Neoadjuvant Adebrelimab pluss kjemoterapi for spiserørskreft: En klinisk studie

Inklusjonskriterier:

• Har gitt skriftlig informert samtykke og meldt seg frivillig til denne studien;
• Alder 18–75 år, mann eller kvinne;
• Histologisk eller cytologisk bekreftet spiserørssvulst av flercellet epitel (ESCC);
• Klinisk stadium: cT1b–cT2N+M0 eller cT3–cT4a enhver N M0;
• Minst én målebar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1)-kriteriene: langakse ≥10 mm på spiral-CT for mållesjoner, eller kortakse ≥15 mm for maligne lymfeknuter;
• Forventes å være egnet for R0-reseksjon;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus (ECOG PS) 0–1 (se vedlegg 1);
• Ingen tidligere anti-tumorterapi for spiserørskreft, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi osv.;
• Planlagt å gjennomgå kirurgisk reseksjon etter fullført neoadjuvant terapi;
• Ingen kontraindikasjoner for kirurgi;

• Tilstrekkelig organdefinisjon, som definert nedenfor:

  1. Hematologiske parametere (ingen blodprodukter, kolonistimulerende faktorer, leukocytthøyende midler, plateletthøyende midler eller anti-anemi-midler tillatt innen 14 dager før første dose av studielégemiddel):

     Hvite blodceller (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L Platelettantall ≥ 80×10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L

  2. Blodbiokjemi:

     Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 2)

  3. Koagulasjonsfunksjon:

Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN

• Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må ha en negativ serum- eller urinsvangerskapstest innen 72 timer før start av studielégemiddeladministrering, og bruke effektiv prevensjon (f.eks. spiral, p-piller, kondomer) under forsøket og i minst 3 måneder etter siste dose. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere med fruktbarhetspotensial må bruke effektiv prevensjon under forsøket og i 3 måneder etter siste dose;
• God forsøkspersonoverholdelse og vilje til å følge studiens oppfølgingskrav.

Eksklusjonskriterier:

• Betydelig svulstinvasjon i tilstøtende organer fra spiserørlesjonen (f.eks. store arterier eller luftrør);
• Ukontrollert pleuralvæske, perikardievæske eller ascites som krever gjentatt drenering;
• Dårlig ernæringstilstand med kroppsmasseindeks <18,5 kg/m² (BMI <18,5 kg/m²); forsøkspersoner hvis BMI korrigeres med målrettet ernæringsstøtte før randomisering kan vurderes for inkludering etter hovedforskerens skjønn;
• Historie med overfølsomhet for monoklonale antistoffer, enhver komponent av adebrelimab, paclitaxel, cisplatin eller andre platina-baserte midler;

• Tidligere eller pågående mottak av noen av følgende terapier:

  1. Enhver strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller annen anti-tumorterapi for malignitet;
  2. Systemisk immunosuppressiv terapi eller systemisk kortikosteroidbehandling for immunosuppressivt formål (prednison >10 mg/dag eller ekvivalent dose) innen 2 uker før første dose av studielégemiddel; Inhalerte eller topiske steroider, og kortikosteroid-erstatningsterapi med prednison >10 mg/dag eller ekvivalent dose er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;
  3. Levende attenuert vaksine innen 4 uker før første dose av studielégemiddel;
  4. Stor kirurgi eller alvorlig traumatisk skade innen 4 uker før første dose av studielégemiddel;
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, tarmbetennelse, hepatitt, hypofysitt, betennelse i blodkar, nefritt, hyperthyreose; forsøkspersoner med hypotyreose kontrollert med hormonerstattende terapi kan vurderes for inkludering.

Forsøkspersoner med fullstendig avklart psoriasis eller barneastma/allergier som ikke krever voksenintervensjon kan vurderes, mens de som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ekskludert;

• Historie med immundefekt, inkludert positiv HIV-test, andre ervervede eller medfødte immundefektlidelser, historie med organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon;

• Dårlig kontrollert hjerteymptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Hjertesvikt av New York Heart Association klasse II (NYHA klasse II) eller høyere;
  2. Ustabil angina pectoris;
  3. Hjertinfarkt innen 1 år;
  4. Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som enten er ubehandlet eller dårlig kontrollert til tross for klinisk intervensjon;
• Alvorlig infeksjon (Common Terminology Criteria for Adverse Events grad >2 (CTCAE grad >2)) innen 4 uker før første dose av studielégemiddel, som alvorlig lungebetennelse som krever innleggelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner osv.

Forsøkspersoner med aktiv lungebetennelse på baseline brystbildediagnostikk, tegn/symptomer på infeksjon, eller som krever peroral eller intravenøs antibiotikaterapi innen 14 dager før første dose av studielégemiddel er ekskludert, unntatt profylaktisk antibiotikabruk;

• Aktiv tuberkulose bekreftet med sykehistorie eller CT-scanning, historie med aktiv tuberkulose innen 1 år før inkludering, eller historie med aktiv tuberkulose mer enn 1 år før inkludering uten standard anti-tuberkulosebehandling;
• Arvelig blødningstendens eller koagulopati. Klinisk signifikant blødning eller dokumentert blødningstendens innen 3 måneder før inkludering, inkludert gastrointestinal blødning, blødende magesår og avføring okkult blod ≥++ ved baseline;
• Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første dose av studielégemiddel, unntatt maligniteter med lav metastaserings- eller dødelighetsrisiko (5-års overlevelsesrate >90%), som adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden, flercellet epitelkarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen, som kan vurderes for inkludering;
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer;
• Enhver annen tilstand vurdert av forskeren som kan føre til tidlig studieavbrudd, inkludert samtidig behandling for andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser), alkoholisme, rusmisbruk, eller familie-/sosiale faktorer som kan svekke forsøkspersonsikkerhet eller studieoverholdelse.