食管癌新辅助阿得贝利单抗联合化疗：一项临床研究

纳入标准：

• 提供书面知情同意并自愿参加本研究；
• 年龄18-75岁，男女不限；
• 经组织学或细胞学确诊的食管鳞状细胞癌（ESCC）；
• 临床分期：cT1b-cT2N+M0或cT3-cT4a任何N M0；
• 根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）至少有一个可测量病灶：靶病灶螺旋CT长径≥10 mm，或恶性淋巴结短径≥15 mm；
• 预计符合R0切除条件；
• 东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）0-1分（见附录1）；
• 既往未接受过食管癌抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、手术等；
• 计划在新辅助治疗完成后接受手术切除；
• 无手术禁忌证；

• 器官功能良好，定义如下：

  1. 血液学参数（研究药物首次给药前14天内不允许使用血液制品、集落刺激因子、升白细胞药、升血小板药或抗贫血药）：

     白细胞计数≥3.0×10⁹/L 中性粒细胞绝对计数≥1.0×10⁹/L 血小板计数≥80×10⁹/L 血红蛋白≥90 g/L

  2. 血液生化：

     总胆红素≤1.5×正常值上限 丙氨酸转氨酶≤2.5×正常值上限；天冬氨酸转氨酶≤2.5×正常值上限 血清肌酐≤1.5×正常值上限，或肌酐清除率≥50 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算，见附录2）

  3. 凝血功能：

国际标准化比值≤1.5×正常值上限 活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常值上限

• 有生育潜力的女性受试者必须在研究药物开始给药前72小时内血清或尿妊娠试验阴性，并在试验期间及末次给药后至少3个月内使用有效避孕措施（如宫内节育器、口服避孕药、避孕套）。有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须在试验期间及末次给药后3个月内使用有效避孕措施；
• 受试者依从性良好，愿意遵守研究随访要求。

排除标准：

• 食管病灶明显侵犯邻近器官（如大动脉或气管）；
• 需要反复引流的未控制胸腔积液、心包积液或腹水；
• 营养状况差，体重指数＜18.5 kg/m²；随机分组前经针对性营养支持纠正BMI的受试者，经主要研究者判断可考虑入组；
• 对单克隆抗体、阿得贝利单抗任何成分、紫杉醇、顺铂或其他铂类药物过敏史；

• 既往或正在接受以下任何治疗：

  1. 任何针对恶性肿瘤的放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗或其他抗肿瘤治疗；
  2. 研究药物首次给药前2周内因免疫抑制目的接受全身免疫抑制治疗或全身皮质类固醇治疗（泼尼松＞10 mg/天或等效剂量）；无活动性自身免疫性疾病情况下，允许吸入或局部使用类固醇，以及泼尼松＞10 mg/天或等效剂量的皮质类固醇替代治疗；
  3. 研究药物首次给药前4周内接种减毒活疫苗；
  4. 研究药物首次给药前4周内接受大手术或严重外伤；
• 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史，包括但不限于：间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进；激素替代治疗控制的甲状腺功能减退症受试者可考虑入组。

银屑病已完全缓解或儿童期哮喘/过敏无需成人干预的受试者可考虑，而需要支气管扩张剂医疗干预者排除；

• 免疫缺陷史，包括HIV检测阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷病、器官移植史或异基因骨髓移植史；

• 控制不佳的心脏症状或疾病，包括但不限于：

  1. 纽约心脏协会心功能分级Ⅱ级或以上；
  2. 不稳定型心绞痛；
  3. 1年内心肌梗死史；
  4. 临床上显著的上位性或室性心律失常，未经治疗或经临床干预后仍控制不佳；
• 研究药物首次给药前4周内严重感染（不良事件通用术语标准＞2级），如需要住院的严重肺炎、菌血症、感染性并发症等。

基线胸部影像显示活动性肺部炎症、感染体征/症状，或研究药物首次给药前14天内需要口服或静脉抗生素治疗的受试者排除，预防性使用抗生素除外；

• 经病史或CT证实的活动性肺结核，入组前1年内活动性肺结核史，或入组前超过1年活动性肺结核史但未接受标准抗结核治疗；
• 遗传性出血素质或凝血功能障碍。入组前3个月内临床显著出血或记录在案的出血倾向，包括胃肠道出血、出血性胃溃疡，以及基线粪便隐血≥++；
• 研究药物首次给药前5年内诊断其他恶性肿瘤，转移或死亡风险低的恶性肿瘤除外（5年生存率＞90%），如充分治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌，可考虑入组；
• 妊娠或哺乳期女性受试者；
• 研究者判断可能导致研究提前终止的任何其他情况，包括因其他严重疾病（包括精神疾病）正在接受治疗、酗酒、药物滥用，或可能影响受试者安全或研究依从性的家庭/社会因素。