- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07438262
아미노ECMO 파일럿 시험 (AminoECMO)
중환자실에 입원한 ECMO 의존성 성인 환자를 대상으로 정맥 내 아미노산 치료의 생리학적 효과와 실현 가능성을 평가하는 파일럿, 3개 기관, 위약 대조, 무작위 대조 시험
급성 신손상(AKI)은 중환자실 환자, 특히 ECMO(심장과 폐를 돕는 장치)와 같은 생명 유지 장치를 사용하는 환자들에게 심각한 문제입니다. 이러한 환자들의 절반 이상이 투석이 필요한 심각한 신장 문제를 발생시키며, 이는 불량한 결과의 위험을 크게 증가시킵니다.
의사들은 기저 질환을 치료하고, 신장에 해로운 약물을 피하며, 체액을 신중하게 관리함으로써 AKI를 예방하려고 합니다. 그러나 이러한 방법들은 대부분 지원적입니다. 신장 기능을 적극적으로 개선하지는 않습니다.
수술 환자(특히 심장 및 비뇨기 수술)에 대한 연구는 수술 전 아미노산을 투여하면 AKI 발생 가능성을 줄일 수 있음을 보여줍니다. 대규모 임상 시험에서도 이 접근법이 심장 수술 환자의 AKI 비율을 유의하게 낮추는 것으로 나타났습니다.
아미노산(단백질의 구성 요소)은 신장 기능을 향상시키는 것으로 보입니다. 점적 주사나 경관 영양으로 투여될 때, 신장으로의 혈류를 증가시키고 사용되지 않은 신장 능력을 "깨울" 수 있습니다. 이는 "기능적 신장 여유"라는 개념입니다. 아미노산이 ECMO를 사용하는 중증 환자에게 도움이 되는지는 아직 명확하지 않습니다. 이 유망한 전략이 가장 중증 환자의 신장 기능과 결과를 개선할 수 있는지 확인하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
연구 개요
상세 설명
급성 신손상(AKI)은 중환자, 특히 체외막산소공급(ECMO)이 필요한 환자에서 흔히 발생합니다. AKI는 상당한 이환율과 사망률과 관련이 있습니다. 현재 AKI 예방을 위한 치료는 지지적이며, 기저 원인 치료, 신독성 물질 회피, 체액 상태 최적화 등이 포함됩니다. 최적의 치료에도 불구하고, ECMO 환자의 절반 이상이 신대체요법(RRT)을 필요로 하는 중증 AKI를 발생시키며, 이는 정맥-정맥(V-V) ECMO 환자의 46%, 정맥-동맥(V-A) ECMO 환자의 61%에 해당합니다. 중증 AKI는 상당히 나쁜 예후와 더 높은 사망률과 관련되며, ECMO 환자에서 신기능을 개선할 수 있는 치료법을 확인하는 것이 시급합니다.
사구체여과율(GFR)이 (정맥 또는 장관) 단백질 투여에 반응하여 증가한다는 것은 이미 입증되었습니다. GFR 증가의 정확한 기전은 완전히 이해되지 않았지만, 기능적 신장 예비력(RFR)이라고 불리는 휴면 상태의 신기능을 동원하는 것이 가설로 제기되었습니다. 아미노산 투여는 신혈관 확장을 매개로 신장 혈류를 30% 이상 증가시키는 것과 관련이 있습니다. 다양한 대사, 내분비, 및 파라크린 인자가 관여하는 것으로 알려져 있습니다. RFR 동원이 AKI를 예방하거나 관리할 수 있을 것으로 제안되었습니다.
아미노산 주입과 AKI 예방 아미노산이 신기능에 미치는 영향은 임상시험에서 조사되었습니다. 이는 주로 수술 중 및 수술 전후 기간에, 안정된 신기능을 가졌으나 AKI 발생 위험이 높은 수술을 받는 환자에서 이루어졌습니다. 심장 수술에서, 여러 초기 단계 연구들은 수술 전후 아미노산 주입으로 신기능 측정치가 개선됨을 입증했습니다. 이러한 결과는 AKI에 대한 독특한 병리 기전을 가질 수 있는 심장 수술 환자에게만 국한되지 않으며, 최근 주요 비뇨기 수술을 받는 환자를 대상으로 한 파일럿 무작위 대조 시험(RCT)에서도 수술 후 AKI 발생률 감소를 입증했습니다. 최근 New England Journal of Medicine에 발표된 대규모 RCT는 심장 수술을 받는 환자에서 수술 전후 아미노산 투여가 AKI 발생률을 유의하게 감소시킴을 보여주었습니다. 중요하게도, 수술 전후 기계적 심장 지원을 받은 232명의 환자를 대상으로 한 하위 그룹 분석에서, 아미노산 그룹으로 무작위 배정된 환자들의 AKI 발생률이 더 낮았습니다: 44.6% 대 60.8%, 상대 위험도 0.73 (0.57-0.94, P=0.01, NNT=6), 이는 이 그룹에서 잠재적으로 중요한 이점을 시사합니다.
