Внутрибрюшинная инъекция клеток SK-NK при распространённом раке яичников с массивным асцитом

Критерии включения:

Добровольное подписание письменного информированного согласия (ИС) и способность соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение.

Женский пол, возраст от 18 до 75 лет. Статус по шкале ECOG от 0 до 2. Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный рак яичников. Участницы должны иметь неэффективность как минимум двух линий стандартной терапии (прогрессирование заболевания или непереносимость), не иметь доступной стандартной терапии или быть неспособными получать стандартную терапию по другим причинам.

Осложнение массивным злокачественным асцитом, определяемым как объем ≥ 2000 мл по данным УЗИ или КТ.

Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

Адекватная функция органов (без переливания крови, факторов роста клеток и т.д. в течение 14 дней до включения), определяемая как:

Нейтрофилы (АНК) ≥ 1,0×10^9/л Тромбоциты (ТР) ≥ 80×10^9/л Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5×ВГН (≤ 3×ВГН при синдроме Жильбера или метастазах в печень) АЛТ и АСТ ≤ 2,5×ВГН (≤ 5×ВГН при наличии метастазов в печень) МНО ≤ 1,5×ВГН и АЧТВ ≤ 1,5×ВГН (если не проводится антикоагулянтная терапия) Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) Токсичности от предыдущих терапий должны восстановиться до ≤ 1 степени (кроме алопеции и ≤ 2 степени нейротоксичности, вызванной химиотерапией).

Критерии исключения:

Предыдущее получение других клеточных терапий. Наличие осумкованного (септированного) асцита по данным КТ или УЗИ. Получение любой системной противоопухолевой терапии (включая химиотерапию, таргетную терапию и т.д.) в течение 3 недель до внутрибрюшинной перфузии.

Получение традиционной китайской медицины (травяной) с противоопухолевыми показаниями в течение 3 недель до внутрибрюшинной перфузии.

Получение системных кортикостероидов (≥ 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или других иммуносупрессивных препаратов в течение 2 недель до внутрибрюшинной перфузии (ингаляционные, местные или физиологические заместительные дозы разрешены).

Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до скрининга или запланированное крупное хирургическое вмешательство в период исследования.

Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет (за исключением излеченных локальных опухолей с низким риском рецидива, таких как немеланомный рак кожи).

Наличие в анамнезе активного или подозреваемого аутоиммунного или воспалительного заболевания. Наличие в анамнезе трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Наличие активной инфекции, включая:

Активный гепатит B (HBsAg положительный и ДНК HBV > 1000 копий/мл) Активный гепатит C (антитела к HCV положительные и обнаружена РНК HCV) Системная активная инфекция, требующая лечения антибиотиками Врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция) Вакцинация живыми или аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до внутрибрюшинной перфузии.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая:

Неконтролируемая гипертензия (САД > 160 мм рт.ст. и/или ДАД > 100 мм рт.ст.) Наличие в анамнезе гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии Сердечно-сосудистые события, ТИА, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев Сердечная недостаточность NYHA класса ≥ II или ФВЛЖ < 50% Тяжелая аритмия, неконтролируемая медикаментозно (QTc ≥ 450 мс для мужчин, ≥ 470 мс для женщин), или врожденный синдром удлиненного интервала QT Тяжелое респираторное заболевание (например, наличие в анамнезе тяжелой интерстициальной болезни легких, тяжелой ХОБЛ), ОФВ1 < 2 л, или DLCO < 40%.

Наличие в анамнезе явных неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.

Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для исследования (например, предыдущие нежелательные явления ≥ 3 степени от иммунотерапии).