Adebrelimab Neoadyuvante más Quimioterapia para el Cáncer de Esófago: Un Estudio Clínico

Criterios de inclusión:

• Proporcionó consentimiento informado por escrito y se inscribió voluntariamente en este estudio;
• Edad entre 18 y 75 años, hombre o mujer;
• Carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE) confirmado histológica o citológicamente;
• Estadio clínico: cT1b-cT2N+M0 o cT3-cT4a cualquier N M0;
• Al menos una lesión medible según los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1): eje largo ≥10 mm en TC espiral para lesiones diana, o eje corto ≥15 mm para ganglios linfáticos malignos;
• Se prevé que sea elegible para resección R0;
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 (ver Apéndice 1);
• Sin terapia antitumoral previa para cáncer de esófago, incluida radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc.;
• Planeado someterse a resección quirúrgica tras completar la terapia neoadyuvante;
• Sin contraindicaciones para la cirugía;

• Función orgánica adecuada, definida a continuación:

  1. Parámetros hematológicos (no se permiten productos sanguíneos, factores estimulantes de colonias, agentes elevadores de leucocitos, agentes elevadores de plaquetas o agentes antianémicos dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio):

     Recuento de glóbulos blancos (GB) ≥ 3.0×10⁹/L Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.0×10⁹/L Recuento de plaquetas ≥ 80×10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L

  2. Bioquímica sanguínea:

     Bilirrubina total ≤ 1.5×ULN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5×ULN; aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5×ULN Creatinina sérica ≤ 1.5×ULN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apéndice 2)

  3. Función de coagulación:

Relación normalizada internacional (RNI) ≤ 1.5×ULN Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤ 1.5×ULN

• Las sujetos femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio, y usar anticoncepción efectiva (p. ej., dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, condones) durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis. Los sujetos masculinos con parejas femeninas con potencial de gestación deben usar anticoncepción efectiva durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis;
• Buena adherencia del sujeto y disposición a cumplir con los requisitos de seguimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Invasión tumoral significativa en órganos adyacentes de la lesión esofágica (p. ej., arterias principales o tráquea);
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido;
• Estado nutricional deficiente con un Índice de Masa Corporal <18.5 kg/m² (IMC <18.5 kg/m²); los sujetos cuyo IMC se corrige con soporte nutricional dirigido antes de la aleatorización pueden ser considerados para inscripción a discreción del investigador principal;
• Antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de adebrelimab, paclitaxel, cisplatino u otros agentes basados en platino;

• Recepción previa o actual de cualquiera de las siguientes terapias:

  1. Cualquier radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida u otra terapia antitumoral para malignidad;
  2. Terapia inmunosupresora sistémica o terapia con corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio; se permiten esteroides inhalados o tópicos, y terapia de reemplazo con corticosteroides a prednisona >10 mg/día o dosis equivalente en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
  3. Vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio;
  4. Cirugía mayor o lesión traumática grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedente de enfermedad autoinmune, incluidos pero no limitados a: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; pueden considerarse para inscripción sujetos con hipotiroidismo controlado por terapia de reemplazo hormonal.

Pueden considerarse sujetos con psoriasis completamente resuelta o asma/alergias infantiles que no requieren intervención en la edad adulta, mientras que se excluyen aquellos que requieren intervención médica con broncodilatadores;

• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida prueba de VIH positiva, otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;

• Síntomas o enfermedades cardíacas mal controladas, incluidos pero no limitados a:

  1. Insuficiencia cardíaca de Clase II de la New York Heart Association (NYHA Clase II) o superior;
  2. Angina de pecho inestable;
  3. Infarto de miocardio dentro de 1 año;
  4. Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no están tratadas o están mal controladas a pesar de la intervención clínica;
• Infección grave (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos Grado >2 (CTCAE Grado >2)) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, como neumonía grave que requiera hospitalización, bacteriemia, complicaciones infecciosas, etc.

Se excluyen sujetos con inflamación pulmonar activa en imágenes torácicas basales, signos/síntomas de infección, o que requieran terapia antibiótica oral o intravenosa dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto por uso profiláctico de antibióticos;

• Tuberculosis activa confirmada por antecedentes médicos o TC, antecedentes de tuberculosis activa dentro de 1 año antes de la inscripción, o antecedentes de tuberculosis activa más de 1 año antes de la inscripción sin tratamiento antituberculoso estándar;
• Diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía. Sangrado clínicamente significativo o tendencia hemorrágica documentada dentro de los 3 meses previos a la inscripción, incluidos sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica y sangre oculta en heces ≥++ en basal;
• Diagnóstico de otra malignidad dentro de los 5 años previos a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto malignidades con bajo riesgo metastásico o de mortalidad (tasa de supervivencia a 5 años >90%), como carcinoma basocelular de piel tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino, que pueden considerarse para inscripción;
• Sujetos femeninas embarazadas o en período de lactancia;
• Cualquier otra condición juzgada por el investigador que pueda resultar en discontinuación prematura del estudio, incluido tratamiento concurrente para otras enfermedades graves (incluidos trastornos psiquiátricos), alcoholismo, abuso de sustancias, o factores familiares/sociales que puedan comprometer la seguridad del sujeto o la adherencia al estudio.