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Iniezione Intraperitoneale di Cellule SK-NK per Carcinoma Ovarico Avanzato con Ascite Massiva

13 marzo 2026 aggiornato da: NING LI-GYN, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Uno Studio Clinico di Fase I/II, in Singolo Braccio e in Aperto, sulla Perfusione Intraperitoneale dell'Iniezione di Cellule SK-NK per il Trattamento di Pazienti con Carcinoma Ovarico Avanzato e Ascite Massiva

Questo è uno studio clinico di Fase I/II, in aperto, monocentrico, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'iniezione di cellule NK-SK somministrata mediante perfusione intraperitoneale (IP) in pazienti con carcinoma ovarico avanzato complicato da ascite massiva.

Lo studio si concentra su pazienti che non hanno risposto alle terapie standard e che soffrono di ascite grave. Il trattamento prevede l'infusione diretta di cellule Natural Killer (NK) allogeniche, altamente attivate (SK-NK), nella cavità addominale.

Lo studio è composto da due fasi:

Fase I (Escalation di dose): Per determinare il profilo di sicurezza e la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) utilizzando un disegno "3+3" con tre livelli di dose crescenti.

Fase II (Espansione di dose): Per valutare ulteriormente l'efficacia del trattamento nel controllo dell'ascite e nella soppressione della crescita tumorale alla RP2D determinata.

I partecipanti riceveranno il trattamento dello studio una volta alla settimana per 4 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Background and Rationale:

Il cancro ovarico si presenta spesso con ascite maligna negli stadi avanzati, associata a una prognosi sfavorevole e a una qualità di vita gravemente ridotta. La cavità peritoneale in questi pazienti è caratterizzata da un microambiente tumorale immunosoppressivo. Le cellule Natural Killer (NK) sono cellule effettrici immunitarie innate in grado di riconoscere e uccidere le cellule tumorali senza restrizione MHC. Le cellule "Super Kill-NK" (SK-NK) sono cellule NK allogeniche altamente attivate derivate da donatori sani, caratterizzate da un'elevata espressione di marcatori di attivazione (ad esempio, CD16, NKG2D) e da una citotossicità potenziata. La somministrazione intraperitoneale consente un contatto diretto tra le cellule effettrici e le cellule tumorali all'interno della cavità peritoneale, potenzialmente aumentando la concentrazione terapeutica locale minimizzando la tossicità sistemica.

Study Design:

Questo è uno studio in aperto, a braccio singolo, di Fase I/II. Fase I (Dose Escalation): Utilizzo di un disegno standard "3+3" per valutare la sicurezza e identificare la tossicità dose-limitante (DLT). Sono previste tre coorti di dose: 3×10^8, 6×10^8 e 9×10^8 cellule per dose. Il periodo di osservazione della DLT è di 28 giorni dopo la prima infusione.

Fase II (Dose Expansion): Una volta determinata la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D), saranno arruolati ulteriori pazienti per valutare l'efficacia.

Intervention:

I pazienti eleggibili riceveranno l'Iniezione di Cellule SK-NK tramite perfusione intraperitoneale. Il programma di trattamento prevede un'infusione a settimana per un totale di 4 dosi (Giorni 1, 8, 15 e 22).

Objectives:

Primary: Valutare la sicurezza, la tollerabilità e determinare la RP2D. Secondary: Valutare il tasso di risposta dell'ascite, il tasso di risposta oggettiva (ORR), la durata del sollievo (DoR) e la sopravvivenza globale a 1 anno (OS). La farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) saranno anche valutate monitorando la persistenza delle cellule SK-NK e i livelli di citochine nel sangue periferico e nell'ascite.

Exploratory: Investigare il meccanismo d'azione della terapia con cellule NK nel microambiente dell'ascite maligna.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100021
        • Reclutamento
        • Cancer hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Investigatore principale:
          • Ning Li, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Firmare volontariamente il Modulo di Consenso Informato (ICF) scritto ed essere in grado di rispettare le procedure dello studio e il follow-up.

Donna, di età compresa tra 18 e 75 anni. Stato di performance ECOG da 0 a 2. Carcinoma ovarico avanzato confermato istologicamente o citologicamente. Le partecipanti devono aver fallito almeno due linee di terapia standard (progressione della malattia o intolleranza), non avere terapia standard disponibile o non essere in grado di ricevere terapia standard per altri motivi.

