Neoadjuvant Adebrelimab plus kemoterapi til spiserørskræft: En klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Har givet skriftlig informeret samtykke og frivilligt tilmeldt sig denne undersøgelse;
• Alder 18-75 år, mand eller kvinde;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet spiserørskancer med pladecellecarcinom (ESCC);
• Klinisk stadium: cT1b-cT2N+M0 eller cT3-cT4a enhver N M0;
• Mindst én målebar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier: langakse ≥10 mm på spiral-CT for målskader, eller kortakse ≥15 mm for maligne lymfeknuder;
• Forventes at være egnet til R0-resektion;
• Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-1 (se Bilag 1);
• Ingen tidligere anti-tumorbehandling for spiserørskancer, herunder stråleterapi, kemoterapi, kirurgi osv.;
• Planlagt til at gennemgå kirurgisk resektion efter afslutning af neoadjuvant terapi;
• Ingen kontraindikationer for kirurgi;

• Tilstrækkelig organfunktion, som defineret nedenfor:

  1. Hematologiske parametre (ingen blodprodukter, kolonistimulerende faktorer, leukocytforhøjende midler, trombocytforhøjende midler eller anti-anæmi midler tilladt inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin):

     Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L Trombocytter ≥ 80×10⁹/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L

  2. Blodbiokemi:

     Total bilirubin ≤ 1,5×ULN Alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN; aspartat transaminase (AST) ≤ 2,5×ULN Serum kreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatinin clearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formlen, se Bilag 2)

  3. Koagulationsfunktion:

International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN

• Kvindelige forsøgspersoner med barnalder må have en negativ serum- eller urinsvangerskabsprøve inden for 72 timer før start af undersøgelsesmedicinadministration, og bruge effektiv prævention (f.eks. spiral, p-piller, kondomer) under forsøget og i mindst 3 måneder efter sidste dosis. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere med barnalder skal bruge effektiv prævention under forsøget og i 3 måneder efter sidste dosis;
• God forsøgspersonoverholdelse og villighed til at overholde studiefølgekrav.

Eksklusionskriterier:

• Væsentlig tumorinvasion i tilstødende organer fra spiserørlæsionen (f.eks. store arterier eller luftrør);
• Ukontrolleret pleural væske, pericardial væske eller ascites, der kræver gentagen dræning;
• Dårlig ernæringstilstand med et Body Mass Index <18,5 kg/m² (BMI <18,5 kg/m²); forsøgspersoner, hvis BMI korrigeres med målrettet ernæringsstøtte før randomisering, kan overvejes til inklusion efter forsøgslederens skøn;
• Historie med overfølsomhed overfor monoklonale antistoffer, enhver komponent af adebrelimab, paclitaxel, cisplatin eller andre platinabaserede midler;

• Tidligere eller igangværende modtagelse af en af følgende terapier:

  1. Enhver stråleterapi, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller anden antikræftbehandling for malignitet;
  2. Systemisk immunsuppressiv terapi eller systemisk kortikosteroidbehandling til immunsuppressivt formål (prednison >10 mg/dag eller ækvivalent dosis) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin; Inhalerede eller topiske steroider og kortikosteroid erstatningsterapi ved prednison >10 mg/dag eller ækvivalent dosis er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom;
  3. Levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
  4. Stor kirurgi eller alvorlig traumatisk skade inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, tarmbetændelse, hepatitis, hypofysitis, blodkar betændelse, nyrebetændelse, hyperthyroidisme; forsøgspersoner med hypothyroidisme kontrolleret med hormon erstatningsterapi kan overvejes til inklusion.

Forsøgspersoner med fuldt ud helbredt psoriasis eller barndomsastma/allergier, der ikke kræver voksen intervention, kan overvejes, mens dem, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ekskluderet;

• Historie med immundefekt, herunder positiv HIV-test, andre erhvervede eller medfødte immundefektlidelser, historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;

• Dårligt kontrollerede hjertesymptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

  1. Hjertesvigt af New York Heart Association klasse II (NYHA klasse II) eller højere;
  2. Ustabil angina pectoris;
  3. Myokardieinfarkt inden for 1 år;
  4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der enten er ubehandlede eller dårligt kontrollerede trods klinisk intervention;
• Alvorlig infektion (Common Terminology Criteria for Adverse Events Grad >2 (CTCAE Grad >2)) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, såsom alvorlig lungebetændelse, der kræver indlæggelse, bakteriemi, infektiøse komplikationer osv.

Forsøgspersoner med aktiv lungebetændelse på baseline brystbillede, tegn/symptomer på infektion, eller der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin er ekskluderet, undtagen for profylaktisk antibiotikabrug;

• Aktiv tuberkulose bekræftet af medicinsk historie eller CT-scanning, historie med aktiv tuberkulose inden for 1 år før tilmelding, eller historie med aktiv tuberkulose mere end 1 år før tilmelding uden standard anti-tuberkulosebehandling;
• Arvelig blødningstendens eller koagulopati. Klinisk signifikant blødning eller dokumenteret blødningstendens inden for 3 måneder før tilmelding, herunder gastrointestinal blødning, blødende mavesår og skult okkult blod ≥++ ved baseline;
• Diagnose af en anden malignitet inden for 5 år før den første dosis af undersøgelsesmedicin, undtagen for maligniteter med lav metastatisk eller mortalitetsrisiko (5-års overlevelse >90%), såsom adækvat behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller cervikal cancer in situ, der kan overvejes til inklusion;
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer;
• Enhver anden tilstand vurderet af undersøgeren, der kan resultere i for tidlig studieafbrydelse, herunder samtidig behandling for andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), alkoholisme, stofmisbrug eller familie/sociale faktorer, der kan kompromittere forsøgspersonsikkerhed eller studieoverholdelse.