Neoadjuvant Adebrelimab yhdistettynä kemoterapiaan ruokatorvensyöpään: Kliininen tutkimus

Osallistumiskriteerit:

• Antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja osallistunut vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen;
• Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma (ESCC);
• Kliininen vaihe: cT1b–cT2N+M0 tai cT3–cT4a mikä tahansa N M0;
• Ainakin yksi mitattava leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -kriteerien version 1.1 (RECIST 1.1) mukaan: kohdeleesioiden pitkä akseli ≥10 mm spiraali-CT:ssä tai pahanlaatuisten imusolmukkeiden lyhyt akseli ≥15 mm;
• Ennustettu olevan kelvollinen R0-resektiolle;
• Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakyky (ECOG PS) 0–1 (katso liite 1);
• Ei aiempaa ruokatorven syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta jne.;
• Suunniteltu leikkaushoito neoadjuvanttihoidon päätyttyä;
• Ei leikkaukseen liittyviä kontraindikaatioita;

• Riittävä elinten toiminta, määritelty alla:

  1. Hematologiset parametrit (verituotteita, koloniastimuloivia tekijöitä, leukosyyttejä nostavia aineita, trombosyyttejä nostavia aineita tai anemiaa vastaan toimivia lääkkeitä ei sallittu 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta):

     Valkosolu (WBC) määrä ≥ 3,0×10⁹/l Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,0×10⁹/l Trombosyyttimäärä ≥ 80×10⁹/l Hemoglobiini ≥ 90 g/l

  2. Veren biokemia:

     Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×YLN Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤ 2,5×YLN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5×YLN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5×YLN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla, katso liite 2)

  3. Veren hyytymistoiminta:

Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤ 1,5×YLN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5×YLN

• Naissubjekteilla, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit, kondomit) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Miehen, jonka kumppani voi tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
• Hyvä subjektin noudattavuus ja halukkuus noudattaa tutkimuksen seurantavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävä kasvaimen tunkeutuminen ruokatorven leesion viereisiin elimiin (esim. suuriin valtimoihin tai henkitorviin);
• Hallitsematon pleura- tai perikardiaries tai askiitti, joka vaatii toistuvaa tyhjentämistä;
• Huono ravitsemustila, jossa painoindeksi (BMI) <18,5 kg/m²; subjekteja, joiden BMI on korjattu kohdennetulla ravitsemustuella ennen satunnaistamista, voidaan harkita osallistumista pääasiantutkijan harkinnan mukaan;
• Yliherkkyyshistoria monoklonaalisia vasta-aineita, adebrelimabin mitään komponenttia, paklitakselia, sisplatiniia tai muita platinaan perustuvia aineita kohtaan;

• Aiempi tai meneillään oleva jokin seuraavista hoidoista:

  1. Mikä tahansa sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito tai muu pahanlaatuisen kasvaimen vastainen hoito;
  2. Järjestelmällinen immunosuppressiivinen hoito tai järjestelmällinen kortikosteroidihoidon käyttö immunosuppressiivisessä tarkoituksessa (prednisoloni >10 mg/päivä tai vastaava annos) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta; Inhalaatio- tai paikalliset steroidit sekä kortikosteroidikorvaushoito prednisolonilla >10 mg/päivä tai vastaavalla annoksella on sallittu, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta;
  3. Elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;
  4. Suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkokuume, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; subjekteja, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan hormoni korvaushoidolla, voidaan harkita osallistumista.

Subjekteja, joilla on täysin parantunut psoriasis tai lapsuuden astma/allergiat, jotka eivät vaadi aikuisen puuttumista, voidaan harkita, kun taas ne, jotka vaativat lääketieteellistä puuttumista bronkodilataattoreilla, suljetaan pois;

• Immunovajavuuden historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, muut hankitut tai synnynnäiset immunovajavuushäiriöt, elinsiirron historia tai allogeeninen luuydinsiirto;

• Huonosti hallitut sydänoireet tai sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  1. New York Heart Association -luokan II (NYHA luokka II) tai korkeamman asteen sydämen vajaatoiminta;
  2. Epävakaa rintakipu;
  3. Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä;
  4. Kliinisesti merkittävät yläkammio- tai kammiorytminhäiriöt, joita ei ole hoidettu tai jotka ovat huonosti hallittuja huolimatta kliinisestä puuttumisesta;
• Vakava infektio (Common Terminology Criteria for Adverse Events -asteikko >2 (CTCAE aste >2)) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteremia, infektio komplikaatiot jne.

Subjekteja, joilla on aktiivista keuhkokuumeen tulehdusta peruskuvauksessa, infektion merkit/oireet tai jotka vaativat suun tai laskimonsisäisen antibiootti hoidon 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, suljetaan pois, lukuun ottamatta ehkäisevää antibiootin käyttöä;

• Aktiivinen tuberkuloosi, joka on vahvistettu anamneesilla tai CT-kuvauksella, aktiivisen tuberkuloosin historia 1 vuoden sisällä ennen osallistumista tai aktiivisen tuberkuloosin historia yli 1 vuotta ennen osallistumista ilman standardia tuberkuloosihoitoa;
• Perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö. Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai dokumentoitu verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista, mukaan lukien ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava ja ulosteen piilevä veri ≥++ peruskuvauksessa;
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta kasvaimia, joilla on alhainen metastasoitumis- tai kuolleisuusriski (5-vuotinen selviytymisaste >90%), kuten riittävästi hoidettu ihan basalisolukarsinooma, ihan levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan paikalliskarsinooma, joita voidaan harkita osallistumista;
• Raskaana olevat tai imettävät naissubjektit;
• Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka voi johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeytymiseen, mukaan lukien samanaikainen hoito muille vakaville sairauksille (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), alkoholismi, päihderiippuvuus tai perhe-/sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaarantaa subjektin turvallisuuden tai tutkimuksen noudattamisen.