Az AminoECMO Pilóta Vizsgálat (AminoECMO)

Az akut vesekárosodás (AKI) gyakori a kritikus állapotú betegeknél, különösen azoknál, akik extracorporalis membrán oxigenációra (ECMO) szorulnak. Az AKI jelentős morbiditással és mortalitással jár. Az AKI megelőzésének jelenlegi kezelése támogató jellegű, mint például a mögöttes okok kezelése, a nefrotoxinok elkerülése és a folyadékállapot optimalizálása. Az optimális ellátás ellenére az ECMO-betegek több mint fele súlyos AKI-t fejleszt ki, amely vesepótló kezelést (RRT) igényel, beleértve a venovenosus (V-V) ECMO-ban 46%-ot, és a venoarterialis (V-A) ECMO-ban 61%-ot. A súlyos AKI jelentősen rosszabb eredményekkel és magasabb mortalitással jár, és erős szükség van olyan terápiák azonosítására, amelyek javíthatják a vesefunkciót ECMO alatt.

Már megállapították, hogy a glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) növekszik a (intravénás vagy enteralis) fehérjeadagolásra válaszul. A GFR növekedésének pontos mechanizmusa nem teljesen ismert, azonban feltételezik a lappangó vesefunkció (ún. funkcionális vesetartalék, RFR) mobilizációját. Az aminosav-szállítás a vesekeringés >30%-os növekedésével járó renalis vasodilatációhoz kapcsolódik. Különböző metabolikus, endokrin és parakrin faktorok játszanak szerepet. Azt javasolták, hogy az RFR mobilizációja megelőzheti vagy kezelheti az AKI-t.

Aminosav-infúziók és az AKI megelőzése Az aminosavak hatását a vesefunkcióra klinikai vizsgálatokban vizsgálták. Ez főleg perioperatív környezetben történt, stabil vesefunkcióval rendelkező betegeknél, akik jelentős AKI-kockázattal járó műtéten estek át. A szívsebészetben számos korai fázisú tanulmány kimutatta a vesefunkció mérőszámainak javulását a perioperatív aminosav-infúzióval. Ezek az eredmények nem izoláltak a szívsebészeti populációra, amelynek egyedi patológiai mechanizmusai lehetnek az AKI-ra, mivel egy friss pilot RCT a nagy urológiai műtéten áteső betegeknél mutatott csökkenést a posztoperatív AKI előfordulásában. Nemrég egy nagy RCT, amely a New England Journal of Medicine-ben jelent meg, kimutatta, hogy a perioperatív aminosav-adagolás a szívműtéten áteső betegeknél jelentősen csökkentette az AKI előfordulását. Fontos, hogy 232 beteg alcsoport-elemzésében, akik perioperatív mechanikus szívtámogatáson estek át, az AKI aránya alacsonyabb volt az aminosavakhoz randomizált csoportban: 44,6 vs 60,8% relatív kockázat 0,73 (0,57-0,94 P=0,01 NNT =6), ami potenciálisan fontos előnyt jelez ebben a csoportban.

Az aminosav-infúzió és a vesefunkció közötti kapcsolat körüli növekvő érdeklődés és kutatási mennyiség ellenére számos megválaszolatlan kérdés marad. Először is, bár kimutatták, hogy az aminosav-infúzió csökkenti az AKI előfordulását, ha a károsodás előtt adják, a hatás a vesefunkcióra kritikus állapotú, ECMO-kezelésben részesülő betegeknél bizonytalan, különösen mivel a károsodás már megkezdődhetett az ECMO kezdete előtt. Másodszor, több friss tanulmány a magas dózisú fehérjéről potenciális károsodást jelezett a magasabb fehérjedózis (2,2g/kg/nap vs <1,2g/kg/nap) randomizált betegeknél, ha hosszabb ideig adják.

A beavatkozás ebben a pilotban eltérő, mivel <24 órával az ECMO kezdete után indul, és csak rövid távon adagolják (legfeljebb 48 óráig). Továbbra sem világos, hogy ez javítja-e a vesefunkciót és a betegkimenetelt.

Összefoglalva, az ECMO-kezelés megnövelt kockázattal jár az akut vesekárosodásra. Az AKI megelőzésének jelenlegi kezelése támogató jellegű, jelenleg nincsenek olyan terápiák, amelyek csökkenthetnék az AKI kockázatát és javítanák a klinikai eredményeket. Az aminosav-infúzió fiziológiai és klinikailag kimutatható hatása a vesefunkcióra miatt a további kutatás logikus és kívánatos.