Injeção Intraperitoneal de Células SK-NK para Cancro do Ovário Avançado com Ascite Maciça

Critérios de Inclusão:

Assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (FCI) por escrito e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e o acompanhamento.

Mulheres, com idades entre os 18 e os 75 anos. Estado de performance ECOG de 0 a 2. Cancro do ovário avançado confirmado histológica ou citologicamente. As participantes devem ter falhado pelo menos duas linhas de terapia padrão (progressão da doença ou intolerância), não ter terapia padrão disponível, ou não poder receber terapia padrão por outras razões.

Complicação por ascite maligna maciça, definida como um volume ≥ 2000 mL indicado por ecografia ou TC.

Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.

Função orgânica adequada (sem transfusão de sangue, fatores de crescimento celular, etc., nos 14 dias anteriores à inscrição), definida como:

Neutrófilos (ANC) ≥ 1.0×10^9/L Plaquetas (PLT) ≥ 80×10^9/L Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L Bilirrubina Total (TBIL) ≤ 1.5×ULN (≤ 3×ULN para síndrome de Gilbert ou metástase hepática) ALT e AST ≤ 2.5×ULN (≤ 5×ULN se houver metástase hepática) INR ≤ 1.5×ULN e APTT ≤ 1.5×ULN (a menos que em terapia anticoagulante) Clearance de creatinina ≥ 60 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault) As toxicidades de terapias anteriores devem ter recuperado para ≤ Grau 1 (exceto alopécia e neurotoxicidade ≤ Grau 2 causada por quimioterapia).

Critérios de Exclusão:

Recebimento prévio de outras terapias celulares. Presença de ascite localizada (septada) indicada por TC ou ecografia. Recebimento de qualquer terapia anti-tumoral sistémica (incluindo quimioterapia, terapia direcionada, etc.) nas 3 semanas anteriores à perfusão intraperitoneal.

Recebimento de Medicina Tradicional Chinesa (herbal) com indicações anti-tumorais nas 3 semanas anteriores à perfusão intraperitoneal.

Recebimento de corticosteroides sistémicos (≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nas 2 semanas anteriores à perfusão intraperitoneal (doses inaladas, tópicas ou de reposição fisiológica são permitidas).

Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou cirurgia maior planeada durante o período do estudo.

Histórico de outras malignidades nos últimos 5 anos (exceto tumores locais curados com baixo risco de recorrência, como cancro da pele não melanoma).

Histórico de doença autoimune ou inflamatória ativa ou suspeita. Histórico de transplante de órgãos ou transplante de células estaminais hematopoiéticas.

Presença de infeção ativa, incluindo:

Hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA > 1000 cópias/mL) Hepatite C ativa (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA detetado) Infeção sistémica ativa que requer tratamento antibiótico Imunodeficiência congénita ou adquirida (ex., infeção por VIH) Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas nas 4 semanas anteriores à perfusão intraperitoneal.

Doenças cardiovasculares graves, incluindo:

Hipertensão não controlada (SBP > 160 mmHg e/ou DBP > 100 mmHg) Histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva Acidente cardiovascular, AIT, enfarte do miocárdio, angina instável, ou doença vascular significativa nos últimos 6 meses Insuficiência cardíaca NYHA Classe ≥ II ou FEVS < 50% Arritmia grave não controlada por medicação (QTc ≥ 450 ms para homens, ≥ 470 ms para mulheres), ou síndrome de QT longo congénito Doença respiratória grave (ex., histórico de doença intersticial pulmonar grave, DPOC grave), FEV1 < 2L, ou DLCO < 40%.

Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos claros, incluindo epilepsia ou demência.

Outras condições consideradas inadequadas para o estudo pelo investigador (ex., eventos adversos prévios ≥ Grau 3 de imunoterapia).