Adebrelimab Neoadiuvante più Chemioterapia per il Cancro dell'Esofago: Uno Studio Clinico

Criteri di inclusione:

• Ha fornito il consenso informato scritto e si è arruolato volontariamente in questo studio;
• Età compresa tra 18 e 75 anni, di sesso maschile o femminile;
• Carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) confermato istologicamente o citologicamente;
• Stadio clinico: cT1b-cT2N+M0 o cT3-cT4a qualsiasi N M0;
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri dei Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versione 1.1 (RECIST 1.1): asse lungo ≥10 mm alla TC spirale per le lesioni bersaglio, o asse corto ≥15 mm per i linfonodi maligni;
• Prevista idoneità per la resezione R0;
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 (vedi Appendice 1);
• Nessuna precedente terapia antitumorale per il cancro esofageo, inclusa radioterapia, chemioterapia, chirurgia, ecc.;
• Pianificato di sottoporsi a resezione chirurgica dopo il completamento della terapia neoadiuvante;
• Nessuna controindicazione alla chirurgia;

• Funzione d'organo adeguata, come definito di seguito:

  1. Parametri ematologici (non sono consentiti prodotti ematici, fattori stimolanti le colonie, agenti che aumentano i leucociti, agenti che aumentano le piastrine o agenti anti-anemia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio):

     Conteggio dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L; conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L; conteggio delle piastrine ≥ 80×10⁹/L; emoglobina ≥ 90 g/L

  2. Biochimica ematica:

     Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN; alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN; aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN; creatinina sierica ≤ 1,5×ULN, o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault, vedi Appendice 2)

  3. Funzione della coagulazione:

Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5×ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio e utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, preservativi) durante la sperimentazione e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose. I soggetti maschi con partner femminili in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante la sperimentazione e per 3 mesi dopo l'ultima dose;
• Buona compliance del soggetto e disponibilità a rispettare i requisiti di follow-up dello studio.

Criteri di esclusione:

• Significativa invasione tumorale negli organi adiacenti alla lesione esofagea (ad esempio, arterie principali o trachea);
• Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che richiedono ripetuti drenaggi;
• Stato nutrizionale scarso con un Indice di Massa Corporea <18,5 kg/m² (BMI <18,5 kg/m²); i soggetti il cui BMI viene corretto con supporto nutrizionale mirato prima della randomizzazione possono essere considerati per l'arruolamento a discrezione del ricercatore principale;
• Storia di ipersensibilità ad anticorpi monoclonali, qualsiasi componente di adebrelimab, paclitaxel, cisplatino o altri agenti a base di platino;

• Precedente o attuale ricezione di una delle seguenti terapie:

  1. Qualsiasi radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o altra terapia antitumorale per malignità;
  2. Terapia immunosoppressiva sistemica o terapia corticosteroidea sistemica a scopo immunosoppressivo (prednisone >10 mg/giorno o dose equivalente) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; sono consentiti steroidi inalati o topici e terapia sostitutiva con corticosteroidi a prednisone >10 mg/giorno o dose equivalente in assenza di malattia autoimmune attiva;
  3. Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
  4. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; i soggetti con ipotiroidismo controllato da terapia ormonale sostitutiva possono essere considerati per l'arruolamento.

Possono essere considerati soggetti con psoriasi completamente risolta o asma/allergie infantili che non richiedono intervento in età adulta, mentre sono esclusi quelli che richiedono intervento medico con broncodilatatori;

• Storia di immunodeficienza, inclusi test HIV positivi, altri disturbi di immunodeficienza acquisiti o congeniti, storia di trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo allogenico;

• Sintomi o malattie cardiache scarsamente controllati, inclusi ma non limitati a:

  1. Scompenso cardiaco di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA Classe II);
  2. Angina instabile;
  3. Infarto miocardico entro 1 anno;
  4. Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative non trattate o scarsamente controllate nonostante l'intervento clinico;
• Infezione grave (Common Terminology Criteria for Adverse Events Grado >2 (CTCAE Grado >2)) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia, complicanze infettive, ecc.

Sono esclusi i soggetti con infiammazione polmonare attiva all'imaging toracico basale, segni/sintomi di infezione o che richiedono terapia antibiotica orale o endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici;

• Tubercolosi attiva confermata da anamnesi o TC, storia di tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o storia di tubercolosi attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento senza trattamento antitubercolare standard;
• Diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia. Sanguinamento clinicamente significativo o tendenza emorragica documentata entro 3 mesi prima dell'arruolamento, inclusi sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica e sangue occulto fecale ≥++ al basale;
• Diagnosi di un'altra malignità entro 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di malignità con basso rischio metastatico o di mortalità (tasso di sopravvivenza a 5 anni >90%), come carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice, che possono essere considerati per l'arruolamento;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Qualsiasi altra condizione giudicata dallo sperimentatore che possa comportare un'interruzione prematura dello studio, inclusi trattamenti concomitanti per altre malattie gravi (inclusi disturbi psichiatrici), alcolismo, abuso di sostanze o fattori familiari/sociali che possano compromettere la sicurezza del soggetto o la compliance allo studio.