Neoadjuvante Adebrelimab Mais Quimioterapia para Cancro do Esofágico: Um Estudo Clínico

Critérios de Inclusão:

• Forneceu consentimento informado por escrito e voluntariamente inscreveu-se neste estudo;
• Idade entre 18-75 anos, masculino ou feminino;
• Carcinoma de células escamosas do esófago (CCEE) confirmado histológica ou citologicamente;
• Estadio clínico: cT1b-cT2N+M0 ou cT3-cT4a qualquer N M0;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1): eixo longo ≥10 mm na TC helicoidal para lesões alvo, ou eixo curto ≥15 mm para gânglios linfáticos malignos;
• Previsto ser elegível para ressecção R0;
• Estado de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG PS) 0-1 (ver Apêndice 1);
• Sem terapia antitumoral prévia para cancro do esófago, incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, etc.;
• Planeado submeter-se a ressecção cirúrgica após conclusão da terapia neoadjuvante;
• Sem contraindicações para cirurgia;

• Função orgânica adequada, conforme definido abaixo:

  1. Parâmetros hematológicos (não são permitidos produtos sanguíneos, fatores estimuladores de colónias, agentes elevadores de leucócitos, agentes elevadores de plaquetas ou agentes anti-anemia dentro de 14 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo):

     Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.0×10⁹/L Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0×10⁹/L Contagem de plaquetas ≥ 80×10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L

  2. Bioquímica sanguínea:

     Bilirrubina total ≤ 1.5×ULN Alanina transaminase (ALT) ≤ 2.5×ULN; aspartato transaminase (AST) ≤ 2.5×ULN Creatinina sérica ≤ 1.5×ULN, ou depuração da creatinina ≥ 50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apêndice 2)

  3. Função de coagulação:

Rácio normalizado internacional (INR) ≤ 1.5×ULN Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1.5×ULN

• As participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 72 horas antes do início da administração do fármaco do estudo, e usar contraceção eficaz (ex., dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, preservativos) durante o ensaio e por pelo menos 3 meses após a última dose. Os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação devem usar contraceção eficaz durante o ensaio e por 3 meses após a última dose;
• Boa adesão do participante e disponibilidade para cumprir os requisitos de seguimento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Invasão tumoral significativa em órgãos adjacentes à lesão esofágica (ex., artérias principais ou traqueia);
• Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que requeiram drenagem repetida;
• Estado nutricional deficiente com Índice de Massa Corporal <18.5 kg/m² (IMC <18.5 kg/m²); participantes cujo IMC seja corrigido com suporte nutricional direcionado antes da randomização poderão ser considerados para inscrição a critério do investigador principal;
• Histórico de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais, qualquer componente do adebrelimab, paclitaxel, cisplatina ou outros agentes à base de platina;

• Receção prévia ou em curso de qualquer uma das seguintes terapias:

  1. Qualquer radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia dirigida ou outra terapia antitumoral para malignidade;
  2. Terapia imunossupressora sistémica ou terapia com corticosteroides sistémicos para fins imunossupressores (prednisona >10 mg/dia ou dose equivalente) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo; Corticosteroides inalados ou tópicos, e terapia de substituição com corticosteroides a prednisona >10 mg/dia ou dose equivalente são permitidos na ausência de doença autoimune ativa;
  3. Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo;
  4. Cirurgia maior ou lesão traumática grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo;
• Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, incluindo mas não limitado a: pneumonia intersticial, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo; participantes com hipotiroidismo controlado por terapia de substituição hormonal poderão ser considerados para inscrição.

Participantes com psoríase totalmente resolvida ou asma/alergias na infância que não requeiram intervenção na idade adulta poderão ser considerados, enquanto aqueles que requeiram intervenção médica com broncodilatadores são excluídos;

• Histórico de imunodeficiência, incluindo teste HIV positivo, outros distúrbios de imunodeficiência adquirida ou congénita, histórico de transplante de órgãos ou transplante alogénico de medula óssea;

• Sintomas ou doenças cardíacas mal controladas, incluindo mas não limitado a:

  1. Insuficiência cardíaca de Classe II da Associação do Coração de Nova Iorque (NYHA Classe II) ou superior;
  2. Angina instável;
  3. Enfarte do miocárdio dentro de 1 ano;
  4. Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que não sejam tratadas ou estejam mal controladas apesar da intervenção clínica;
• Infeção grave (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos Grau >2 (CTCAE Grau >2)) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo, como pneumonia grave que requeira hospitalização, bacteriemia, complicações infecciosas, etc.

Participantes com inflamação pulmonar ativa na imagem torácica de base, sinais/sintomas de infeção, ou que requeiram terapia antibiótica oral ou intravenosa dentro de 14 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo são excluídos, exceto para uso antibiótico profilático;

• Tuberculose ativa confirmada por histórico médico ou TC, histórico de tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inscrição, ou histórico de tuberculose ativa há mais de 1 ano antes da inscrição sem tratamento anti-tuberculose padrão;
• Diatese hemorrágica hereditária ou coagulopatia. Sangramento clinicamente significativo ou tendência hemorrágica documentada dentro de 3 meses antes da inscrição, incluindo hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica e sangue oculto nas fezes ≥++ na linha de base;
• Diagnóstico de outra malignidade dentro de 5 anos antes da primeira dose do fármaco do estudo, exceto malignidades com baixo risco de metastização ou mortalidade (taxa de sobrevivência de 5 anos >90%), como carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, que poderão ser considerados para inscrição;
• Participantes do sexo feminino grávidas ou a amamentar;
• Quaisquer outras condições julgadas pelo investigador que possam resultar em descontinuação prematura do estudo, incluindo tratamento concomitante para outras doenças graves (incluindo distúrbios psiquiátricos), alcoolismo, abuso de substâncias ou fatores familiares/sociais que possam comprometer a segurança do participante ou a adesão ao estudo.