Neoadjuvante Adebrelimab plus Chemotherapie bei Ösophaguskarzinom: Eine klinische Studie

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt und freiwillig an dieser Studie teilgenommen;
• Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich;
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC);
• Klinisches Stadium: cT1b-cT2N+M0 oder cT3-cT4a jedes N M0;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) Kriterien: lange Achse ≥10 mm bei spiral-CT für Zielherde oder kurze Achse ≥15 mm für maligne Lymphknoten;
• Voraussichtlich für R0-Resektion geeignet;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1 (siehe Anhang 1);
• Keine vorherige Antitumortherapie für Ösophaguskarzinom, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation usw.;
• Geplante chirurgische Resektion nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie;
• Keine Kontraindikationen für eine Operation;

• Ausreichende Organfunktion, wie nachfolgend definiert:

  1. Hämatologische Parameter (keine Blutprodukte, koloniestimulierende Faktoren, Leukozyten-steigernde Mittel, Thrombozyten-steigernde Mittel oder Antianämika innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erlaubt):

     Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L Thrombozytenzahl ≥ 80×10⁹/L Hämoglobin ≥ 90 g/L

  2. Blutbiochemie:

     Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 2)

  3. Gerinnungsfunktion:

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN

• Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotential müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikamentengabe einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden (z.B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva, Kondome) anwenden. Männliche Probanden mit Partnerinnen mit Kinderwunschpotential müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden;
• Gute Compliance der Probanden und Bereitschaft, den Studien-Nachbeobachtungsanforderungen zu entsprechen.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Tumorinvasion in benachbarte Organe der Ösophagusläsion (z.B. Hauptarterien oder Trachea);
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainagen erfordert;
• Schlechter Ernährungszustand mit einem Body Mass Index <18,5 kg/m² (BMI <18,5 kg/m²); Probanden, deren BMI vor der Randomisierung durch gezielte Ernährungstherapie korrigiert wird, können nach Ermessen des Hauptprüfers für die Teilnahme in Betracht gezogen werden;
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper, irgendeine Komponente von Adebrelimab, Paclitaxel, Cisplatin oder anderen platinbasierten Wirkstoffen;

• Frühere oder laufende Behandlung mit einer der folgenden Therapien:

  1. Jede Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie oder andere Antitumortherapie für Malignome;
  2. Systemische immunsuppressive Therapie oder systemische Kortikosteroidtherapie zu immunsuppressiven Zwecken (Prednison >10 mg/Tag oder äquivalente Dosis) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Inhalative oder topische Steroide und Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Prednison >10 mg/Tag oder äquivalenter Dosis sind bei fehlender aktiver Autoimmunerkrankung erlaubt;
  3. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
  4. Großer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Probanden mit durch Hormonersatztherapie kontrollierter Hypothyreose können für die Teilnahme in Betracht gezogen werden.

Probanden mit vollständig abgeheilter Psoriasis oder kindlichem Asthma/Allergien, die im Erwachsenenalter keinen Eingriff erfordern, können in Betracht gezogen werden, während diejenigen, die medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, ausgeschlossen sind;

• Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich positivem HIV-Test, anderen erworbenen oder angeborenen Immundefektstörungen, Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation;

• Schlecht kontrollierte kardiale Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II (NYHA Klasse II) oder höher;
  2. Instabile Angina pectoris;
  3. Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr;
  4. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die entweder unbehandelt oder trotz klinischer Intervention schlecht kontrolliert sind;
• Schwere Infektion (Common Terminology Criteria for Adverse Events Grad >2 (CTCAE Grad >2)) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, wie schwere Pneumonie mit Hospitalisierung, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen usw.

Probanden mit aktiver Lungenentzündung in der Baseline-Bildgebung des Thorax, Infektionszeichen/-symptomen oder Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikatherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments sind ausgeschlossen, außer bei prophylaktischer Antibiotikagabe;

• Aktive Tuberkulose, bestätigt durch Anamnese oder CT, Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor Studieneinschluss oder Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose mehr als 1 Jahr vor Studieneinschluss ohne Standard-Antituberkulosebehandlung;
• Hereditäre Blutungsneigung oder Koagulopathie. Klinisch signifikante Blutung oder dokumentierte Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss, einschließlich gastrointestinaler Blutung, hämorrhagischem Magengeschwür und Stuhl-Okkultblut ≥++ bei Baseline;
• Diagnose eines anderen Malignoms innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer Malignomen mit niedrigem Metastasierungs- oder Mortalitätsrisiko (5-Jahres-Überlebensrate >90%), wie adäquat behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ, die für die Teilnahme in Betracht gezogen werden können;
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden;
• Jegliche anderen Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers zu einem vorzeitigen Studienabbruch führen könnten, einschließlich gleichzeitiger Behandlung für andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen), Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder familiären/sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder die Studiencompliance beeinträchtigen könnten.