食道癌に対するネオアジュバントアデブレリマブ併用化学療法：臨床研究

適格基準：

• 文面によるインフォームド・コンセントを提供し、本試験に自発的に参加した者；
• 年齢18～75歳、男性または女性；
• 組織学的または細胞学的に確認された食道扁平上皮癌（ESCC）；
• 臨床病期：cT1b-cT2N+M0 または cT3-cT4a any N M0；
• 固形腫瘍治療効果判定基準 バージョン1.1（RECIST 1.1）基準に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること：標的病変についてはスパイラルCT上長径≥10 mm、悪性リンパ節については短径≥15 mm；
• R0切除が可能と予測される者；
• Eastern Cooperative Oncology Group performance status（ECOG PS）0-1（付録1参照）；
• 食道癌に対する事前の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、手術等を含む）を受けていない者；
• 術前療法完了後に外科的切除を受ける予定である者；
• 手術の禁忌がない者；

• 以下の定義に従う適切な臓器機能を有すること：

  1. 血液学的パラメータ（試験薬初回投与14日前までに、血液製剤、コロニー刺激因子、白血球増加剤、血小板増加剤、または抗貧血剤の投与を受けていないこと）：

     白血球数（WBC）≥ 3.0×10⁹/L 好中球絶対数（ANC）≥ 1.0×10⁹/L 血小板数 ≥ 80×10⁹/L ヘモグロビン ≥ 90 g/L

  2. 血液生化学：

     総ビリルビン ≤ 1.5×ULN アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 2.5×ULN；アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤ 2.5×ULN 血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式により算出、付録2参照）

  3. 凝固機能：

国際標準化比（INR）≤ 1.5×ULN 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5×ULN

• 妊娠可能な女性被験者は、試験薬投与開始72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性であり、試験期間中および最終投与後少なくとも3ヶ月間、有効な避妊法（例：子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドーム）を使用すること。妊娠可能な女性パートナーを持つ男性被験者は、試験期間中および最終投与後3ヶ月間、有効な避妊法を使用すること；
• 良好な被験者コンプライアンスを有し、研究フォローアップ要件の遵守に同意すること。

除外基準：

• 食道病変が隣接臓器（例：主要動脈または気管）に著しく浸潤している者；
• 制御不能な胸水、心嚢水、または繰り返しドレナージを要する腹水を有する者；
• 栄養状態不良で体格指数＜18.5 kg/m²（BMI ＜18.5 kg/m²）の者；無作為化前に標的栄養サポートによりBMIが改善された被験者は、主任研究者の裁量により登録が考慮される場合がある；
• モノクローナル抗体、アデブレリマブのいずれかの成分、パクリタキセル、シスプラチン、または他の白金製剤に対する過敏症の既往；

• 過去または現在、以下のいずれかの治療を受けている者：

  1. 悪性腫瘍に対するいかなる放射線療法、化学療法、免疫療法、標的療法、またはその他の抗腫瘍療法；
  2. 試験薬初回投与2週間前までに、免疫抑制目的の全身性免疫抑制療法または全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン＞10 mg/日または同等量）を受けている者；吸入または局所ステロイド、およびプレドニゾン＞10 mg/日または同等量でのコルチコステロイド補充療法は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可される；
  3. 試験薬初回投与4週間前までに生ワクチンを接種している者；
  4. 試験薬初回投与4週間前までに大手術または重度の外傷性損傷を受けている者；
• 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往を有する者、これには以下に限定されない：間質性肺炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症；ホルモン補充療法により管理されている甲状腺機能低下症の被験者は、登録が考慮される場合がある。

完全に寛解した乾癬または成人介入を必要としない小児期の喘息/アレルギーを有する被験者は考慮される場合があるが、気管支拡張剤による医学的介入を必要とする者は除外される；

• 免疫不全の既往、これにはHIV検査陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植の既往、または同種骨髄移植の既往を含む；

• 制御不良の心臓症状または疾患を有する者、これには以下に限定されない：

  1. ニューヨーク心臓協会分類II度（NYHA Class II）以上の心不全；
  2. 不安定狭心症；
  3. 1年以内の心筋梗塞；
  4. 未治療または臨床的介入にもかかわらず制御不良の臨床的に有意な上室性または心室性不整脈；
• 試験薬初回投与4週間前までに重症感染症（有害事象共通用語規準 グレード＞2（CTCAE Grade ＞2））、例えば入院を要する重症肺炎、菌血症、感染性合併症等を有する者。

ベースライン胸部画像で活動性肺炎症、感染の兆候/症状、または試験薬初回投与14日前までに経口または静脈内抗菌薬療法を必要とする被験者は除外される、予防的抗菌薬使用を除く；

• 病歴またはCTスキャンにより確認された活動性結核、登録1年以内の活動性結核の既往、または登録1年以上前の活動性結核の既往で標準的抗結核治療を受けていない者；
• 遺伝性出血素因または凝固障害。登録3ヶ月前までに臨床的に有意な出血または文書化された出血傾向、これには胃腸出血、出血性胃潰瘍、およびベースライン時便潜血≥++を含む；
• 試験薬初回投与5年以内に別の悪性腫瘍と診断された者、転移または死亡リスクが低い悪性腫瘍（5年生存率＞90％）、例えば適切に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌は登録が考慮される場合がある；
• 妊娠中または授乳中の女性被験者；
• 研究者が判断した、研究早期中止を引き起こす可能性のあるその他の状態、これには他の重篤な疾患（精神疾患を含む）の併存治療、アルコール依存症、薬物乱用、または被験者の安全性または研究コンプライアンスを損なう可能性のある家族/社会的要因を含む。