Complicato da ascite maligna massiva, definita come un volume ≥ 2000 mL indicato da ecografia o TC.

Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.

Funzione d'organo adeguata (nessuna trasfusione di sangue, fattori di crescita cellulare, ecc., entro 14 giorni prima dell'arruolamento), definita come:

Neutrofili (ANC) ≥ 1,0×10^9/L Piastrine (PLT) ≥ 80×10^9/L Emoglobina (Hb) ≥ 80 g/L Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN (≤ 3×ULN per la sindrome di Gilbert o metastasi epatiche) ALT e AST ≤ 2,5×ULN (≤ 5×ULN se sono presenti metastasi epatiche) INR ≤ 1,5×ULN e APTT ≤ 1,5×ULN (a meno che non sia in terapia anticoagulante) Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) Le tossicità delle terapie precedenti devono essersi risolte a ≤ Grado 1 (tranne l'alopecia e ≤ Grado 2 di neurotossicità causata dalla chemioterapia).

Criteri di esclusione:

Precedente ricezione di altre terapie cellulari. Presenza di ascite loculata (settata) indicata da TC o ecografia. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale sistemica (inclusa chemioterapia, terapia mirata, ecc.) entro 3 settimane prima della perfusione intraperitoneale.

Ricezione di Medicina Tradizionale Cinese (erboristica) con indicazioni antitumorali entro 3 settimane prima della perfusione intraperitoneale.

Ricezione di corticosteroidi sistemici (≥ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima della perfusione intraperitoneale (sono consentiti dosi per inalazione, topiche o di sostituzione fisiologica).

Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening o intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo dello studio.

Storia di altre neoplasie entro 5 anni (tranne tumori locali curati con basso rischio di recidiva, come il carcinoma cutaneo non melanoma).

Storia di malattia autoimmune o infiammatoria attiva o sospetta. Storia di trapianto d'organo o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Presenza di infezione attiva, inclusa:

Epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA > 1000 copie/mL) Epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA rilevato) Infezione sistemica attiva che richiede trattamento antibiotico Immunodeficienza congenita o acquisita (es. infezione da HIV) Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati entro 4 settimane prima della perfusione intraperitoneale.

Malattie cardiovascolari gravi, inclusa:

Ipertensione non controllata (PAS > 160 mmHg e/o PAD > 100 mmHg) Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva Incidente cardiovascolare, TIA, infarto miocardico, angina instabile o malattia vascolare significativa entro 6 mesi Scompenso cardiaco NYHA Classe ≥ II o FE < 50% Aritmia grave non controllata da farmaci (QTc ≥ 450 ms per maschi, ≥ 470 ms per femmine), o sindrome del QT lungo congenita Malattia respiratoria grave (es. storia di malattia interstiziale polmonare grave, BPCO grave), FEV1 < 2L, o DLCO < 40%.

Storia di disturbi neurologici o psichiatrici chiari, inclusa epilessia o demenza.

