Intraperitoneal injektion af SK-NK-celler til avanceret æggestokkræft med massiv ascites
Et Single-Arm, Åben-Label Fase I/II Klinisk Forsøg med Intraperitoneal Perfusion af SK-NK Celle Injektion til Behandling af Patienter med Avanceret Æggestokkræft med Massiv Ascites
Dette er en enkeltcenter, åben, fase I/II klinisk undersøgelse designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af SK-NK-celleinjektion administreret via intraperitoneal (IP) perfusion hos patienter med fremskreden æggestokkræft kompliceret af massiv ascites.
Undersøgelsen fokuserer på patienter, der har mislykkedes med standardbehandlinger og lider af alvorlig ascites. Behandlingen involverer den direkte infusion af allogene, højt aktiverede Natural Killer (NK)-celler (SK-NK) i bughulen.
Undersøgelsen består af to faser:
Fase I (Dosisstigning): For at bestemme sikkerhedsprofilen og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) ved hjælp af et "3+3"-design med tre stigende dosisniveauer.
Fase II (Dosisudvidelse): For yderligere at evaluere behandlingens effektivitet i at kontrollere ascites og undertrykke tumorvækst ved den fastsatte RP2D.
Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandlingen en gang om ugen i 4 uger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund og Rationale:
Ovariecancer præsenterer ofte med malign ascites i fremskredne stadier, hvilket er forbundet med dårlig prognose og alvorligt nedsat livskvalitet. Peritonealhulen hos disse patienter er karakteriseret ved et immunsuppressivt tumormikromiljø. Natural Killer (NK)-celler er medfødte immunefektorceller i stand til at genkende og dræbe tumorceller uden MHC-restriktion. "Super Kill-NK" (SK-NK)-celler er højt aktiverede allogene NK-celler fra raske donorer, karakteriseret ved højt udtryk af aktiveringsmarkører (f.eks. CD16, NKG2D) og forstærket cytotoksisitet. Intraperitoneal administration giver mulighed for direkte kontakt mellem effektorceller og tumorceller inden for peritonealhulen, hvilket potentielt øger den lokale terapeutiske koncentration samtidig med, at systemisk toksicitet minimeres.
Studiedesign:
Dette er et åbent, enkeltarmet, fase I/II-studie. Fase I (dosiseskalering): Anvender et standard "3+3"-design til at vurdere sikkerhed og identificere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Tre dosiskohorter er planlagt: 3×10^8, 6×10^8 og 9×10^8 celler pr. dosis. DLT-observationsperioden er 28 dage efter den første infusion.
Fase II (dosisudvidelse): Når den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er bestemt, vil yderligere patienter blive indskrevet for at evaluere effektivitet.
Intervention:
Kvalificerede patienter vil modtage SK-NK-celleinjektion via intraperitoneal perfusion. Behandlingsskemaet består af en infusion hver uge i alt 4 doser (dag 1, 8, 15 og 22).
Formål:
Primært: At evaluere sikkerhed, tolerabilitet og bestemme RP2D. Sekundært: At vurdere Ascites-responsrate, objektiv responsrate (ORR), varighed af lindring (DoR) og 1-års overlevelse (OS). Farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) vil også blive evalueret ved at overvåge SK-NK-cellepersistens og cytokinniveauer i perifert blod og ascites.
Udforskende: At undersøge virkningsmekanismen for NK-celleterapi i det maligne ascites-mikromiljø.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ning Li, MD
- Telefonnummer: 8610-87787211
- E-mail: liningnci@126.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
- Rekruttering
- Cancer hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Ledende efterforsker:
- Ning Li, MD
-
Kontakt:
- Ning Li, MD
- Telefonnummer: 8610-87787210
- E-mail: cancergcp@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykke (ICF) og være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgning.
Kvinde, i alderen 18 til 75 år. ECOG-performance status på 0 til 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden æggestokkræft. Deltagere skal have mislykkedes med mindst to standardbehandlingslinjer (sygdomsprogression eller intolerance), have ingen standardbehandling tilgængelig, eller være ude af stand til at modtage standardbehandling af andre årsager.
