アミノECMOパイロット試験 (AminoECMO)
集中治療室に入院したECMO依存成人患者における静脈内アミノ酸療法のパイロット、3施設、プラセボ対照、生理学的および実現可能性の無作為化比較試験
急性腎障害（AKI）は、特にECMO（心臓と肺を補助する機械）のような生命維持装置を使用している患者など、集中治療室の患者にとって深刻な問題です。 これらの患者の半数以上が、しばしば透析を必要とする重度の腎臓障害を発症し、これが不良な転帰のリスクを大幅に増加させます。
医師は、基礎疾患の治療、腎臓に有害な薬物の回避、および注意深い輸液管理により、AKIの予防を試みます。 しかし、これらの方法は主に支持的なものであり、腎機能を積極的に改善するものではありません。
外科患者（特に心臓および泌尿器科手術）における研究は、手術前にアミノ酸を投与することでAKI発症の可能性を減少させることができることを示しています。 大規模な臨床試験では、このアプローチが心臓手術患者におけるAKI発生率を有意に低下させたことも明らかになりました。
アミノ酸（タンパク質の構成要素）は腎臓の性能を高めるようです。 点滴または経管栄養で投与されると、腎臓への血流を増加させ、未使用の腎臓能力を「目覚めさせる」可能性があります。これは「機能的腎予備能」と呼ばれる概念です。 アミノ酸がECMOを使用している重症患者に有効かどうかはまだ明確ではありません。 この有望な戦略が、最も重篤な患者の腎機能と転帰を改善できるかどうかを確認するためには、さらなる研究が必要です。
調査の概要
詳細な説明
急性腎障害（AKI）は、特に体外式膜型人工肺（ECMO）を必要とする患者において、重篤な患者で一般的です。 AKIは、有意な罹患率と死亡率と関連しています。 現在のAKI予防の管理は支持療法であり、基礎疾患の治療、腎毒性物質の回避、体液状態の最適化などが含まれます。 最適なケアにもかかわらず、ECMO患者の半数以上が腎代替療法（RRT）を必要とする重度のAKIを発症し、静脈-静脈（V-V）ECMOでは46%、静脈-動脈（V-A）ECMOでは61%に及びます。 重度のAKIは、有意に悪い転帰と高い死亡率と関連しており、ECMOにおいて腎機能を改善できる治療法を特定する強い必要性があります。
糸球体濾過率（GFR）が（静脈内または経腸）タンパク質投与に応答して増加することは既に確立されています。 GFR増加の正確なメカニズムは完全には理解されていませんが、休眠腎機能（機能的腎予備力、RFRと呼ばれる）の動員が仮説として提唱されています。 アミノ酸投与は、腎血管拡張を介した腎血流量の30%以上の増加と関連しています。 様々な代謝、内分泌、および傍分泌因子が関与していると考えられています。 RFRの動員がAKIを予防または管理できる可能性が示唆されています。
アミノ酸輸液とAKI予防 アミノ酸が腎機能に及ぼす影響は、臨床試験で調査されてきました。 これは主に、安定した腎機能を有する患者が、AKI発症の有意なリスクを伴う手術を受ける周術期設定で行われてきました。 心臓手術では、いくつかの初期段階の研究が、周術期のアミノ酸輸液による腎機能指標の改善を示しています。 これらの知見は、AKIに対して独自の病態メカニズムを持つ可能性がある心臓手術集団に限られたものではなく、最近の大規模泌尿器科手術を受ける患者を対象としたパイロットRCTでは、術後AKIの発生率の減少が示されました。 最近、ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された大規模RCTは、心臓手術を受ける患者における周術期のアミノ酸投与が、AKIの発生率を有意に減少させたことを示しました。 重要なことに、周術期に機械的心臓サポートを受けた232人の患者のサブグループ分析では、アミノ酸群にランダム化された群のAKI発生率が低くました：44.6対60.8%、相対リスク0.73（0.57-0.94、P=0.01、NNT=6）であり、この群において潜在的に重要な利益を示唆しています。
アミノ酸輸液と腎機能の関連に関する関心と研究量が増加しているにもかかわらず、いくつかの未解決の疑問が残っています。 第一に、アミノ酸輸液は、障害前に投与された場合にAKIの発生率を減少させることが示されていますが、ECMO療法を受けている重篤な患者の腎機能への影響は不明であり、特に障害がECMO開始前に既に発生し始めている可能性があるためです。 第二に、最近のいくつかの高用量タンパク質の研究は、長期にわたって投与された場合、より高用量のタンパク質（2.2g/kg/日対<1.2g/kg/日）にランダム化された患者において潜在的な害を示唆しています。
このパイロット試験における介入は、ECMO開始後24時間以内に開始され、短期間のみ（最大48時間）投与される点で異なります。 これが腎機能および患者の転帰の改善につながるかどうかは不明です。
まとめると、ECMO療法は急性腎障害のリスク増加と関連しています。 現在のAKI予防の管理は支持療法であり、AKIのリスクを減少させ臨床転帰を改善できる現在の治療法はありません。 アミノ酸輸液が腎機能に及ぼす生理学的および臨床的に実証可能な影響を考慮すると、さらなる研究は論理的かつ望ましいものです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Aidan Burrell, MBBS, FCICM, DDU, PhD
- 電話番号：+61 422 848 716
- メール：aidanburrell@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stephanie M Hunter, BN, PhD
- 電話番号：+61 422 033 612
- メール：Stephanie.Hunter@monash.edu
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Hospital
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コンタクト：
- Andrew Udy, BHB, MB ChB, PGCert (AME) PhD
- 電話番号：+61 03 9076 8347
- メール：A.Udy@alfred.org.au
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コンタクト：
- Emma-Leah Martin
- 電話番号：+61 03 9076 8347
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 年齢が18歳以上
- EXCELレジストリに登録済み
除外基準:
- 尿素値が30 mmol/L以上
- 腎代替療法が必要
- 慢性血液透析または腹膜透析
- 24時間以上のECMO
- 入院前のCKDでeGFRが30 ml/分未満
- 本研究への過去の登録
- 妊娠中または授乳中
- AA注入の既知の禁忌
- 24時間以内にECMOを中止する予定
- 24時間以内に他病院へ転院する予定
- 治療臨床チームが研究が患者の最善の利益に合わないと判断
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：介入群 - Synthamin-17 電解質フリー溶液
介入群における研究薬は、患者がECMO中である間、最大48時間持続的に投与されます。
投与速度は2g/kg/理想体重/日（最大100gまで）に設定されます。
対照群に登録された患者は、ECMO中である間、最大48時間プラセボを持続的に投与されます。
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体外式膜型人工肺（ECMO）を受けている患者における急性腎障害予防のためのアミノ酸とプラセボの初回比較試験
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プラセボコンパレーター：対照群 - ハルトマン平衡晶質液
対照群に割り当てられた参加者は、最大500mlおよび48時間にわたって、ハルトマン平衡結晶質液（乳酸ナトリウム化合物）からなるプラセボを受け取ります。
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対照群に割り当てられた参加者は、最大500mlかつ48時間以内のハルトマン平衡結晶質液（乳酸ナトリウム化合物）からなるプラセボを受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ECMO開始後、試験にランダム化されてから24時間以内にAA注入を受けた患者数。
時間枠：ランダム化から24時間
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24時間の研究期間内にAA点滴投与を受けた介入群に無作為割り付けされた参加者。
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ランダム化から24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入群におけるAA持続静注の開始時間（無作為化後の時間数）
時間枠：ランダム化後24時間以内、またはプロトコル逸脱として記録されます
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無作為化の日時およびAA注入開始の日時
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ランダム化後24時間以内、またはプロトコル逸脱として記録されます
