Intraperitoneális SK-NK sejtek beadása előrehaladott petefészekrákban masszív ascites-szel
Egykarú, nyílt címkézésű I./II. fázisú klinikai vizsgálat a SK-NK sejtek intraperitoneális perfúziójával halmozott asciteses előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegek kezelésére
Ez egy egyközpontú, nyílt címkézésű, I./II. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a SK-NK sejt injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése intraperitoneális (IP) perfúzió útján történő beadásával előrehaladott petefészekrákban szenvedő, masszív ascites-szel szövődött betegeknél.
A vizsgálat azokra a betegekre összpontosít, akiknél a szokásos terápiák sikertelenek voltak, és súlyos ascites-ben szenvednek. A kezelés magában foglalja az allogén, erősen aktivált Természetes Ölő (NK) sejtek (SK-NK) közvetlen infúzióját a hasüregbe.
A vizsgálat két fázisból áll:
I. fázis (Adag-emelés): A biztonsági profil és a javasolt II. fázisú adag (RP2D) meghatározása „3+3” tervezéssel, három növekvő adagszinten.
II. fázis (Adag-bővítés): A kezelés hatékonyságának további értékelése az ascites kontrollálásában és a daganat növekedésének gátlásában a meghatározott RP2D-n.
A résztvevők hetente egyszer kapják a vizsgálati kezelést 4 héten át.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér és indoklás:
Az ovarianis carcinoma gyakran rosszindulatú ascitesszel jár előrehaladott stádiumokban, ami rossz prognózissal és súlyosan csökkent életminőséggel jár együtt. Ezen betegek peritoneális ürege immunszuppresszív tumor mikro-környezettel jellemezhető. A természetes ölősejtek (NK-sejtek) veleszületett immun effektor sejtek, melyek képesek felismerni és elpusztítani a tumorsejteket MHC korlátozás nélkül. A "Super Kill-NK" (SK-NK) sejtek magasan aktivált allogén NK-sejtek, amelyek egészséges donorból származnak, és magas aktivációs markerek (pl. CD16, NKG2D) expressziójával és fokozott citotoxicitással jellemezhetők. Az intraperitoneális beadás lehetővé teszi az effektor sejtek és a tumorsejtek közvetlen érintkezését a peritoneális üregben, potenciálisan növelve a helyi terápiás koncentrációt miközben minimalizálja a szisztémás toxicitást.
Tanulmányterv:
Ez egy nyílt címkézésű, egykaros, I/II. fázisú tanulmány. I. fázis (Adag-emelés): Egy szabványos "3+3" tervezet alkalmazása a biztonságosság értékelésére és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) meghatározására. Három adag kohorsz tervezett: 3×10^8, 6×10^8 és 9×10^8 sejt adagonként. A DLT megfigyelési periódus 28 nap az első infúzió után.
II. fázis (Adag-bővítés): Amint a javasolt II. fázisú adag (RP2D) meghatározásra kerül, további betegeket fogunk bevonni a hatékonyság értékelésére.
Beavatkozás:
A megfelelő betegek SK-NK sejt injekciót kapnak intraperitoneális perfúzió útján. A kezelési ütemezés hetente egy infúzióból áll, összesen 4 adag (1., 8., 15. és 22. nap).
Célok:
Elsődleges: A biztonságosság és tolerálhatóság értékelése, valamint az RP2D meghatározása. Másodlagos: Az ascites válasz arány, az objektív válasz arány (ORR), a megkönnyebbülés időtartama (DoR) és az 1 éves teljes túlélés (OS) értékelése. Farmakokinetikai (PK) és farmakodinamikai (PD) vizsgálatok is elvégzésre kerülnek az SK-NK sejtek perzisztenciájának és a citokinszintek monitorozásával a perifériás vérben és az ascitesben.
Feltáró: Az NK-sejt terápia hatásmechanizmusának vizsgálata a rosszindulatú ascites mikro-környezetben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ning Li, MD
- Telefonszám: 8610-87787211
- E-mail: liningnci@126.com
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100021
- Toborzás
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kutatásvezető:
- Ning Li, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Ning Li, MD
- Telefonszám: 8610-87787210
- E-mail: cancergcp@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
Önkéntesen írja alá az írásbeli Tájékoztatott Hozzájárulási Nyilatkozatot (ICF) és képes legyen a vizsgálati eljárások és az utókövetés betartására.
Nő, 18 és 75 év közötti korú. ECOG teljesítményi állapot 0–2. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott petefészekrák. A résztvevőknek legalább két szabványos terápiás vonal után kell bukniuk (betegségprogresszió vagy intolerancia), nem áll rendelkezésre szabványos terápia, vagy más okokból nem képesek szabványos terápiát kapni.