Kompliceret af massiv ondartet ascites, defineret som et volumen på ≥ 2000 mL angivet ved ultralyd eller CT.
Forventet overlevelsesstid ≥ 3 måneder.
Tilstrækkelig organfunktion (ingen blodtransfusion, cellevækstfaktorer osv. inden for 14 dage før optagelse), defineret som:
Neutrofiler (ANC) ≥ 1,0×10^9/L Trombocytter (PLT) ≥ 80×10^9/L Hæmoglobin (Hb) ≥ 80 g/L Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN for Gilberts syndrom eller levermetastase) ALT og AST ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN hvis levermetastase er til stede) INR ≤ 1,5×ULN og APTT ≤ 1,5×ULN (medmindre på antikoagulerende terapi) Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen) Toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være genoprettet til ≤ Grad 1 (undtagen hårtab og ≤ Grad 2 neurotoksisitet forårsaget af kemoterapi).
Eksklusionskriterier:
Tidligere modtagelse af andre celleterapier. Tilstedeværelse af lokaliseret (septumdannet) ascites angivet ved CT eller ultralyd. Modtagelse af enhver systemisk anti-tumor terapi (inklusive kemoterapi, målrettet terapi osv.) inden for 3 uger før intraperitoneal perfusion.
Modtagelse af traditionel kinesisk medicin (urter) med anti-tumor indikationer inden for 3 uger før intraperitoneal perfusion.
Modtagelse af systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller ækvivalent) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 2 uger før intraperitoneal perfusion (inhalede, topiske eller fysiologiske erstatningsdoser er tilladt).
Større kirurgi inden for 4 uger før screening eller planlagt større kirurgi i undersøgelsesperioden.
Historie med andre ondartede svulster inden for 5 år (undtagen helbredte lokale svulster med lav risiko for recidiv, såsom ikke-melanom hudkræft).
Historie med aktiv eller mistænkt autoimmun eller inflammatorisk sygdom. Historie med organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Tilstedeværelse af aktiv infektion, herunder:
Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA > 1000 kopier/mL) Aktiv hepatitis C (HCV-antistof positiv og HCV-RNA påvist) Systemisk aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-infektion) Vaccination med levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før intraperitoneal perfusion.
Svære kardiovaskulære sygdomme, herunder:
Ukontrolleret hypertension (SBP > 160 mmHg og/eller DBP > 100 mmHg) Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati Kardiovaskulært uheld, TIA, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller signifikant vaskulær sygdom inden for 6 måneder NYHA klasse ≥ II hjertesvigt eller LVEF < 50% Svære arytmier ukontrolleret af medicin (QTc ≥ 450 ms for mænd, ≥ 470 ms for kvinder), eller medfødt Lang QT-syndrom Svær respiratorisk sygdom (f.eks. historie med svær interstitiel lungesygdom, svær KOL), FEV1 < 2L, eller DLCO < 40%.
Historie med klare neurologiske eller psykiske lidelser, inklusive epilepsi eller demens.
Andre tilstande anset for uegnede til undersøgelsen af undersøgeren (f.eks. tidligere ≥ Grad 3 bivirkninger fra immunterapi).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SK-NK-celleinjektion
Deltagerne modtager SK-NK-celleinjektion via intraperitoneal perfusion.
Fase I følger et "3+3" dosiseskaleringsdesign med tre kohorter (3*10^8, 6*10^8 og 9*10^8 celler).
Fase II opererer ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
Behandlingen administreres én gang ugentligt i 4 uger (dag 1, 8, 15 og 22).
|
Administreres via intraperitoneal perfusion.
Fase I involverer en "3+3" dosiseskalering med tre kohorter: 3x10^8, 6x10^8 og 9x10^8 celler. Fase II anvender den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). Behandlingsskemaet består af én infusion ugentligt i 4 uger (dag 1, 8, 15 og 22). Produktet er karakteriseret ved høj renhed (>99%) og høj ekspression af aktiveringsmarkører.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RP2D
Tidsramme: Op til cirka 28 dage efter første dosis af den sidste deltager i dosis-eskaleringsfasen.
|
For at bestemme den optimale dosis til fase II-udvidelsesfasen baseret på evalueringen af DLT'er og det overordnede sikkerhedsprofil observeret i dosiseskaleringskohorterne.
|
Op til cirka 28 dage efter første dosis af den sidste deltager i dosis-eskaleringsfasen.
|
|
Forekomst af bivirkninger og dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Fra baseline op til 28 dage efter infusion for DLT; sikkerhedsopfølgning gennem studiefærdiggørelse (ca. 1 år)
|
Antal deltagere, der oplever TEAEs og DLTs.