아미노산 주입과 신기능 간의 연관성에 대한 연구의 관심과 양이 증가함에도 불구하고, 여러 가지 해결되지 않은 질문들이 남아 있습니다. 첫째, 아미노산 주입이 손상 전에 투여될 때 AKI 발생률을 감소시킨다는 것이 입증되었지만, ECMO 치료를 받는 중환자에서 신기능에 미치는 영향은 불분명하며, 특히 손상이 ECMO 시작 전에 이미 발생하기 시작했을 수 있기 때문입니다. 둘째, 여러 최근 고용량 단백질 연구들은 장기간 투여 시 더 높은 용량의 단백질(2.2g/kg/일 대 <1.2g/kg/일)에 무작위 배정된 환자들에게 잠재적인 해로움을 시사했습니다.
이 파일럿 시험의 중재는 ECMO 시작 후 24시간 이내에 시작되며, 단기간(최대 48시간)만 투여된다는 점에서 다릅니다. 이것이 신기능 및 환자 결과 개선으로 이어질지는 여전히 불분명합니다.
요약하면, ECMO 치료는 급성 신손상 위험 증가와 관련이 있습니다. 현재 AKI 예방을 위한 치료는 지지적이며, AKI 위험을 감소시키고 임상 결과를 개선할 수 있는 현재의 치료법은 없습니다. 아미노산 주입이 신기능에 미치는 생리학적 및 임상적으로 입증된 영향을 고려할 때, 추가 연구는 논리적이며 바람직합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Aidan Burrell, MBBS, FCICM, DDU, PhD
- 전화번호: +61 422 848 716
- 이메일: aidanburrell@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Stephanie M Hunter, BN, PhD
- 전화번호: +61 422 033 612
- 이메일: Stephanie.Hunter@monash.edu
연구 장소
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
- Alfred Hospital
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연락하다:
- Andrew Udy, BHB, MB ChB, PGCert (AME) PhD
- 전화번호: +61 03 9076 8347
- 이메일: A.Udy@alfred.org.au
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연락하다:
- Emma-Leah Martin
- 전화번호: +61 03 9076 8347
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- EXCEL 레지스트리에 등록된 경우
제외 기준:
- 요소 수준 ≥30 mmol/L
- 신장 대체 요법 필요
- 만성 혈액 투석 또는 복막 투석
- ≥24시간 동안의 ECMO
- 입원 전 CKD로 eGFR <30 ml/min
- 본 연구에 이전 등록
- 임신 또는 수유 중
- AA 주입에 대한 알려진 금기 사항
- ECMO 중단 예상 ≥24시간
- 다른 병원으로 전원 예상 ≥24시간
- 치료 임상 팀이 연구가 환자의 최선의 이익이 아니라고 판단하는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 중재군 - 전해질이 없는 Synthamin-17 용액
중재군 내의 연구용 약물은 환자가 ECMO를 사용하는 동안 최대 48시간 동안 지속적으로 주입됩니다.
주입 속도는 2g/kg/이상 체중/일(최대 100g)로 설정됩니다.
대조군에 등록된 환자는 ECMO를 사용하는 동안 최대 48시간 동안 위약을 지속적으로 주입받습니다.
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체외막산소화를 받는 환자에서 급성 신손상을 예방하기 위해 아미노산과 위약을 처음으로 비교
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위약 비교기: 대조군 - 하트만 균형 결정질 용액
대조군에 배정된 참가자들은 최대 500ml, 48시간 동안 하트만 균형 결정질 용액(복합 나트륨 락테이트)으로 구성된 위약을 투여받게 됩니다.
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대조군에 배정된 참가자들은 최대 500ml 및 48시간 동안 하트만의 균형 결정질 용액(복합 나트륨 락테이트)으로 구성된 위약을 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ECMO 시작 후 임상시험에서 무작위 배정된 지 24시간 이내에 AA 주입을 받은 환자의 수.
기간: 무작위 배정 후 24시간
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24시간 연구 시간 범위 내에서 AA 주입을 받은 중재 그룹에 무작위 배정된 참가자.