Komplikált masszív malignus ascites-szel, amelyet az ultrahang vagy CT ≥ 2000 mL térfogatként jelez.
Várható élettartam ≥ 3 hónap.
Megfelelő szervfunkció (vérátömlesztés, sejtnövesztő faktorok stb. nélkül a bevonást megelőző 14 napon belül), meghatározva:
Neutrofilek (ANC) ≥ 1,0×10^9/L Trombociták (PLT) ≥ 80×10^9/L Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN Gilbert-szindróma vagy májáttét esetén) ALT és AST ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN, ha májáttét jelen van) INR ≤ 1,5×ULN és APTT ≤ 1,5×ULN (hacsak nem antikoaguláns kezelés alatt) Kreatinin clearance ≥ 60 mL/perc (Cockcroft-Gault képlettel számolva) A korábbi terápiákból származó toxicitásoknak vissza kellett állniuk ≤ 1. fokra (kivéve a hajhullást és a kemoterápia által okozott ≤ 2. fokú neurotoxicitást).
Kizárási kritériumok:
Korábbi más sejtterápiák igénybevétele. Lokulált (szeptált) ascites jelenléte CT vagy ultrahang alapján. Bármilyen szisztémás daganatellenes terápia (beleértve a kemoterápiát, célzott terápiát stb.) igénybevétele az intraperitoneális perfúzió előtti 3 héten belül.
Hagyományos kínai gyógyszer (növényi) daganatellenes indikációval való igénybevétele az intraperitoneális perfúzió előtti 3 héten belül.
Szisztémás kortikoszteroidok (≥ 10 mg/nap prednizon vagy ekvivalens) vagy más immunuszuppresszív gyógyszerek igénybevétele az intraperitoneális perfúzió előtti 2 héten belül (belélegzett, topikális vagy fiziológiás helyettesítő dózisok megengedettek).
Nagyobb sebészeti beavatkozás a szűrés előtti 4 héten belül vagy tervezett nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgálati időszak alatt.
Egyéb malignitások anamnézise az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyított, alacsony recidíva kockázatú lokális tumorokat, például nem melanóma bőrrák).
Aktív vagy gyanított autoimmun vagy gyulladásos betegség anamnézise. Szervátültetés vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézise.
Aktív fertőzés jelenléte, beleértve:
Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV-DNA > 1000 másolat/mL) Aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV-RNA kimutatható) Szisztémás aktív fertőzés, amely antibiotikum kezelést igényel Veleszületett vagy szerzett immunhiány (pl. HIV fertőzés) Élő vagy gyengített vakcinák oltása az intraperitoneális perfúzió előtti 4 héten belül.
Súlyos szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:
Nem kontrollált hypertonia (SBP > 160 mmHg és/vagy DBP > 100 mmHg) Hypertenziós krízis vagy hypertoniás encephalopathia anamnézise Szív- és érrendszeri esemény, TIA, myocardialis infarctus, instabil angina pectoris vagy jelentős érrendszeri betegség az elmúlt 6 hónapban NYHA osztály ≥ II szívelégtelenség vagy LVEF < 50% Súlyos aritmia, amely gyógyszeresen nem kontrollálható (QTc ≥ 450 ms férfiaknál, ≥ 470 ms nőknél), vagy veleszületett Long QT szindróma Súlyos légzőszervi betegség (pl. súlyos interstitiális tüdőbetegség anamnézise, súlyos COPD), FEV1 < 2L, vagy DLCO < 40%.
Világos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézise, beleértve az epilepsziát vagy demenciát.
Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgálatvezető a vizsgálatra nem megfelelőnek ítél (pl. korábbi ≥ 3. fokú immunterápiából származó mellékhatások).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: SK-NK sejtek injekciója
A résztvevők SK-NK sejt-injekciót kapnak intraperitoneális perfúzióval.
Az I. fázis egy "3+3" dózis-emelkedési kialakítást követ három kohorszban (3*10^8, 6*10^8 és 9*10^8 sejt).
A II. fázis az Ajánlott II. fázisú Dózison (RP2D) működik.
A kezelést hetente egyszer adják be 4 héten keresztül (1., 8., 15. és 22. nap).
|
Intraperitoneális perfúzióval beadva.
Az I. fázis egy "3+3" dózisemelést foglal magában három kohorsszal: 3x10^8, 6x10^8 és 9x10^8 sejt.
A II. fázis az Ajánlott Fázis 2 Dózist (RP2D) alkalmazza.