Sikkerhed vurderes ved hjælp af NCI CTCAE v5.0 og ASTCT-konsensus for CRS.
|
Fra baseline op til 28 dage efter infusion for DLT; sikkerhedsopfølgning gennem studiefærdiggørelse (ca. 1 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ascites Responsrate
Tidsramme: På dag 29 (±3 dage) efter behandlingsstart
|
Defineret som andelen af deltagere, der ikke kræver paracentese (mavedræning) i mindst 4 uger, og hvis ascitesvolumen (målt ved ultralyd som gennemsnitsdybde x 10 x maveomkreds) er kontrolleret på dag 29.
|
På dag 29 (±3 dage) efter behandlingsstart
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Vurderet periodisk op til cirka 1 år
|
Defineret som procentdelen af deltagere, der opnår en bedste samlede respons (BOR) på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) efter intraperitoneal perfusion.
|
Vurderet periodisk op til cirka 1 år
|
|
Forbedringsrate for ascites-symptomer
Tidsramme: Vurderet periodisk i op til cirka 1 år
|
Defineret som andelen af deltagere, hvis ondartet ascites-symptomskala-score falder med ≥30% i forhold til udgangspunktet.
|
Vurderet periodisk i op til cirka 1 år
|
|
Varighed af Ascites Lindring (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons indtil progression eller død, vurderet op til ca. 1 år
|
Defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
|
Fra datoen for første respons indtil progression eller død, vurderet op til ca. 1 år
|
|
1-års overlevelsesrate (OS)
Tidsramme: 1 år efter behandlingsstart
|
Defineret som procentdelen af deltagere, der er i live 1 år efter behandlingens start.
|
1 år efter behandlingsstart
|
|
Vedvarende tilstedeværelse af SK-NK-celler i perifert blod
Tidsramme: På dag 1, 8, 15, 22 og 29 under behandlingsfasen
|
Målt ved qPCR for at påvise specifikke DNA-sekvenser i perifere blodprøver.
|
På dag 1, 8, 15, 22 og 29 under behandlingsfasen
|
|
Persistence af SK-NK-celler i ascites
Tidsramme: På dag 1, 8, 15, 22 og 29 under behandlingsfasen
|
Målt ved qPCR for at detektere specifikke DNA-sekvenser i ascitesprøver.
|
På dag 1, 8, 15, 22 og 29 under behandlingsfasen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i Cytokinniveauer i Perifert Blod og Ascites
Tidsramme: Ved baseline, dag 8, dag 15, dag 22 og ved behandlingens afslutning (dag 29).
|
Evaluering af niveauer af IL-2, TNF-a og IFN-y (målt i pg/mL) ved hjælp af flowcytometri.
|
Ved baseline, dag 8, dag 15, dag 22 og ved behandlingens afslutning (dag 29).
|
|
Ændringer i immun celleundersæt
Tidsramme: Ved baseline, dag 8, dag 15, dag 22 og ved behandlingens afslutning (dag 29).
|
Evaluering af procentdelen af Tregs, makrofager og MDSC'er i forhold til de samlede CD45+ celler.
|
Ved baseline, dag 8, dag 15, dag 22 og ved behandlingens afslutning (dag 29).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCC5843
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med SK-NK-celleinjektion
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Ikke rekrutterer endnuSolid tumor, ondartede ascites
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMantelcellelymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært indolent non-Hodgkin-lymfom hos voksne | Tilbagevendende follikulært lymfom | Refraktært follikulært lymfom | Tilbagevendende indolent voksen non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageMantelcellelymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende follikulært lymfom | Refraktært follikulært lymfom | CD19 positivForenede Stater