AminoECMO 试点试验 (AminoECMO)
一项针对重症监护室收治的ECMO依赖型成人患者的静脉氨基酸疗法的试点、三中心、安慰剂对照、生理学和可行性随机对照试验
急性肾损伤（AKI）是重症监护患者面临的一个严重问题，尤其是那些依赖体外膜肺氧合（ECMO，一种辅助心肺功能的生命支持设备）的患者。 超过半数的此类患者会出现严重的肾脏问题，往往需要透析治疗，这极大地增加了不良预后的风险。
医生们通过治疗基础疾病、避免使用损害肾脏的药物以及精细管理液体摄入来尝试预防AKI。 但这些方法主要是支持性的——它们并不能主动改善肾功能。
对外科患者（尤其是心脏和泌尿外科手术）的研究表明，术前给予氨基酸可以降低发生AKI的风险。 一项重要的临床试验甚至发现，这种方法显著降低了心脏手术患者的AKI发生率。
氨基酸（蛋白质的构成单元）似乎能提升肾脏功能。 通过静脉滴注或饲管给予时，它们能增加肾脏的血流量，并可能“唤醒”未使用的肾脏储备能力——这一概念被称为“功能性肾储备”。 目前尚不清楚氨基酸是否对接受ECMO治疗的危重患者有益。 需要更多研究来验证这一有前景的策略是否能改善最危重患者的肾功能和预后。
研究概览
详细说明
急性肾损伤（AKI）在危重患者中很常见，尤其是在需要体外膜肺氧合（ECMO）的患者中。AKI与显著的发病率和死亡率相关。目前预防AKI的管理措施是支持性的，例如治疗根本原因、避免肾毒性药物和优化液体状态。尽管提供最佳护理，超过一半的ECMO患者会出现需要肾脏替代治疗（RRT）的严重AKI，包括静脉-静脉（V-V）ECMO中的46%，以及静脉-动脉（V-A）ECMO中的61%。严重AKI与显著更差的结局和更高的死亡率相关，迫切需要确定能够改善ECMO患者肾功能的疗法。
已经确定，肾小球滤过率（GFR）会因（静脉或肠内）蛋白质输注而增加。GFR增加的确切机制尚不完全清楚，但假设是休眠肾功能（称为功能性肾储备RFR）的募集。氨基酸输注与肾血管舒张介导的肾血流量增加超过30%相关。涉及不同的代谢、内分泌和旁分泌因素。有人提出，募集RFR可以预防或管理AKI。
氨基酸输注与预防AKI 氨基酸对肾功能的影响已在临床试验中进行了研究。这主要发生在围手术期，针对肾功能稳定但手术相关AKI风险显著的患者。在心脏手术中，几项早期研究已证明围手术期输注氨基酸可改善肾功能指标。这些发现不仅限于心脏手术人群（其AKI可能有独特的病理机制），最近一项针对接受大型泌尿外科手术患者的试点随机对照试验也显示术后AKI发生率降低。最近，《新英格兰医学杂志》发表的一项大型随机对照试验表明，在心脏手术患者围手术期输注氨基酸显著降低了AKI的发生率。重要的是，在232名接受围手术期机械心脏支持患者的亚组分析中，随机分配至氨基酸组的AKI发生率较低：44.6% vs 60.8%，相对风险0.73（0.57-0.94 P=0.01 NNT=6），表明该组患者可能有重要获益。
尽管围绕氨基酸输注与肾功能关联的研究兴趣和数量不断增加，但仍存在几个未解答的问题。首先，尽管已证明氨基酸输注在损伤前给予时可降低AKI发生率，但对于接受ECMO治疗的危重患者肾功能的影响尚不清楚，特别是因为损伤可能在ECMO启动前已经开始发生。其次，几项最近的高剂量蛋白质研究提示，长期给予较高剂量蛋白质（2.2g/kg/天 vs <1.2g/kg/天）可能对患者造成潜在危害。
本试点研究的干预措施不同，因为它将在ECMO启动后<24小时内开始，并且仅短期给予（最多48小时）。目前尚不清楚这是否会转化为改善肾脏和患者结局。
总之，ECMO治疗与急性肾损伤风险增加相关。目前预防AKI的管理措施是支持性的，尚无现有疗法可降低AKI风险并改善临床结局。鉴于氨基酸输注对肾功能的生理和临床可证明的影响，进一步研究是合理且可取的。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Aidan Burrell, MBBS, FCICM, DDU, PhD
- 电话号码：+61 422 848 716
- 邮箱：aidanburrell@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Stephanie M Hunter, BN, PhD
- 电话号码：+61 422 033 612
- 邮箱：Stephanie.Hunter@monash.edu
学习地点
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Hospital
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接触：
- Andrew Udy, BHB, MB ChB, PGCert (AME) PhD
- 电话号码：+61 03 9076 8347
- 邮箱：A.Udy@alfred.org.au
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接触：
- Emma-Leah Martin
- 电话号码：+61 03 9076 8347
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 已加入EXCEL注册表
排除标准：
- 尿素水平≥30 mmol/L
- 需要肾脏替代治疗
- 长期血液透析或腹膜透析
- ECMO治疗≥24小时
- 入院前慢性肾病且eGFR＜30 ml/min
- 先前已参与本研究
- 妊娠或哺乳期
- 已知对AA输注有禁忌症
- 预计ECMO将在≤24小时内停止
- 预计将在≤24小时内转至其他医院
- 治疗临床团队认为研究不符合患者最佳利益
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：干预组 - Synthamin-17 无电解质溶液
干预组的研究药物将在患者接受ECMO期间持续输注长达48小时。
输注速率设定为2g/kg/理想体重/天（最大不超过100g）。
对照组患者将在接受ECMO期间持续输注安慰剂长达48小时。
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首次比较氨基酸与安慰剂在预防接受体外膜肺氧合患者急性肾损伤中的作用
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安慰剂比较：对照组 - Hartmann平衡晶体溶液
分配到对照组的参与者将接受安慰剂治疗，安慰剂由哈特曼平衡晶体溶液（复合乳酸钠）组成，最大剂量为500毫升，持续48小时。
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分配到对照组的参与者将接受由哈特曼平衡晶体溶液（乳酸钠化合物）组成的安慰剂，最大剂量为500毫升，持续48小时。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在试验中，ECMO启动后24小时内被随机分组并接受AA输注的患者数量。
大体时间：随机分组后24小时内
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在24小时研究时间范围内接受AA输注的干预组随机参与者。
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随机分组后24小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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干预组中AA输注开始距随机化后的小时数
大体时间：随机分组后最多24小时内，或将被记录为方案偏离
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随机化日期和时间以及AA输注开始日期和时间
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随机分组后最多24小时内，或将被记录为方案偏离
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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干预组中接受AA输注的患者数量
大体时间：自随机分组起最长48小时
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随机分配到干预组并接受AA输注的参与者总数
