식도암에 대한 네오어드주반트 아데브렐리맙과 화학요법 병용 치료: 임상 연구

포함 기준:

• 서면으로 동의서를 제공하고 본 연구에 자발적으로 등록한 경우;
• 연령 18~75세, 남성 또는 여성;
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 식도 편평세포암(ESCC);
• 임상 병기: cT1b-cT2N+M0 또는 cT3-cT4a any N M0;
• 고형 종양 반응 평가 기준 1.1판(RECIST 1.1) 기준에 따른 측정 가능한 병변 최소 1개: 표적 병변의 경우 나선형 CT에서 장축 ≥10 mm, 또는 악성 림프절의 경우 단축 ≥15 mm;
• R0 절제술 가능성이 예측되는 경우;
• 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS) 0-1(부록 1 참조);
• 방사선 치료, 화학 요법, 수술 등을 포함한 식도암에 대한 이전 항종양 치료 경험이 없는 경우;
• 신보조 치료 완료 후 외과적 절제술을 계획하고 있는 경우;
• 수술에 대한 금기증이 없는 경우;

• 아래에 정의된 충분한 장기 기능:

  1. 혈액학적 매개변수(연구 약물 첫 투여 14일 이내에 혈액 제제, 집락 자극 인자, 백혈구 증가제, 혈소판 증가제 또는 항빈혈제 투여 금지):

     백혈구(WBC) 수 ≥ 3.0×10⁹/L 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0×10⁹/L 혈소판 수 ≥ 80×10⁹/L 헤모글로빈 ≥ 90 g/L

  2. 혈액 생화학:

     총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5×ULN; 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5×ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산, 부록 2 참조)

  3. 응고 기능:

국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN

• 가임기 여성 피험자는 연구 약물 투여 시작 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며, 시험 기간 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법(예: 자궁 내 장치, 경구 피임약, 콘돔)을 사용해야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 시험 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다;
• 피험자의 순응도가 좋고 연구 추적 요구 사항을 준수할 의향이 있는 경우.

제외 기준:

• 식도 병변의 인접 장기(예: 주요 동맥 또는 기관)로의 중대한 종양 침윤;
• 반복적인 배액이 필요한 제어되지 않은 흉수, 심막 삼출액 또는 복수;
• 체질량 지수 <18.5 kg/m²(BMI <18.5 kg/m²)로 영양 상태가 불량한 경우; 무작위 배정 전 표적 영양 지원으로 BMI가 교정된 피험자는 총괄 연구자의 재량에 따라 등록이 고려될 수 있습니다;
• 단일클론 항체, 아데브렐리맙의 모든 성분, 파클리탁셀, 시스플라틴 또는 기타 백금 기반 약제에 대한 과민증 병력;

• 다음 치료 중 어느 하나를 이전에 받았거나 현재 받고 있는 경우:

  1. 악성 종양에 대한 모든 방사선 치료, 화학 요법, 면역 요법, 표적 요법 또는 기타 항종양 치료;
  2. 연구 약물 첫 투여 2주 이내에 면역 억제 목적의 전신 면역 억제 치료 또는 전신 코르티코스테로이드 치료(프레드니손 >10 mg/일 또는 동등 용량); 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드, 및 프레드니손 >10 mg/일 또는 동등 용량의 코르티코스테로이드 대체 치료는 허용됩니다;
  3. 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 생백신 접종;
  4. 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 대수술 또는 중증 외상성 손상;
• 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력, 포함하되 이에 국한되지 않음: 간질성 폐렴, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증; 호르몬 대체 요법으로 조절되는 갑상선 기능 저하증 피험자는 등록이 고려될 수 있습니다.

완전히 해결된 건선 또는 성인 개입이 필요하지 않은 소아기 천식/알레르기가 있는 피험자는 고려될 수 있지만, 기관지 확장제로 의학적 개입이 필요한 피험자는 제외됩니다;

• 면역 결핍 병력, 포함: 양성 HIV 검사, 기타 후천적 또는 선천적 면역 결핍 장애, 장기 이식 병력, 또는 동종 골수 이식;

• 제어되지 않는 심장 증상 또는 질환, 포함하되 이에 국한되지 않음:

  1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 II급 이상의 심부전;
  2. 불안정 협심증;
  3. 1년 이내의 심근 경색;
  4. 임상적으로 유의한 심실상 또는 심실 부정맥으로 치료를 받지 않았거나 임상적 개입에도 불구하고 제어되지 않는 경우;
• 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 중증 감염(부작용 공통 용어 기준 등급 >2(CTCAE 등급 >2)), 예: 입원이 필요한 중증 폐렴, 균혈증, 감염 합병증 등.

기초 흉부 영상에서 활동성 폐 염증, 감염 징후/증상이 있거나 연구 약물 첫 투여 14일 이내에 경구 또는 정맥 항생제 치료가 필요한 피험자는 제외됩니다(예방적 항생제 사용 제외);

• 병력 또는 CT 스캔으로 확인된 활동성 결핵, 등록 1년 이내의 활동성 결핵 병력, 또는 등록 1년 이상 전의 활동성 결핵 병력으로 표준 항결핵 치료를 받지 않은 경우;
• 유전성 출혈 체질 또는 응고 장애. 등록 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 또는 문서화된 출혈 경향, 포함: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기초선에서 대변 잠혈 ≥++;
• 연구 약물 첫 투여 5년 이내에 다른 악성 종양 진단, 전이 또는 사망 위험이 낮은 악성 종양(5년 생존율 >90%) 제외, 예: 적절히 치료된 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암은 등록이 고려될 수 있습니다;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자;
• 연구자가 판단하기에 연구 조기 중단을 초래할 수 있는 기타 조건, 포함: 다른 중증 질환(정신 질환 포함)에 대한 동시 치료, 알코올 중독, 약물 남용, 또는 피험자 안전 또는 연구 순응도를 저해할 수 있는 가족/사회적 요인.