A kezelési ütemterv heti egy infúzióból áll 4 héten keresztül (1., 8., 15. és 22. nap).
A terméket magas tisztaság (>99%) és aktivációs markerek magas expressziója jellemzi.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
RP2D
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 28 nappal az adag-emelési fázis utolsó résztvevőjének első adagja után.
|
A fázis II kiterjesztési szakasz optimális dózisának meghatározására a dózisemelési kohorszokban megfigyelt DLT-k (dóziskorlátozó toxicitások) és az általános biztonsági profil értékelése alapján.
|
Legfeljebb körülbelül 28 nappal az adag-emelési fázis utolsó résztvevőjének első adagja után.
|
|
Káros események és dóziskorlátozó toxicitások előfordulása
Időkeret: Az infúzió előtti alapértéktől az infúzió utáni 28. napig a DLT-ért; biztonsági követés a vizsgálat befejezéséig (kb. 1 év)
|
A TEAE-k és DLT-k tapasztaló résztvevők száma.
A biztonságosság értékelése az NCI CTCAE v5.0 és az ASTCT konszenzus a CRS-hez alapján történik.
|
Az infúzió előtti alapértéktől az infúzió utáni 28. napig a DLT-ért; biztonsági követés a vizsgálat befejezéséig (kb. 1 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Asztítesz Válaszrátája
Időkeret: A kezelés megkezdését követő 29. napon (±3 nap)
|
A résztvevők arányaként definiálva, akiknek legalább 4 hétig nem szükséges paracentézis (hasűri folyadékeltávolítás), és akiknek a hasvíz mennyisége (ultrahanggal mérve, mint az átlagos mélység × 10 × haskörfogat) a 29. napon kontrollált.
|
A kezelés megkezdését követő 29. napon (±3 nap)
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Rendszeresen felmérve körülbelül 1 évig
|
A legjobb általános válasz (BOR) szerint teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) elérését mutató résztvevők százalékaként definiálva intraperitoneális perfúzió után.
|
Rendszeresen felmérve körülbelül 1 évig
|
|
Aszitesszindróma-javulási arány
Időkeret: Értékelve időszakosan, körülbelül 1 évig
|
A résztvevők arányaként definiálva, akiknél a rosszindulatú aszcitesszindróma skálapontszáma legalább 30%-kal csökken a kiindulási értékhez képest.
|
Értékelve időszakosan, körülbelül 1 évig
|
|
Az ascites enyhülésének időtartama (DoR)
Időkeret: Az első választól a progresszióig vagy a halálig, körülbelül 1 évig értékelve
|
Azt az időszakot jelöli, amely az első dokumentált objektív választól (CR vagy PR) számítva az első dokumentált betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tart.
|
Az első választól a progresszióig vagy a halálig, körülbelül 1 évig értékelve
|
|
1 éves teljes túlélési (OS) arány
Időkeret: 1 év a kezelés megkezdése után
|
A kezelés megkezdését követő 1. évben életben maradó résztvevők százalékos arányaként definiálva.
|
1 év a kezelés megkezdése után
|
|
SK-NK sejtek megmaradása a perifériás vérben
Időkeret: A kezelési fázis 1., 8., 15., 22. és 29. napján
|
Perifériás vér mintákban specifikus DNS-szekvenciák kimutatásával qPCR-vel mérve.
|
A kezelési fázis 1., 8., 15., 22. és 29. napján
|
|
SK-NK sejtek megmaradása az ascitesben
Időkeret: A kezelési fázis 1., 8., 15., 22. és 29. napján
|
Mért qPCR-vel, hogy specifikus DNS-szekvenciákat észleljen az asztaltszöveti mintákban.
|
A kezelési fázis 1., 8., 15., 22. és 29. napján
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Perifériás vér és hasvíz citokinszint-változásai
Időkeret: Az alapvonalon, a 8. napon, a 15. napon, a 22. napon és a kezelés végén (29. nap).
|
Az IL-2, TNF-a és IFN-y szintek értékelése (pg/mL-ben mérve) áramlási citometria segítségével.
|
Az alapvonalon, a 8. napon, a 15. napon, a 22. napon és a kezelés végén (29. nap).
|
|
Az immunsejt-részhalmazok változásai
Időkeret: Alapvonalnál, a 8. napon, a 15. napon, a 22. napon és a kezelés végén (29. nap).
|
A Tregs, makrofágok és MDSC-ek százalékos arányának értékelése a teljes CD45+ sejtekhez viszonyítva.
|
Alapvonalnál, a 8. napon, a 15. napon, a 22. napon és a kezelés végén (29. nap).
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCC5843
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .