Adebrelimab néoadjuvant plus chimiothérapie pour le cancer de l'œsophage : une étude clinique

Critères d'inclusion :

• A fourni un consentement éclairé écrit et s'est inscrit volontairement à cette étude ;
• Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
• Carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEE) confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
• Stade clinique : cT1b-cT2N+M0 ou cT3-cT4a tout N M0 ;
• Au moins une lésion mesurable selon les critères de l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) : grand axe ≥ 10 mm sur TDM spiralée pour les lésions cibles, ou petit axe ≥ 15 mm pour les ganglions lymphatiques malins ;
• Prédit comme éligible à une résection R0 ;
• État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 (voir annexe 1) ;
• Aucun traitement anti-tumoral antérieur pour le cancer de l'œsophage, y compris radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie, etc. ;
• Prévu pour subir une résection chirurgicale après achèvement du traitement néoadjuvant ;
• Aucune contre-indication à la chirurgie ;

• Fonction organique adéquate, définie ci-dessous :

  1. Paramètres hématologiques (aucun produit sanguin, facteurs de croissance des colonies, agents stimulant les leucocytes, agents stimulant les plaquettes, ou agents anti-anémie autorisés dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude) :

     Numération des globules blancs (GB) ≥ 3,0×10⁹/L Numération absolue des neutrophiles (CAN) ≥ 1,0×10⁹/L Numération plaquettaire ≥ 80×10⁹/L Hémoglobine ≥ 90 g/L

  2. Biochimie sanguine :

     Bilirubine totale ≤ 1,5×LSN Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5×LSN ; aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5×LSN Créatinine sérique ≤ 1,5×LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault, voir annexe 2)

  3. Fonction de coagulation :

Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5×LSN Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5×LSN

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'initiation de l'administration du médicament de l'étude, et utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux, préservatifs) pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose ;
• Bonne observance du sujet et volonté de se conformer aux exigences de suivi de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Invasion tumorale significative dans les organes adjacents de la lésion œsophagienne (par exemple, artères majeures ou trachée) ;
• Épanchement pleural, péricardique ou ascite non contrôlés nécessitant un drainage répété ;
• État nutritionnel médiocre avec un indice de masse corporelle < 18,5 kg/m² (IMC < 18,5 kg/m²) ; les sujets dont l'IMC est corrigé par un soutien nutritionnel ciblé avant la randomisation peuvent être considérés pour l'inclusion à la discrétion de l'investigateur principal ;
• Antécédents d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux, à tout composant de l'adébrélimab, au paclitaxel, au cisplatine, ou à d'autres agents à base de platine ;

• Réception antérieure ou en cours de l'une des thérapies suivantes :

  1. Toute radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, ou autre traitement anti-tumoral pour une malignité ;
  2. Traitement immunosuppresseur systémique ou traitement par corticostéroïdes systémiques à des fins immunosuppressives (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ; les stéroïdes inhalés ou topiques, et le traitement de remplacement par corticostéroïdes à une dose de prednisone > 10 mg/jour ou équivalente sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;
  3. Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ;
  4. Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude ;
• Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune, y compris mais sans s'y limiter : pneumopathie interstitielle, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; les sujets avec hypothyroïdie contrôlée par traitement hormonal substitutif peuvent être considérés pour l'inclusion.

Les sujets avec un psoriasis complètement résolu ou de l'asthme/allergies d'enfance ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte peuvent être considérés, tandis que ceux nécessitant une intervention médicale avec bronchodilatateurs sont exclus ;

• Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif, autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, antécédents de transplantation d'organe, ou de transplantation de moelle osseuse allogénique ;

• Symptômes ou maladies cardiaques mal contrôlés, y compris mais sans s'y limiter à :

  1. Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA classe II) ;
  2. Angor instable ;
  3. Infarctus du myocarde dans l'année ;
  4. Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives non traitées ou mal contrôlées malgré une intervention clinique ;
• Infection sévère (Terminologie commune des critères d'événements indésirables grade > 2 (CTCAE grade > 2)) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, telle qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, des complications infectieuses, etc.

Les sujets avec une inflammation pulmonaire active sur l'imagerie thoracique de base, des signes/symptômes d'infection, ou nécessitant un traitement antibiotique oral ou intraveineux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude sont exclus, sauf pour l'utilisation prophylactique d'antibiotiques ;

• Tuberculose active confirmée par antécédents médicaux ou TDM, antécédents de tuberculose active dans l'année précédant l'inclusion, ou antécédents de tuberculose active plus d'un an avant l'inclusion sans traitement anti-tuberculeux standard ;
• Diat hémorragique héréditaire ou coagulopathie. Saignement cliniquement significatif ou tendance hémorragique documentée dans les 3 mois précédant l'inclusion, y compris saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, et sang occulte dans les selles ≥ ++ à la base ;
• Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 ans précédant la première dose du médicament de l'étude, sauf pour les malignités à faible risque de métastases ou de mortalité (taux de survie à 5 ans > 90 %), telles que le carcinome basocellulaire de la peau adéquatement traité, le carcinome épidermoïde de la peau, ou le carcinome in situ du col de l'utérus, qui peuvent être considérés pour l'inclusion ;
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes ;
• Toute autre condition jugée par l'investigateur pouvant entraîner un arrêt prématuré de l'étude, y compris un traitement concomitant pour d'autres maladies graves (y compris troubles psychiatriques), alcoolisme, abus de substances, ou facteurs familiaux/sociaux pouvant compromettre la sécurité du sujet ou l'observance de l'étude.