Neoadjuwantowy Adebrelimab Plus Chemioterapia w Raku Przełyku: Badanie Kliniczne

Kryteria włączenia:

• Wyrażenie pisemnej świadomej zgody i dobrowolne przystąpienie do badania;
• Wiek 18-75 lat, płeć męska lub żeńska;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak przełyku (ESCC);
• Stopień kliniczny: cT1b-cT2N+M0 lub cT3-cT4a dowolne N M0;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów Response Evaluation Criteria in Solid Tumors wersja 1.1 (RECIST 1.1): długa oś ≥10 mm w spiralnej tomografii komputerowej dla zmian docelowych lub krótka oś ≥15 mm dla złośliwych węzłów chłonnych;
• Przewidywana możliwość kwalifikacji do resekcji R0;
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 (patrz Załącznik 1);
• Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego raka przełyku, w tym radioterapii, chemioterapii, operacji itp.;
• Planowana resekcja chirurgiczna po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego;
• Brak przeciwwskazań do operacji;

• Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana poniżej:

  1. Parametry hematologiczne (bez produktów krwiopochodnych, czynników stymulujących kolonie, środków podwyższających liczbę leukocytów, środków podwyższających liczbę płytek krwi lub leków przeciw anemii w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego):

     Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L Liczba płytek krwi ≥ 80×10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L

  2. Biochemia krwi:

     Bilirubina całkowita ≤ 1,5×ULN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5×ULN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×ULN Kreatynina w surowicy ≤ 1,5×ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 2)

  3. Funkcja krzepnięcia:

Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania leku badawczego i stosować skuteczną antykoncepcję (np. wkładkę domaciczną, doustne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy) podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce. Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce;
• Dobra współpraca uczestnika i gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących obserwacji w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Znaczna inwazja guza do sąsiednich narządów w okolicy zmiany przełykowej (np. główne tętnice lub tchawica);
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu;
• Zły stan odżywienia z wskaźnikiem masy ciała <18,5 kg/m² (BMI <18,5 kg/m²); uczestnicy, u których BMI zostanie skorygowane za pomocą ukierunkowanego wsparcia żywieniowego przed randomizacją, mogą zostać rozważeni do włączenia według uznania głównego badacza;
• Historia nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, jakikolwiek składnik adebrelimabu, paklitakselu, cisplatyny lub innych środków na bazie platyny;

• Wcześniejsze lub trwające otrzymywanie któregokolwiek z następujących rodzajów terapii:

  1. Jakakolwiek radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana lub inne leczenie przeciwnowotworowe dla nowotworu złośliwego;
  2. Systemowa terapia immunosupresyjna lub systemowa terapia kortykosteroidami w celach immunosupresyjnych (prednizon >10 mg/dzień lub równoważna dawka) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego; Dopuszcza się steroidy wziewne lub miejscowe oraz terapię zastępczą kortykosteroidami w dawce prednizonu >10 mg/dzień lub równoważnej, przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
  3. Szczepionka żywa atenuowana w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
  4. Duża operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
• Jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej, w tym, ale nie ograniczając się do: śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności tarczycy; uczestnicy z niedoczynnością tarczycy kontrolowaną za pomocą terapii zastępczej hormonami mogą zostać rozważeni do włączenia.

Uczestnicy z całkowicie wyleczoną łuszczycą lub astmą dziecięcą/alergiami nie wymagającymi interwencji w wieku dorosłym mogą zostać rozważeni, podczas gdy ci wymagający interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela są wykluczeni;

• Historia niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV, inne nabyte lub wrodzone zaburzenia niedoboru odporności, historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;

• Źle kontrolowane objawy lub choroby serca, w tym, ale nie ograniczając się do:

  1. Niewydolność serca w klasie II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA Class II);
  2. Niestabilna dusznica bolesna;
  3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku;
  4. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowego lub komorowego, które są nieleczone lub źle kontrolowane pomimo interwencji klinicznej;
• Cieżka infekcja (stopień >2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE Grade >2)) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.

Uczestnicy z aktywnym zapaleniem płuc w obrazowaniu klatki piersiowej na początku badania, objawami/objawami infekcji lub wymagający terapii antybiotykowej doustnej lub dożylnej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego są wykluczeni, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków;

• Aktywna gruźlica potwierdzona wywiadem lub tomografią komputerową, historia aktywnej gruźlicy w ciągu 1 roku przed rejestracją lub historia aktywnej gruźlicy ponad 1 rok przed rejestracją bez standardowego leczenia przeciwgruźliczego;
• Dziedziczna skaza krwotoczna lub zaburzenia krzepnięcia. Klinicznie istotne krwawienie lub udokumentowana skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawiący wrzód żołądka i krew utajona w kale ≥++ na początku badania;
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem nowotworów o niskim ryzyku przerzutów lub śmiertelności (5-letnie przeżycie >90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, które mogą zostać rozważone do włączenia;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Jakiekolwiek inne warunki uznane przez badacza, które mogą prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, w tym współistniejące leczenie innych ciężkich chorób (w tym zaburzeń psychicznych), alkoholizm, nadużywanie substancji lub czynniki rodzinne/społeczne mogące zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub współpracy w badaniu.