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自随机分组起最长48小时
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对照组中接受安慰剂治疗的患者数量
大体时间：随机分组后最多48小时内
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随机分配至对照组并接受安慰剂的参与者人数
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随机分组后最多48小时内
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AA输注的平均持续时间
大体时间：随机化后最多48小时
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接受AA输注的参与者其平均输注持续时间是多少？
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随机化后最多48小时
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入组率
大体时间：从ECMO开始起最多7天
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从符合条件的参与者中，有多少人参与了该试验？
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从ECMO开始起最多7天
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方案偏离数量
大体时间：ECMO开始后最多7天
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共记录了多少例方案偏离？
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ECMO开始后最多7天
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死亡率 - 在重症监护室和医院内
大体时间：患者从ICU和医院出院
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在出院前死亡的患者（ICU或医院）
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患者从ICU和医院出院
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在AA或安慰剂输注开始后48小时内测量的尿量
大体时间：从AA或安慰剂输注开始
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每小时尿量测量
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从AA或安慰剂输注开始
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在AA和安慰剂输注开始后48小时内测量的血清肌酐
大体时间：基线、第1天、第3天和第7天采血
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在规定时间采集的血液样本中测量的血清肌酐水平
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基线、第1天、第3天和第7天采血
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尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在AA和安慰剂输注开始后48小时内测量
大体时间：尿液样本采集于基线期、第1天、第3天和第7天
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在预定时间从尿液样本中处理的尿NGAL
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尿液样本采集于基线期、第1天、第3天和第7天
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自AA和安慰剂输注开始后48小时内测量的尿白蛋白/肌酐比值（ACR）
大体时间：在基线、第1天、第3天和第7天采集尿液样本
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在预定时间点采集的尿样中经过处理的ACR
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在基线、第1天、第3天和第7天采集尿液样本
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在开始输注AA和安慰剂后48小时内测量的尿电解质
大体时间：基线、第1天、第3天和第7天的尿液采样
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在预定时间采集样本后处理的尿电解质
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基线、第1天、第3天和第7天的尿液采样
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截至第7天AKI（根据肾脏疾病改善全球预后（KDIGO）标准定义）的最高严重程度
大体时间：在随机化后的第1天、第3天和第7天进行评估
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KDIGO将根据血清肌酐和尿量进行评估
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在随机化后的第1天、第3天和第7天进行评估
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急性肾损伤（AKI）的持续时间
大体时间：随机化后最多30天
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如果出现急性肾损伤，它会持续多久？
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随机化后最多30天
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急性肾脏疾病（AKD）的发生率（根据急性透析质量倡议 - ADQI标准定义）
大体时间：随机分组后至第7天
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根据血清肌酐、尿量和肾小球滤过率计算ADQI
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随机分组后至第7天
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ECMO期间新发肾脏替代治疗（RRT）
大体时间：从随机分组到停止ECMO血流
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当参与者接受ECMO时，是否因AKI而开始RRT？
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从随机分组到停止ECMO血流
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Carol Hodgson, FAHMS、Monash University, School of Public Health and Preventative Medicine, ANZIC-RC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ANZIC-RC/AB0004
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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