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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介入群におけるAA輸液を受けた患者数
時間枠：無作為化から最大48時間
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AA点滴を受けた介入群に無作為化された参加者の総数
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無作為化から最大48時間
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対照群でプラセボを投与された患者数
時間枠：ランダム化後最大48時間
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プラセボを投与された対照群に無作為割り付けされた参加者の数
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ランダム化後最大48時間
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AA輸注の平均持続時間
時間枠：無作為割り付け後最大48時間
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AA輸液を受けた参加者における平均投与期間はどのくらいでしたか？
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無作為割り付け後最大48時間
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登録率
時間枠：ECMO開始から最大7日間
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適格集団から何人の参加者が試験に登録されましたか？
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ECMO開始から最大7日間
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プロトコル逸脱数
時間枠：ECMO開始後最大7日間
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記録されたプロトコル逸脱の総数はいくつですか？
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ECMO開始後最大7日間
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死亡率 - ICUおよび病院内
時間枠：参加者のICUおよび病院からの退院
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ICUまたは病院から退院する前に死亡した患者
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参加者のICUおよび病院からの退院
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AAまたはプラセボ輸液開始後48時間にわたって測定された尿量
時間枠：AAまたはプラセボ輸液の開始時から
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時間単位の尿量測定
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AAまたはプラセボ輸液の開始時から
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AAおよびプラセボ投与開始後48時間に測定した血清クレアチニン
時間枠：ベースライン、1日目、3日目、7日目に採血
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指定された時間に採取した血液からの血清クレアチニン測定値
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ベースライン、1日目、3日目、7日目に採血
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AAおよびプラセボ投与開始後48時間にわたって測定された尿中好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）
時間枠：尿サンプリングは、ベースライン、1日目、3日目、7日目に採取されます
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事前に指定された時間に尿サンプルから処理された尿中NGAL
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尿サンプリングは、ベースライン、1日目、3日目、7日目に採取されます
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AAおよびプラセボ投与開始後48時間に測定された尿中アルブミン／クレアチニン比（ACR）
時間枠：ベースライン、第1日、第3日、および第7日の尿サンプリング
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事前に指定された時間に採取した尿サンプルから処理されたACR
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ベースライン、第1日、第3日、および第7日の尿サンプリング
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AAおよびプラセボ輸液開始後48時間にわたって測定された尿中電解質
時間枠：ベースライン、第1日、第3日、第7日における尿サンプリング
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事前に指定された時間に採取したサンプルから処理された尿中電解質
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ベースライン、第1日、第3日、第7日における尿サンプリング
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最大AKI重症度（第7日目まで）（Kidney Disease Improving Global Outcomes（KDIGO）基準で定義）
時間枠：無作為化後1日目、3日目、7日目に評価
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KDIGOは、血清クレアチニンと尿量から評価されます。
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無作為化後1日目、3日目、7日目に評価
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急性腎障害（AKI）の持続期間
時間枠：無作為化後30日目まで
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AKIが存在する場合、それはどのくらい持続しますか？
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無作為化後30日目まで
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急性腎臓病（AKD）の発症（急性透析品質イニシアチブ（ADQI）基準で定義）
時間枠：ランダム化後7日まで
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血清クレアチニン、尿量、糸球体濾過率からのADQIの計算
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ランダム化後7日まで
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ECMO施行中の新規発症腎代替療法（RRT）
時間枠：無作為化からECMO流量停止まで
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参加者がECMOを受けている間に、AKIに対してRRTが開始されましたか？
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無作為化からECMO流量停止まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Carol Hodgson, FAHMS、Monash University, School of Public Health and Preventative Medicine, ANZIC-RC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANZIC-RC/AB0004
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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