복강 내 SK-NK 세포 주입으로 진행된 대량 복수를 동반한 난소암
대량 복수를 동반한 진행성 난소암 환자 치료를 위한 SK-NK 세포 주입제 복강내 관류법의 단일 군 개방형 제1/2상 임상시험
이것은 진행성 난소암에 복수(복강 내 액체 축적)가 심한 환자에게 복강 내 관류를 통해 투여되는 SK-NK 세포 주사의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 단일 기관, 개방형, 1/2상 임상 연구입니다.
이 연구는 표준 치료에 실패하고 심각한 복수로 고통받는 환자에 초점을 맞추고 있습니다. 치료는 동종(allogeneic)의 고활성 자연살해(NK) 세포(SK-NK)를 복강 내에 직접 주입하는 것을 포함합니다.
연구는 두 단계로 구성됩니다:
1상(용량 증량): 세 가지 증가하는 용량 수준을 사용한 "3+3" 설계로 안전성 프로필과 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
2상(용량 확장): 결정된 RP2D에서 복수 조절 및 종양 성장 억제에 대한 치료의 효능을 추가로 평가합니다.
참가자는 4주 동안 주 1회 연구 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경 및 근거:
난소암은 종종 진행된 단계에서 악성 복수를 동반하며, 이는 예후가 나쁘고 삶의 질이 심각하게 저하되는 것과 관련이 있습니다. 이러한 환자의 복강은 면역억제 종양 미세환경이 특징입니다. 자연살해(NK) 세포는 MHC 제한 없이 종양 세포를 인식하고 살해할 수 있는 선천 면역 효과 세포입니다. "슈퍼 킬-NK"(SK-NK) 세포는 건강한 기증자로부터 유래한 고도로 활성화된 동종 NK 세포로, 활성화 표지자(예: CD16, NKG2D)의 높은 발현과 향상된 세포독성이 특징입니다. 복강 내 투여는 효과 세포와 복강 내 종양 세포 간의 직접적인 접촉을 가능하게 하여 전신 독성을 최소화하면서 국소 치료 농도를 증가시킬 수 있습니다.
연구 설계:
이는 개방형, 단일 군, 1상/2상 연구입니다. 1상(용량 증량): 안전성을 평가하고 용량 제한 독성(DLT)을 확인하기 위해 표준 "3+3" 설계를 활용합니다. 세 가지 용량 코호트가 계획되어 있습니다: 3×10^8, 6×10^8 및 9×10^8 세포/용량. DLT 관찰 기간은 첫 주입 후 28일입니다.
2상(용량 확장): 권장 2상 용량(RP2D)이 결정되면, 추가 환자를 등록하여 효능을 평가합니다.
중재:
적격 환자는 복강 내 관류를 통해 SK-NK 세포 주사를 받게 됩니다. 치료 일정은 총 4회 용량(1일, 8일, 15일 및 22일)에 걸쳐 매주 1회 주입으로 구성됩니다.
목표:
1차: 안전성, 내약성을 평가하고 RP2D를 결정합니다. 2차: 복수 반응률, 객관적 반응률(ORR), 완화 기간(DoR) 및 1년 전체 생존율(OS)을 평가합니다. 약동학(PK) 및 약력학(PD)도 말초혈액 및 복수에서 SK-NK 세포 지속성과 사이토카인 수준을 모니터링하여 평가됩니다.
탐색적: 악성 복수 미세환경에서 NK 세포 치료의 작용 메커니즘을 조사합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ning Li, MD
- 전화번호: 8610-87787211
- 이메일: liningnci@126.com
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100021
- 모병
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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수석 연구원:
- Ning Li, MD
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연락하다:
- Ning Li, MD
- 전화번호: 8610-87787210
- 이메일: cancergcp@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
서면 동의서(ICF)에 자발적으로 서명하고 연구 절차 및 추적 관찰을 준수할 수 있어야 합니다.