Altre condizioni considerate non idonee per lo studio dallo sperimentatore (es. precedenti eventi avversi ≥ Grado 3 da immunoterapia).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Iniezione di Cellule SK-NK
I partecipanti ricevono l'Iniezione di Cellule SK-NK tramite perfusione intraperitoneale. La Fase I segue un design di escalation di dose "3+3" con tre coorti (3*10^8, 6*10^8 e 9*10^8 cellule). La Fase II opera alla Dose Raccomandata per la Fase 2 (RP2D). Il trattamento viene somministrato una volta a settimana per 4 settimane (Giorni 1, 8, 15 e 22).
Biologico: Iniezione di cellule SK-NK
Somministrato mediante perfusione intraperitoneale. La Fase I prevede un incremento di dose "3+3" con tre coorti: 3x10^8, 6x10^8 e 9x10^8 cellule. La Fase II utilizza la Dose Raccomandata per la Fase 2 (RP2D). Il regime di trattamento consiste in un'infusione settimanale per 4 settimane (Giorni 1, 8, 15 e 22). Il prodotto è caratterizzato da elevata purezza (>99%) ed elevata espressione di marcatori di attivazione.
Altri nomi:
  • Iniezione Super Kill-NK Cell
  • Iniezione di cellule NK allogeniche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
RP2D
Lasso di tempo: Fino a circa 28 giorni dopo la prima dose dell'ultimo partecipante nella fase di escalation di dose.
Per determinare la dose ottimale per la fase di espansione di Fase II basandosi sulla valutazione delle DLT e sul profilo di sicurezza complessivo osservato nelle coorti di escalation della dose.
Fino a circa 28 giorni dopo la prima dose dell'ultimo partecipante nella fase di escalation di dose.
Incidenza di Eventi Avversi e Tossicità Dose-Limitanti
Lasso di tempo: Dal basale fino a 28 giorni dopo l'infusione per la DLT; follow-up di sicurezza fino al completamento dello studio (circa 1 anno)
Numero di partecipanti che hanno manifestato TEAE e DLT. La sicurezza è valutata utilizzando NCI CTCAE v5.0 e il consenso ASTCT per la CRS.
Dal basale fino a 28 giorni dopo l'infusione per la DLT; follow-up di sicurezza fino al completamento dello studio (circa 1 anno)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta per Ascite
Lasso di tempo: Al giorno 29 (±3 giorni) dall'inizio del trattamento
Definito come la proporzione di partecipanti che non richiedono paracentesi (drenaggio addominale) per almeno 4 settimane e il cui volume di ascite (misurato tramite ecografia come profondità media x 10 x circonferenza addominale) è controllato al Giorno 29.
Al giorno 29 (±3 giorni) dall'inizio del trattamento
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutato periodicamente fino a circa 1 anno
Definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono una Migliore Risposta Globale (BOR) di Risposta Completa (CR) o Risposta Parziale (PR) dopo la perfusione intraperitoneale.
Valutato periodicamente fino a circa 1 anno
Tasso di Miglioramento dei Sintomi dell'Ascite
Lasso di tempo: Valutato periodicamente fino a circa 1 anno
Definito come la proporzione di partecipanti il cui punteggio della scala dei sintomi dell'ascite maligna diminuisce di ≥30% rispetto al basale.
Valutato periodicamente fino a circa 1 anno
Durata del sollievo dall'ascite (DoR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione o al decesso, valutato fino a circa 1 anno
Definito come il tempo dalla prima documentazione di una risposta obiettiva (CR o PR) alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.
Dalla data della prima risposta fino alla progressione o al decesso, valutato fino a circa 1 anno
Tasso di Sopravvivenza Globale a 1 Anno (OS)
Lasso di tempo: 1 anno dall'inizio del trattamento
Definito come la percentuale di partecipanti che sono vivi a 1 anno dall'inizio del trattamento.
1 anno dall'inizio del trattamento
Persistenza delle Cellule SK-NK nel Sangue Periferico
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 8, 15, 22 e 29 durante la fase di trattamento
Misurato mediante qPCR per rilevare sequenze di DNA specifiche in campioni di sangue periferico.
Ai giorni 1, 8, 15, 22 e 29 durante la fase di trattamento
Persistenza delle cellule SK-NK nell'ascite
Lasso di tempo: Ai giorni 1, 8, 15, 22 e 29 durante la fase di trattamento
Misurato mediante qPCR per rilevare sequenze di DNA specifiche nei campioni di ascite.
Ai giorni 1, 8, 15, 22 e 29 durante la fase di trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nei Livelli di Citochine nel Sangue Periferico e nell'Ascite
Lasso di tempo: Al basale, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22 e Fine del trattamento (Giorno 29).
Valutazione dei livelli di IL-2, TNF-a e IFN-y (misurati in pg/mL) mediante citometria a flusso.
Al basale, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22 e Fine del trattamento (Giorno 29).
Cambiamenti nei Sottoinsiemi di Cellule Immunitarie
Lasso di tempo: Alla Baseline, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22 e Fine del Trattamento (Giorno 29).
Valutazione della percentuale di Tregs, Macrofagi e MDSCs rispetto alle cellule CD45+ totali.
Alla Baseline, Giorno 8, Giorno 15, Giorno 22 e Fine del Trattamento (Giorno 29).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Collaboratori

Cells First Biotechnology (Beijing) Co., Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 gennaio 2026

Completamento primario (Effettivo)

23 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

27 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCC5843

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati individuali dei partecipanti, de-identificati, che costituiscono la base dei risultati riportati in questo studio (testo, tabelle, figure e appendici) saranno resi disponibili.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili a partire da 6 mesi fino a 36 mesi successivi alla pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di dati devono essere inviate all'autore corrispondente via email. I ricercatori richiedenti devono fornire una proposta metodologicamente valida e firmare un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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