Neoadjuvant Adebrelimab Plus Kemoterapi för Esofaguscancer: En Klinisk Studie

Inklusionskriterier:

• Har gett skriftligt informerat samtycke och frivilligt anmält sig till denna studie;
• Ålder 18–75 år, man eller kvinna;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad esofagal skivepitelcancer (ESCC);
• Kliniskt stadium: cT1b–cT2N+M0 eller cT3–cT4a valfritt N M0;
• Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1)-kriterierna: långaxel ≥10 mm vid spiral-CT för mållesioner, eller kortaxel ≥15 mm för maligna lymfknutor;
• Förväntas vara berättigad till R0-resektion;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0–1 (se Bilaga 1);
• Ingen tidigare antitumörbehandling för esofaguscancer, inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, etc.;
• Planerad att genomgå kirurgisk resektion efter avslutad neoadjuvant behandling;
• Inga kontraindikationer för kirurgi;

• Tillräcklig organfunktion, enligt definitionen nedan:

  1. Hematologiska parametrar (inget blodprodukt, kolonistimulerande faktorer, leukocytlyftande medel, trombocytlyftande medel eller anti-anemimedel tillåtet inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet):

     Vit blodkropp (WBC)-antal ≥ 3,0×10⁹/L Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L Trombocytantal ≥ 80×10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L

  2. Blodbiokemi:

     Total bilirubin ≤ 1,5×ÖNV Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ÖNV; aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×ÖNV Serumkreatinin ≤ 1,5×ÖNV, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln, se Bilaga 2)

  3. Koagulationsfunktion:

Internationalt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ÖNV Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ÖNV

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller urin graviditetstest inom 72 timmar före start av studieläkemedelsadministration och använda effektiv preventivmedel (t.ex. intrauterin spiral, orala preventivmedel, kondomer) under försöket och minst 3 månader efter sista dosen. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste använda effektiv preventivmedel under försöket och 3 månader efter sista dosen;
• God försökspersons compliance och beredskap att följa studiens uppföljningskrav.

Exklusionskriterier:

• Betydande tumörinvasion i angränsande organ från esofagallesionen (t.ex. större artärer eller luftstrupe);
• Okontrollerad pleuravätska, perikardialvätska eller ascites som kräver upprepad dränering;
• Dålig näringstillstånd med Body Mass Index <18,5 kg/m² (BMI <18,5 kg/m²); försökspersoner vars BMI korrigeras med målriktad näringsstöd före randomisering kan övervägas för inkludering efter huvudundersökarens bedömning;
• Tidigare överkänslighet mot monoklonala antikroppar, någon komponent i adebrelimab, paclitaxel, cisplatin eller andra platinabaserade medel;

• Tidigare eller pågående mottagning av någon av följande terapier:

  1. Någon strålbehandling, kemoterapi, immunterapi, målriktad terapi eller annan antitumörbehandling för malignitet;
  2. Systemisk immunosuppressiv terapi eller systemisk kortikosteroidbehandling för immunosuppressivt syfte (prednison >10 mg/dag eller motsvarande dos) inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet; Inhalerade eller topiska steroider och kortikosteroidersättningsterapi med prednison >10 mg/dag eller motsvarande dos tillåts i avsaknad av aktiv autoimmun sjukdom;
  3. Levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet;
  4. Större kirurgi eller svår traumatisk skada inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet;
• Någon aktiv autoimmun sjukdom eller tidigare autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till: interstitiell pneumoni, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hyperthyreos; försökspersoner med hypotyreos kontrollerad med hormonersättningsterapi kan övervägas för inkludering.

Försökspersoner med helt upplöst psoriasis eller barndomsastma/allergier som inte kräver vuxenintervention kan övervägas, medan de som kräver medicinsk intervention med bronkdilatatorer exkluderas;

• Tidigare immunbrist, inklusive positivt HIV-test, andra förvärvade eller medfödda immunbriststörningar, tidigare organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;

• Dåligt kontrollerade hjärtsymptom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  1. Hjärtsvikt av New York Heart Association klass II (NYHA klass II) eller högre;
  2. Instabil angina pectoris;
  3. Myokardieinfarkt inom 1 år;
  4. Kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som antingen är obehandlade eller dåligt kontrollerade trots klinisk intervention;
• Svår infektion (Common Terminology Criteria for Adverse Events grad >2 (CTCAE grad >2)) inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, t.ex. svår pneumoni som kräver sjukhusvård, bakteriemi, infektionskomplikationer, etc.

Försökspersoner med aktiv lunginflammation på baslinje bröstbildtagning, tecken/symptom på infektion eller som kräver oral eller intravenös antibiotikabehandling inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet exkluderas, förutom profylaktisk antibiotikaanvändning;

• Aktiv tuberkulos bekräftad genom medicinsk anamnes eller CT-skanning, tidigare aktiv tuberkulos inom 1 år före inkludering, eller tidigare aktiv tuberkulos mer än 1 år före inkludering utan standard antituberkulös behandling;
• Ärftlig blödningsbenägenhet eller koagulopati. Kliniskt signifikant blödning eller dokumenterad blödningstendens inom 3 månader före inkludering, inklusive gastrointestinal blödning, blödande magsår och avföringsockult blod ≥++ vid baslinje;
• Diagnos av annan malignitet inom 5 år före första dosen av studieläkemedlet, förutom maligniteter med låg metastatisk eller mortalitetsrisk (5-årsöverlevnad >90%), såsom adekvat behandlad basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller cervikal cancer in situ, vilka kan övervägas för inkludering;
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar;
• Några andra tillstånd som bedöms av undersökaren kan resultera i förtida studieavbrott, inklusive samtidig behandling för andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar), alkoholism, substansmissbruk eller familjefaktorer/sociala faktorer som kan äventyra försökspersonsäkerhet eller studiecompliance.