Neoadjuvantní Adebrelimab plus chemoterapie u karcinomu jícnu: Klinická studie

Kritéria zařazení:

• Poskytl/a písemný informovaný souhlas a dobrovolně se zapsal/a do této studie;
• Ve věku 18–75 let, muž nebo žena;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu (ESCC);
• Klinické stadium: cT1b–cT2N+M0 nebo cT3–cT4a jakékoliv N M0;
• Alespoň jeden měřitelný léze podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1): dlouhá osa ≥10 mm na spirální CT pro cílové léze nebo krátká osa ≥15 mm pro maligní lymfatické uzliny;
• Předpoklad vhodnosti pro R0 resekci;
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0–1 (viz Příloha 1);
• Žádná předchozí protinádorová léčba karcinomu jícnu, včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického výkonu atd.;
• Plánovaný chirurgický výkon po dokončení neoadjuvantní terapie;
• Žádné kontraindikace k chirurgickému výkonu;

• Adekvátní funkce orgánů, jak je definováno níže:

  1. Hematologické parametry (žádné krevní produkty, kolonie stimulující faktory, přípravky zvyšující počet leukocytů, přípravky zvyšující počet trombocytů nebo přípravky proti chudokrevnosti nejsou povoleny do 14 dnů před první dávkou studijního léku):

     Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0×10⁹/l Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0×10⁹/l Počet trombocytů ≥ 80×10⁹/l Hemoglobin ≥ 90 g/l

  2. Biochemie krve:

     Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz Příloha 2)

  3. Funkce srážení krve:

Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN

• Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí mít negativní sérový nebo močový těhotenský test do 72 hodin před zahájením podávání studijního léku a používat účinnou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, kondomy) během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce. Mužské subjekty s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce;
• Dobrá spolupráce subjektu a ochota dodržovat požadavky sledování studie.

Kritéria vyloučení:

• Významná invaze nádoru do sousedních orgánů jícnového ložiska (např. hlavní tepny nebo průdušnice);
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
• Špatný nutriční stav s indexem tělesné hmotnosti <18,5 kg/m² (BMI <18,5 kg/m²); subjekty, jejichž BMI je korigováno cílenou nutriční podporou před randomizací, mohou být zváženy k zařazení podle uvážení hlavního vyšetřovatele;
• Anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky, jakoukoliv složku adebrelimabu, paklitaxelu, cisplatiny nebo jiných platinových přípravků;

• Předchozí nebo probíhající podání kterékoli z následujících terapií:

  1. Jakákoliv radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie nebo jiná protinádorová léčba malignity;
  2. Systémová imunosupresivní terapie nebo systémová kortikosteroidní terapie za účelem imunosuprese (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávka) do 2 týdnů před první dávkou studijního léku; Inhalované nebo topické steroidy a kortikosteroidní substituční terapie v dávce prednisonu >10 mg/den nebo ekvivalentní dávka jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění;
  3. Živá atenuovaná vakcína do 4 týdnů před první dávkou studijního léku;
  4. Velký chirurgický výkon nebo závažné traumatické poranění do 4 týdnů před první dávkou studijního léku;
• Jakékoliv aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně, ale neomezující se na: intersticiální pneumonii, enteritidu, hepatitidu, hypofyzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu; subjekty s hypotyreózou kontrolovanou hormonální substituční terapií mohou být zváženy k zařazení.

Subjekty s plně vyléčenou psoriázou nebo dětským astmatem/alergiemi nevyžadujícími intervenci v dospělosti mohou být zváženy, zatímco ty, které vyžadují lékařskou intervenci s bronchodilatátory, jsou vyloučeny;

• Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, jiných získaných nebo vrozených poruch imunity, anamnézy transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;

• Špatně kontrolované srdeční příznaky nebo onemocnění, včetně, ale neomezující se na:

  1. Srdeční selhání New York Heart Association třídy II (NYHA třída II) nebo vyšší;
  2. Nestabilní angina pectoris;
  3. Infarkt myokardu do 1 roku;
  4. Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které jsou buď neléčené, nebo špatně kontrolované navzdory klinické intervenci;
• Těžká infekce (Common Terminology Criteria for Adverse Events stupeň >2 (CTCAE stupeň >2)) do 4 týdnů před první dávkou studijního léku, jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, infekční komplikace atd.

Subjekty s aktivním plicním zánětem na základním zobrazování hrudníku, příznaky/příznaky infekce nebo vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotickou terapii do 14 dnů před první dávkou studijního léku jsou vyloučeny, s výjimkou profylaktického užívání antibiotik;

• Aktivní tuberkulóza potvrzená anamnézou nebo CT vyšetřením, anamnéza aktivní tuberkulózy do 1 roku před zařazením nebo anamnéza aktivní tuberkulózy více než 1 rok před zařazením bez standardní protituberkulózní léčby;
• Dědičná krvácivá dispozice nebo koagulopatie. Klinicky významné krvácení nebo zdokumentovaná krvácivá tendence do 3 měsíců před zařazením, včetně gastrointestinálního krvácení, hemoragického žaludečního vředu a okultního krvácení ve stolici ≥++ při vstupu;
• Diagnóza jiného maligního nádoru do 5 let před první dávkou studijního léku, s výjimkou malignit s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtnosti (5leté přežití >90 %), jako je adekvátně léčený bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního hrdla, které mohou být zváženy k zařazení;
• Ženské subjekty, které jsou těhotné nebo kojí;
• Jakékoliv další stavy, které podle posouzení vyšetřovatele mohou vést k předčasnému ukončení studie, včetně souběžné léčby jiných závažných onemocnění (včetně psychiatrických poruch), alkoholismu, zneužívání návykových látek nebo rodinných/sociálních faktorů, které mohou ohrozit bezpečnost subjektu nebo spolupráci ve studii.