여성, 연령 18세에서 75세. ECOG 활동 상태 점수 0에서 2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 난소암. 참가자는 최소 두 차례의 표준 치료 실패(질병 진행 또는 내약성 부족)를 경험했거나, 사용 가능한 표준 치료가 없거나, 기타 이유로 표준 치료를 받을 수 없어야 합니다.
대량의 악성 복수를 동반하며, 초음파 또는 CT로 확인된 부피 ≥ 2000 mL로 정의됩니다.
예상 생존 기간 ≥ 3개월.
적절한 장기 기능(등록 14일 이내 수혈, 세포 성장 인자 등 없음), 정의는 다음과 같습니다:
호중구(ANC) ≥ 1.0×10^9/L 혈소판(PLT) ≥ 80×10^9/L 혈색소(Hb) ≥ 80 g/L 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN (길버트 증후군 또는 간 전이 시 ≤ 3×ULN) ALT 및 AST ≤ 2.5×ULN (간 전이 존재 시 ≤ 5×ULN) INR ≤ 1.5×ULN 및 APTT ≤ 1.5×ULN (항응고제 치료 중이 아닌 경우) 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 공식으로 계산) 이전 치료의 독성은 ≤ 등급 1로 회복되어야 합니다 (탈모 및 화학요법으로 인한 ≤ 등급 2 신경독성 제외).
제외 기준:
이전에 다른 세포 치료를 받은 경우. CT 또는 초음파로 확인된 국소화(격벽 형성) 복수 존재. 복강 내 관류 3주 이내에 전신 항종양 치료(화학요법, 표적 치료 등 포함)를 받은 경우.
복강 내 관류 3주 이내에 항종양 적응증의 한약(약초)을 받은 경우.
복강 내 관류 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드(≥ 10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 경우 (흡입, 국소, 또는 생리적 대체 용량 허용).
선별 4주 이내 대수술 또는 연구 기간 중 계획된 대수술.
5년 이내 다른 악성 종양 병력 (비흑색종 피부암과 같이 재발 위험이 낮은 완치된 국소 종양 제외).
활성 또는 의심되는 자가면역 또는 염증성 질환 병력. 장기 이식 또는 조혈모세포 이식 병력.
활성 감염 존재, 포함:
활성 B형 간염 (HBsAg 양성 및 HBV-DNA > 1000 copies/mL) 활성 C형 간염 (HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 검출) 항생제 치료가 필요한 전신 활성 감염 선천성 또는 후천성 면역결핍 (예: HIV 감염) 복강 내 관류 4주 이내 생백신 또는 약독화 백신 접종.
중증 심혈관 질환, 포함:
조절되지 않는 고혈압 (수축기 혈압 > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg) 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력 6개월 이내 심혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 심근경색, 불안정 협심증, 또는 중대한 혈관 질환 NYHA 분류 ≥ II 심부전 또는 좌심실 구혈률 < 50% 약물로 조절되지 않는 중증 부정맥 (남성 QTc ≥ 450 ms, 여성 ≥ 470 ms), 또는 선천성 장 QT 증후군 중증 호흡기 질환 (예: 중증 간질성 폐질환 병력, 중증 만성폐쇄성폐질환), 1초간 노력성 호기량 < 2L, 또는 폐확산능 < 40%.
뇌전증 또는 치매를 포함한 명확한 신경학적 또는 정신 질환 병력.
연구자가 연구에 부적합하다고 판단하는 기타 조건 (예: 면역요법으로 인한 이전 ≥ 등급 3 이상반응).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SK-NK 세포 주사
참가자는 SK-NK 세포 주입을 복강 내 관류를 통해 투여받습니다.
1상은 3개의 코호트(3*10^8, 6*10^8, 9*10^8 세포)로 "3+3" 용량 증대 설계를 따릅니다.
2상은 권장 2상 용량(RP2D)에서 진행됩니다.
치료는 4주 동안 주 1회(1일, 8일, 15일, 22일) 투여됩니다.
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복강 내 관류를 통해 투여됩니다.
