閉塞性肥大型心筋症の治療におけるマバカムテンへの反応性の変動に関連する遺伝的および臨床生物学的因子を探索することを目的とした生物学的コレクション (MAVA PG)
閉塞性肥大型心筋症の治療におけるマバカムテンへの反応性の変動に関連する遺伝的および臨床生物学的因子を探索する目的のための生物学的サンプル収集
調査の概要
状態
詳細な説明
マバカムテンの登場以前、閉塞性肥大型心筋症患者の予防的・対症的管理には、非血管拡張性β遮断薬または非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬の使用、あるいはβ遮断薬との併用療法としてのジソピラミドの追加が頼りとされていました。 左室流出路（LVOT）の動的閉塞が持続する場合には、侵襲的中隔低減療法が提供されましたが、これは有意な罹患率と死亡率に関連していました。
心筋ミオシンATPase活性の最初の可逆的かつ選択的阻害剤であるマバカムテンの導入により、患者によって期間が異なる、心エコー検査に導かれた滴定期間の後、LVOT閉塞を緩和し、心筋過収縮を減少させることが可能になりました。 マバカムテンの血漿濃度と心エコー検査パラメータとの関係は明確に確立されていません。 しかしながら、この新薬は、その代謝を担う肝臓酵素であるCYP2C19の遺伝的多型に一部関連した、有意な個人間薬物動態変動性を特徴としています。 したがって、その安全な使用を確保するために、欧州医薬品庁は、CYP2C19の代謝遅延者（AUCが3.4倍増加）における心室駆出率が50％を下回る減少に関連するマバカムテンへの過剰曝露を避けるため、初期投与量と最大投与量を決定するためのCYP2C19の治療前遺伝子型検査を要求しています。 この研究は、関心のある遺伝子の遺伝子型を決定するために、治療中に得られたDNAサンプルの探索のための再認定です。 本研究の主目的は、遺伝子型検査によって決定された関心のあるCYP2C19表現型（超高速代謝型、高速代謝型、正常／広範代謝型、中間代謝型）のそれぞれについて、各時点（HCM治療におけるD0、第4週、第8週、第12週、第24週）でマバカムテンに無反応である患者の割合を推定することです。 これは多施設共同研究です（3施設：ピティエ・サルペトリエール病院、ビセートル病院、アンブロワーズ・パレ病院）。 本研究には、募集を行わない2つのセンターが関与しています：分子遺伝学・薬理遺伝学サービス（遺伝子解析を実施）と生物資源センター（生物学的コレクションを保存）。 本研究は、治療開始時にCYP2C19遺伝子型検査を受けた、または受けている、マバカムテンで治療された閉塞性肥大型心筋症患者300名を組み入れることを目指しています。 組み入れ期間は36ヶ月です。 患者の募集は遡及的かつ前向きに行われます。 追跡期間は6ヶ月です。 研究の総期間は42ヶ月です。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Philippe CHARRON, Pr
- 電話番号：+33 1 42 16 28 92
- メール：philippe.charron@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Céline Verstuyft, Pr
- 電話番号：+3 1 45 21 27 21
- メール：celine.verstuyft@aphp.fr
研究場所
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Boulogne-Billancourt、フランス、92100
- APHP, Ambroise Paré
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コンタクト：
- Nicolas Mansenchal, Pr
- メール：nicolas.mansenchal@aphp.fr
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主任研究者：
- Nicolas MANSENCHAL, Pr
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- APHP, Bicêtre hospital
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コンタクト：
- Fabrice BAUER, Pr
- メール：fabrice.bauer@aphp.fr
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主任研究者：
- Fabrice BAUER, Pr
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Paris、フランス、75013
- APHP, La Pitié Salpetriere hospital
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コンタクト：
- Philippe CHARRON, Pr
- メール：philippe.charron@aphp.fr
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主任研究者：
- Philippe CHARRON, Pr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象条件：
- - 18歳以上の患者
- ヨーロッパ心臓病学会のガイドライン（Arbelo et al. 2023）に基づく閉塞性肥大型心筋症（OHCM）の診断であり、説明のつかない左室肥大と、診断時における安静時、またはValsalva法または運動後の最大左室流出路（LVOT）圧較差が50 mmHg以上、かつ選定時のValsalva法によるLVOT圧較差が30 mmHg以上であること
- NYHA分類II/IIIに相当する心臓症状があり、背景治療（ベータ遮断薬またはカルシウム拮抗薬）にもかかわらず持続していること
- マバカムテン治療開始時の左室駆出率（LVEF）が55%以上であること
- マバカムテン治療を開始する、または既に治療を受けている患者であること
- 治療前のCYP2C19遺伝子型検査が実施され、処方されていること
- 患者による参加同意書が署名されていること
- 健康保険の被保険者であること
除外条件：
- 未成年者
- 保護下にある成人（法定後見および補佐）または司法保護下にある者
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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CYP2C19遺伝子型検査を受けたまたは現在受けている、マバカムテンで治療中の閉塞性肥大型心筋症（oHCM）患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マバカムテン治療に対する反応率
時間枠：0日目、4週目、8週目、12週目、24週目
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超音波心エコー検査により評価された、12週および24週時点での異なるCYP2C19およびCYP3A表現型グループにおける、マバカムテンに反応した患者の割合（LVEF >55％およびValsalva時のLVOTグラデーション <30 mL/min）
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0日目、4週目、8週目、12週目、24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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上記の集団におけるマバカムテン治療への反応率
時間枠：Day 0、Week4、Week 8、Week 12、Week 24
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0、4、8、12、24週時点での異なるCYP2C19およびCYP3A表現型グループに基づく心エコー検査パラメータ（安静時およびValsalva時のLVOT圧較差、LVEF）：
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Day 0、Week4、Week 8、Week 12、Week 24
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一般集団および上記の集団におけるマバカムテン治療への反応率
時間枠：0日目、第4週、第8週、第12週、第24週
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一般集団およびCYP2C19およびCYP3A患者表現型群における、12週および24週時点でのマバカムテンの定常状態日投与量CYP2C19およびCYP3A表現型群および併用療法に基づくマバカムテンの定常状態日投与量の影響：
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0日目、第4週、第8週、第12週、第24週
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一般集団および上記集団における心臓およびその他の有害事象（LVEF低下を除く）の説明
時間枠：Day 0, Week4, Week 8, Week 12, Week 24
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一般集団および上記の集団（ポイント1a、1b、1c）における心臓およびその他の有害事象（LVEF低下を除く）の説明：
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Day 0, Week4, Week 8, Week 12, Week 24
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異なる集団に応じた週4、週8、週12、週24におけるマバカムテンの投与量の変動
時間枠：週4、週8、週12、週24
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週4、週8、週12、週24におけるマバカムテンの投与量の変動を、異なる集団に従って示す：a. 閉塞に対する侵襲的治療を受けた患者 b. NYHA分類に従って c. ベータ遮断薬で治療された患者において
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週4、週8、週12、週24
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。