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무작위 배정 후 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개입 그룹에서 AA 주입이 시작된 무작위 배정 후 시간 수
기간: 무작위 배정 후 최대 24시간까지, 또는 프로토콜 위반으로 기록됨
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무작위 배정 날짜 및 시간과 AA 주입이 시작된 날짜 및 시간
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무작위 배정 후 최대 24시간까지, 또는 프로토콜 위반으로 기록됨
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중재 그룹에서 AA 주입을 받은 환자 수
기간: 무작위 배정 후 최대 48시간
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AA 주입을 받은 중재군에 무작위 배정된 총 참가자 수
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무작위 배정 후 최대 48시간
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대조군에서 위약을 투여받은 환자 수
기간: 무작위 배정 후 최대 48시간
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플라시보를 받은 대조군에 무작위 배정된 참가자 수
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무작위 배정 후 최대 48시간
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AA 주입의 평균 지속 시간
기간: 무작위 배정 후 최대 48시간
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AA 주입을 받은 참가자들의 평균 주입 기간은 얼마였나요?
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무작위 배정 후 최대 48시간
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등록률
기간: ECMO 시작 후 최대 7일
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적격 인구 중 시험에 등록된 참가자는 몇 명이었습니까?
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ECMO 시작 후 최대 7일
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프로토콜 편차 건수
기간: ECMO 시작 후 최대 7일까지
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총 프로토콜 이탈 사례는 몇 건 기록되었습니까?
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ECMO 시작 후 최대 7일까지
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사망률 - 중환자실 및 병원 내
기간: 중환자실 및 병원 퇴원 대상자
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ICU 또는 병원에서 퇴원하기 전에 사망한 환자
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중환자실 및 병원 퇴원 대상자
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AA 또는 위약 주입 시작 후 48시간 동안 측정된 요량
기간: AA 또는 위약 주입 시작 시점부터
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시간당 요량 측정
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AA 또는 위약 주입 시작 시점부터
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AA 및 위약 주입 시작 후 48시간 동안 측정된 혈청 크레아티닌
기간: 기저선, 1일차, 3일차 및 7일차에 혈액 샘플링
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지정된 시간에 채혈한 혈액에서 측정한 혈청 크레아티닌
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기저선, 1일차, 3일차 및 7일차에 혈액 샘플링
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AA 및 위약 주입 시작 후 48시간 동안 측정된 요중 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL)
기간: 기준선, 1일차, 3일차 및 7일차에 채취한 소변 샘플
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사전에 지정된 시간에 채취한 소변 샘플로부터 처리된 요 NGAL
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기준선, 1일차, 3일차 및 7일차에 채취한 소변 샘플
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AA 및 위약 주입 시작 후 48시간 동안 측정된 요알부민/크레아티닌 비율(ACR)
기간: 기저선, 1일차, 3일차 및 7일차의 소변 샘플링
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사전에 지정된 시간에 수집된 요검체로 처리된 ACR
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기저선, 1일차, 3일차 및 7일차의 소변 샘플링
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AA 및 위약 주입 시작 후 48시간 동안 측정된 요 중 전해질
기간: 기저선, 1일차, 3일차 및 7일차의 요 검체 채취
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미리 지정된 시간에 채취한 샘플에서 처리된 요 전해질
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기저선, 1일차, 3일차 및 7일차의 요 검체 채취
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7일차까지의 최대 AKI 중증도 (KDIGO 기준으로 정의됨)
기간: 무작위 배정 후 1일차, 3일차 및 7일차에 평가
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KDIGO는 혈청 크레아티닌과 요량으로 평가됩니다.
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무작위 배정 후 1일차, 3일차 및 7일차에 평가
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급성 신손상 (AKI) 지속 기간
기간: 무작위 배정 후 최대 30일까지
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AKI가 존재하는 경우 얼마나 오래 지속됩니까?
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무작위 배정 후 최대 30일까지
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급성 신장 질환(AKD) 발생률 (Acute Dialysis Quality Initiative - ADQI 기준으로 정의)
기간: 무작위 배정 후 최대 7일
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혈청 크레아티닌, 요량 및 사구체 여과율을 이용한 ADQI 계산
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무작위 배정 후 최대 7일
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ECMO 중 신규 발생한 신대체요법(RRT)
기간: 무작위 배정에서 ECMO 흐름 중단까지
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참가자가 ECMO를 받는 동안 AKI로 인해 RRT가 시작되었습니까?
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무작위 배정에서 ECMO 흐름 중단까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Carol Hodgson, FAHMS, Monash University, School of Public Health and Preventative Medicine, ANZIC-RC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANZIC-RC/AB0004
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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급성 신장 손상에 대한 임상 시험
-
The Second Hospital of Qinhuangdao완전한
-
National Health Service, United KingdomUniversity of Bradford완전한
-
University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한