Neoadjuvante Adebrelimab plus chemotherapie voor slokdarmkanker: een klinische studie

Inclusiecriteria:

• Heeft schriftelijk geïnformeerde toestemming verleend en vrijwillig deelgenomen aan deze studie;
• Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
• Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC);
• Klinisch stadium: cT1b-cT2N+M0 of cT3-cT4a elke N M0;
• Ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) criteria: lange as ≥10 mm op spiraal-CT voor doelwillaesies, of korte as ≥15 mm voor maligne lymfeklieren;
• Naar verwachting in aanmerking komend voor R0-resectie;
• Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0-1 (zie Bijlage 1);
• Geen eerdere antitumorbehandeling voor slokdarmkanker, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, enz.;
• Gepland om chirurgische resectie te ondergaan na voltooiing van neoadjuvante therapie;
• Geen contra-indicaties voor chirurgie;

• Voldoende orgaanfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Hematologische parameters (geen bloedproducten, koloniestimulerende factoren, leukocytenverhogende middelen, trombocytenverhogende middelen of anti-anemiemiddelen toegestaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn):

     Witte bloedcel (WBC) telling ≥ 3,0×10⁹/L Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1,0×10⁹/L Trombocyten telling ≥ 80×10⁹/L Hemoglobine ≥ 90 g/L

  2. Bloed biochemie:

     Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN; aspartaat transaminase (AST) ≤ 2,5×ULN Serum creatinine ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule, zie Bijlage 2)

  3. Stollingsfunctie:

International normalized ratio (INR) ≤ 1,5×ULN Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN

• Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten binnen 72 uur voor aanvang van de studie medicijntoediening een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap hebben, en effectieve anticonceptie gebruiken (bijv. spiraaltje, orale anticonceptiva, condooms) tijdens de proef en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners met vruchtbaarheidspotentieel moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na de laatste dosis;
• Goede naleving door de proefpersoon en bereidheid om te voldoen aan de follow-up eisen van de studie.

Exclusiecriteria:

• Significante tumorinvasie in aangrenzende organen van de slokdarmlaesie (bijv. grote slagaders of luchtpijp);
• Ongereguleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
• Slechte voedingsstatus met een Body Mass Index <18,5 kg/m² (BMI <18,5 kg/m²); proefpersonen bij wie de BMI is gecorrigeerd met gerichte voedingsondersteuning voor randomisatie kunnen in overleg met de hoofdonderzoeker worden overwogen voor inclusie;
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, enig bestanddeel van adebrelimab, paclitaxel, cisplatin of andere op platina gebaseerde middelen;

• Eerdere of lopende ontvangst van een van de volgende therapieën:

  1. Enige radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie of andere antitumortherapie voor maligniteit;
  2. Systemische immunosuppressieve therapie of systemische corticosteroidtherapie voor immunosuppressieve doeleinden (prednison >10 mg/dag of equivalente dosis) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn; Geïnhaleerde of topische steroïden, en corticosteroidvervangingstherapie bij prednison >10 mg/dag of equivalente dosis zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte;
  3. Levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn;
  4. Grote chirurgie of ernstig traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn;
• Enige actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; proefpersonen met hypothyreoïdie gecontroleerd door hormoonvervangende therapie kunnen worden overwogen voor inclusie.

Proefpersonen met volledig opgeloste psoriasis of kindertijd astma/allergieën die geen volwassen interventie vereisen, kunnen worden overwogen, terwijl degenen die medische interventie met bronchusverwijders vereisen, worden uitgesloten;

• Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;

• Slecht gecontroleerde cardiale symptomen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Hartfalen van New York Heart Association Klasse II (NYHA Klasse II) of hoger;
  2. Onstabiele angina pectoris;
  3. Myocardinfarct binnen 1 jaar;
  4. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die ofwel onbehandeld zijn of slecht gecontroleerd ondanks klinische interventie;
• Ernstige infectie (Common Terminology Criteria for Adverse Events Graad >2 (CTCAE Graad >2)) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn, zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie, infectieuze complicaties, enz.

Proefpersonen met actieve longontsteking op baseline thoraxbeeldvorming, tekenen/symptomen van infectie, of die orale of intraveneuze antibioticatherapie vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn, worden uitgesloten, behalve voor profylactisch antibioticagebruik;

• Actieve tuberculose bevestigd door medische geschiedenis of CT-scan, geschiedenis van actieve tuberculose binnen 1 jaar voorafgaand aan inclusie, of geschiedenis van actieve tuberculose meer dan 1 jaar voorafgaand aan inclusie zonder standaard anti-tuberculose behandeling;
• Erfelijke bloedingsneiging of stollingsstoornis. Klinisch significante bloeding of gedocumenteerde bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan inclusie, inclusief gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer en ontlasting occult bloed ≥++ bij baseline;
• Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het studie medicijn, behalve maligniteiten met laag metastaserend of sterfterisico (5-jaarsoverleving >90%), zoals adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals, die kunnen worden overwogen voor inclusie;
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Enige andere omstandigheden die door de onderzoeker worden beoordeeld die kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van de studie, inclusief gelijktijdige behandeling voor andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen), alcoholisme, drugsverslaving, of familie-/sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van de studie kunnen compromitteren.