, 15. päivänä, 22. päivänä ja hoidon lopussa (29. päivänä).
|
|
Muutokset immuunisoluryhmissä
Aikaikkuna: Alkutilanteessa, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja hoidon päättyessä (päivänä 29).
|
Tregien, makrofagien ja MDSC:iden prosenttiosuuden arviointi suhteessa kokonaisiin CD45+ soluihin.
|
Alkutilanteessa, päivänä 8, päivänä 15, päivänä 22 ja hoidon päättyessä (päivänä 29).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCC5843
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .