Intraperitoneal injeksjon av SK-NK-celler for avansert eggstokkreft med massiv ascites

Inklusjonskriterier:

Frivillig signere skriftlig informert samtykkeerklæring (ICF) og være i stand til å følge studiefremgangsmåte og oppfølging.

Kvinne, alder 18 til 75 år. ECOG ytelsesstatus 0 til 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eggstokkreft. Deltakere må ha mislyktes med minst to linjer med standardterapi (sykdomsprogresjon eller intoleranse), ha ingen standardterapi tilgjengelig, eller ikke kunne motta standardterapi av andre årsaker.

Komplisert av massiv ondartet væskeansamling i buken, definert som et volum på ≥ 2000 mL indikert av ultralyd eller CT.

Forventet overlevelses tid ≥ 3 måneder.

Tilstrekkelig organfunksjon (ingen blodoverføring, vekstfaktorer for blodceller, etc., innen 14 dager før inkludering), definert som:

Nøytrofiler (ANC) ≥ 1,0×10^9/L. Trombocytter (PLT) ≥ 80×10^9/L. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN for Gilbert syndrom eller levermetastase). ALT og AST ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN hvis levermetastase er tilstede). INR ≤ 1,5×ULN og APTT ≤ 1,5×ULN (med mindre på antikoagulantsterapi). Kreatininklarering ≥ 60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel). Toksisiteter fra tidligere terapier må ha kommet seg til ≤ grad 1 (unntatt hårtap og ≤ grad 2 nevrotoksisitet forårsaket av kjemoterapi).

Eksklusjonskriterier:

Tidligere mottak av annen celleterapi. Tilstedeværelse av lokalisert (septatert) væskeansamling i buken indikert av CT eller ultralyd. Mottak av enhver systemisk antikreftbehandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, etc.) innen 3 uker før intraperitoneal perfusjon.

Mottak av tradisjonell kinesisk medisin (urtemedisin) med antikreftindikasjoner innen 3 uker før intraperitoneal perfusjon.

Mottak av systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før intraperitoneal perfusjon (inhalerte, topiske, eller fysiologiske erstatningsdoser er tillatt).

Stor kirurgi innen 4 uker før screening eller planlagt stor kirurgi i løpet av studieperioden.

Historie med andre ondartede svulster innen 5 år (unntatt kurert lokal svulst med lav risiko for tilbakefall, som ikke-melanom hudkreft).

Historie med aktiv eller mistenkt autoimmun eller inflammatorisk sykdom. Historie med organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Tilstedeværelse av aktiv infeksjon, inkludert:

Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA > 1000 kopier/mL). Aktiv hepatitt C (HCV-antistoff positiv og HCV-RNA påvist). Systemisk aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling. Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon). Vaksinasjon med levende eller svekket vaksine innen 4 uker før intraperitoneal perfusjon.

Alvorlig hjerte- og karsykdom, inkludert:

Ukontrollert høyt blodtrykk (SBP > 160 mmHg og/eller DBP > 100 mmHg). Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati. Hjerte- og karhendelse, TIA, hjerteinfarkt, ustabil angina, eller betydelig kar sykdom innen 6 måneder. NYHA klasse ≥ II hjertesvikt eller LVEF < 50%. Alvorlig arytmi ukontrollert med medisinering (QTc ≥ 450 ms for menn, ≥ 470 ms for kvinner), eller medfødt Lang QT syndrom. Alvorlig luftveissykdom (f.eks. historie med alvorlig interstitiell lungesykdom, alvorlig KOLS), FEV1 < 2L, eller DLCO < 40%.

Historie med klare nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens.

Andre tilstander som anses uegnet for studien av forskeren (f.eks. tidligere ≥ grad 3 bivirkninger fra immunterapi).