Neoadjuváns Adebrelimab Plus Kemoterápia Nyelőcsőrákban: Klinikai Vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli tájékoztatott beleegyezést adott és önkéntesen beiratkozott a vizsgálatba;
• 18-75 éves korú, férfi vagy nő;
• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt nyelőcső-squamous sejtes karcinóma (ESCC);
• Klinikai stádium: cT1b-cT2N+M0 vagy cT3-cT4a bármely N M0;
• Legalább egy mérhető áttét a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1-es verziója (RECIST 1.1) kritériumai szerint: céláttéteknél a hosszanti tengely ≥10 mm spirális CT-n, vagy rosszindulatú nyirokcsomóknál a rövid tengely ≥15 mm;
• R0 reszekcióra előre jelölt;
• Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot (ECOG PS) 0-1 (lásd 1. függelék);
• Nincs előzetes antirákos kezelés nyelőcsőrákra, beleértve a sugárkezelést, kemoterápiát, műtétet stb.;
• Tervezett műtéti reszekció a neoadjuváns kezelés befejezése után;
• Nincs ellenjavallata a műtétre;

• Megfelelő szervfunkció, az alábbiak szerint meghatározva:

  1. Hematológiai paraméterek (vértermékek, kolónia-stimuláló faktorok, leukociták számát növelő szerek, trombociták számát növelő szerek vagy vérszegénység elleni szerek nem megengedettek a vizsgálati szer első adagjától számított 14 napon belül):

     Fehérvérsejt-szám (WBC) ≥ 3.0×10⁹/L Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1.0×10⁹/L Trombocita szám ≥ 80×10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L

  2. Vérbiokémia:

     Összes bilirubin ≤ 1.5×ULN Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2.5×ULN; Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2.5×ULN Szerum kreatinin ≤ 1.5×ULN, vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula szerint számolva, lásd 2. függelék)

  3. Véralvadási funkció:

Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1.5×ULN Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1.5×ULN

• A gyermekvállalásra képes női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati szer beadásának megkezdése előtt 72 órán belül, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátlók, óvszer) a vizsgálat alatt és az utolsó adag után legalább 3 hónapig. A gyermekvállalásra képes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 3 hónapig;
• Jó alanymegfelelés és hajlandóság a vizsgálati követési követelmények betartására.

Kizárási kritériumok:

• Jelentős daganat invázió a nyelőcső-áttét szomszédos szerveibe (pl. fő artériák vagy légcső);
• Nem kontrollált mellkasi folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy hasi folyadékgyülem, amely ismételt drenázst igényel;
• Rossz tápláltsági állapot Testtömeg-indexszel <18.5 kg/m² (BMI <18.5 kg/m²); azok az alanyok, akiknek BMI-jét célozott táplálási támogatással korrigálják a randomizálás előtt, a fővizsgáló vezető döntése alapján beiratkozhatnak;
• Monoklonális antitestekre, az adebrelimab bármely összetevőjére, paclitaxelre, cisplatinre vagy más platinávalalapú szerekre vonatkozó túlérzékenység előzménye;

• Korábbi vagy folyamatban lévő alábbi terápiák bármelyike:

  1. Bármilyen sugárkezelés, kemoterápia, immunterápia, célzott terápia vagy más antirákos kezelés rosszindulatú daganatra;
  2. Szisztémás immunszuppresszív terápia vagy szisztémás kortikoszteroid terápia immunszuppressziós célból (prednizolon >10 mg/nap vagy ekvivalens dózis) a vizsgálati szer első adagjától számított 2 héten belül; Belélegzett vagy topikális szteroidok és kortikoszteroid pótló terápia prednizolon >10 mg/nap vagy ekvivalens dózison megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában;
  3. Élő, gyengített vakcina a vizsgálati szer első adagjától számított 4 héten belül;
  4. Nagyobb műtét vagy súlyos traumás sérülés a vizsgálati szer első adagjától számított 4 héten belül;
• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség előzménye, beleértve, de nem kizárólagosan: intersticiális pneumónia, bélgyulladás, hepatitis, hipofízisgyulladás, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis; a hormonpótló terápiával kontrollált hypothyreosisban szenvedő alanyok beiratkozhatnak.

Teljesen gyógyult pikkelysömörrel vagy gyermekkori asztmával/allergiával rendelkező alanyok, amelyek nem igényelnek felnőttkori beavatkozást, figyelembe vehetők, míg azok, akik orvosi beavatkozást igényelnek bronchodilatátorokkal, kizártak;

• Immunhiány előzménye, beleértve pozitív HIV tesztet, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos rendellenességeket, szervátültetés előzményét vagy allogén csontvelő-átültetést;

• Rosszul kontrollált szívpanaszok vagy betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. New York Heart Association II. osztályú (NYHA II. osztály) vagy magasabb szívelégtelenség;
  2. Instabil angina pectoris;
  3. Szívinfarktus 1 éven belül;
  4. Klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai ritmuszavarok, amelyek kezeletlenek vagy rosszul kontrolláltak klinikai beavatkozás ellenére;
• Súlyos fertőzés (Common Terminology Criteria for Adverse Events >2-es fokozat (CTCAE >2-es fokozat)) a vizsgálati szer első adagjától számított 4 héten belül, például kórházi kezelést igénylő súlyos tüdőgyulladás, bakteraemia, fertőzéses szövődmények stb.

Azok az alanyok, akiknél alapvonali mellkasi képalkotáson aktív tüdőgyulladás, fertőzés jelei/tünetei vannak, vagy akiknek a vizsgálati szer első adagjától számított 14 napon belül szájon át vagy intravénás antibiotikum kezelésre van szükségük, kizártak, kivéve a profilaktikus antibiotikum használatot;

• Orvostörténet vagy CT vizsgálat által igazolt aktív tuberkulózis, aktív tuberkulózis előzménye a beiratkozástól számított 1 éven belül, vagy aktív tuberkulózis előzménye a beiratkozástól számított több mint 1 évvel ezelőtt, szabványos antituberkulózis kezelés nélkül;
• Örökletes vérzékenység vagy véralvadási rendellenesség. Klinikailag jelentős vérzés vagy dokumentált vérzési hajlam a beiratkozástól számított 3 hónapon belül, beleértve a gastrointestinalis vérzést, vérző gyomorfekélyt és alapvonalon ≥++ széklet rejtett vért;
• Más rosszindulatú daganat diagnózisa a vizsgálati szer első adagjától számított 5 éven belül, kivéve az alacsony metasztázis- vagy halálozási kockázatú daganatokat (5 éves túlélési arány >90%), például megfelelően kezelt bőr basal sejtes karcinóma, bőr squamous sejtes karcinóma vagy méhnyak in situ karcinóma, amelyek beiratkozhatnak;
• Terhes vagy szoptató női alanyok;
• Bármely egyéb állapot, amelyet a vizsgálóvezető úgy ítél meg, hogy a vizsgálat korai megszakításához vezethet, beleértve egyidejű kezelést más súlyos betegségekre (beleértve a pszichiátriai zavarokat), alkoholizmust, szerfüggőséget vagy családi/társadalmi tényezőket, amelyek veszélyeztethetik az alany biztonságát vagy a vizsgálati megfelelést.