1단계는 세 개의 코호트(3x10^8, 6x10^8, 9x10^8 세포)로 "3+3" 용량 증량을 포함합니다.
2단계는 권장 2단계 용량(RP2D)을 사용합니다.
치료 일정은 4주 동안 주 1회 주입(1일, 8일, 15일, 22일)으로 구성됩니다.
제품은 높은 순도(>99%)와 활성화 마커의 높은 발현을 특징으로 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RP2D
기간: 용량증가 단계의 마지막 참가자 첫 투여 후 최대 약 28일까지.
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용량증가 코호트에서 관찰된 DLT 평가와 전체 안전성 프로필을 바탕으로 2상 확장 단계에 적합한 최적 용량을 결정하기 위함입니다.
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용량증가 단계의 마지막 참가자 첫 투여 후 최대 약 28일까지.
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부작용 및 용량제한독성의 발생률
기간: DLT의 경우 투여 전부터 투여 후 28일까지; 연구 완료 시까지(약 1년) 안전성 추적 관찰
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TEAEs 및 DLTs를 경험한 참가자 수.
안전성은 NCI CTCAE v5.0과 CRS에 대한 ASTCT 합의를 사용하여 평가됩니다.
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DLT의 경우 투여 전부터 투여 후 28일까지; 연구 완료 시까지(약 1년) 안전성 추적 관찰
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복수 반응률
기간: 치료 시작 후 29일(±3일)에
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참가자 중 적어도 4주 동안 복수천자(복부 배액)가 필요하지 않고 복수량(초음파로 측정된 평균 깊이 × 10 × 복부 둘레)이 29일째에 조절된 참가자의 비율로 정의됩니다.
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치료 시작 후 29일(±3일)에
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 대략 1년까지 주기적으로 평가됨
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복강내 관류 후 최종 전반적 반응(BOR)이 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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대략 1년까지 주기적으로 평가됨
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복수 증상 개선률
기간: 대략 1년까지 주기적으로 평가됨
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기준선 대비 악성 복수 증상 척도 점수가 30% 이상 감소한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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대략 1년까지 주기적으로 평가됨
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복수 경감 기간 (DoR)
기간: 첫 반응 날짜부터 진행 또는 사망까지, 약 1년 동안 평가
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객관적 반응(완전관해 또는 부분관해)의 첫 기록부터 첫 번째로 문서화된 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
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첫 반응 날짜부터 진행 또는 사망까지, 약 1년 동안 평가
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1년 전체 생존율 (OS)
기간: 치료 시작 후 1년
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치료 시작 후 1년 시점에서 생존한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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치료 시작 후 1년
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말초혈액에서의 SK-NK 세포 지속성
기간: 치료 단계에서 1일, 8일, 15일, 22일 및 29일에
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말초혈액 샘플에서 특정 DNA 서열을 검출하기 위해 qPCR로 측정됩니다.
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치료 단계에서 1일, 8일, 15일, 22일 및 29일에
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SK-NK 세포의 복수 내 지속성
기간: 치료 단계에서 1일차, 8일차, 15일차, 22일차 및 29일차에
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복수 샘플에서 특정 DNA 서열을 검출하기 위해 qPCR로 측정되었습니다.
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치료 단계에서 1일차, 8일차, 15일차, 22일차 및 29일차에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초혈액과 복수의 사이토카인 수준 변화
기간: 기준 시점, 8일차, 15일차, 22일차 및 치료 종료 시점(29일차).
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유세포 분석법을 사용하여 IL-2, TNF-α 및 IFN-γ 수준(pg/mL 단위로 측정)의 평가
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기준 시점, 8일차, 15일차, 22일차 및 치료 종료 시점(29일차).
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면역 세포 아형의 변화
기간: 기저선, 8일차, 15일차, 22일차 및 치료 종료 시점(29일차)에서.
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총 CD45+ 세포 대비 Tregs, 대식세포 및 MDSCs의 백분율 평가.
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기저선, 8일차, 15일차, 22일차 및 치료 종료 시점(29일차)에서.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ning Li, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
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