Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biologische verzameling voor het doel van het onderzoeken van genetische en klinisch-biologische factoren geassocieerd met variabiliteit in respons op Mavacamten in de behandeling van obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (MAVA PG)

26 februari 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Biologische Verzameling voor het Doel van Onderzoek naar Genetische en Klinisch-biologische Factoren die Geassocieerd zijn met Variabiliteit in Respons op Mavacamten bij de Behandeling van Obstructieve Hypertrofische Cardiomyopathie

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft voorbehandelingsgenotypering van CYP2C19 vereist om de initiële en maximale dosering te bepalen, om overblootstelling aan mavacamten te voorkomen die geassocieerd is met een afname van de ventriculaire ejectiefractie onder 50% bij langzame CYP2C19-metaboliseerders (AUC vermenigvuldigd met 3,4). De studie is een herkwalificatie voor het zoeken naar DNA-monsters verkregen tijdens de behandeling om de genen van interesse te genotyperen. Het primaire doel van de studie is om, voor elk van de CYP2C19-fenotypes van interesse bepaald door genotypering (ultrasnelle, snelle, normale/uitgebreide en intermediaire metaboliseerders), de proportie patiënten te schatten die niet reageren op mavacamten op elk tijdstip (D0, week 4, week 8, week 12 en week 24 in de behandeling van HCM). Dit is een multicentrische (3 centra die ziekenhuizen van APHP zijn) studie die tot doel heeft 300 patiënten met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie behandeld met Mavacamten te includeren die CYP2C19-genotypering ondergingen of ondergaan bij de start van de behandeling. De inclusieperiode is 36 maanden en de follow-upperiode is 6 maanden. De totale duur van de studie is 42 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Voor de komst van mavacamten berustte de preventieve en symptomatische behandeling van patiënten met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie op het gebruik van niet-vasodilaterende bètablokkers of niet-dihydropyridine calciumantagonisten, of de toevoeging van disopyramide in combinatietherapie met een bètablokker. Wanneer de dynamische obstructie van de linker ventrikel uitstroombaan (LVOT) aanhield, werden invasieve septumreductiebehandelingen aangeboden, die geassocieerd waren met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.

De introductie van mavacamten, de eerste omkeerbare en selectieve remmer van cardiale myosine ATPase-activiteit, maakte het mogelijk om LVOT-obstructie te verlichten en myocardiale hypercontractiliteit te verminderen na een titratieperiode, waarvan de lengte varieerde afhankelijk van de patiënt, geleid door echocardiografie. De relatie tussen plasmaconcentraties van mavacamten en echocardiografische parameters is niet duidelijk vastgesteld. Dit nieuwe geneesmiddel wordt echter gekenmerkt door aanzienlijke interindividuele farmacokinetische variabiliteit, deels gerelateerd aan genetische polymorfismen van CYP2C19, het leverenzym dat verantwoordelijk is voor het metabolisme ervan. Daarom heeft het Europees Geneesmiddelenbureau voor veilig gebruik pre-behandeling genotypering van CYP2C19 vereist om de initiële en maximale dosering te bepalen, om overblootstelling aan mavacamten te voorkomen die geassocieerd is met een afname van de ventriculaire ejectiefractie onder 50% bij langzame metaboliseerders van CYP2C19 (AUC vermenigvuldigd met 3,4). De studie is een herkwalificatie voor het zoeken naar DNA-monsters verkregen tijdens de behandeling om de genen van belang te genotyperen. Het primaire doel van de studie is om voor elk van de CYP2C19 fenotypes van belang, bepaald door genotypering (ultrasnelle, snelle, normale/uitgebreide en intermediaire metaboliseerders), de proportie patiënten te schatten die niet reageren op mavacamten op elk tijdstip (D0, week 4, week 8, week 12 en week 24 in de behandeling van HCM). Dit is een multicenterstudie (3 centra: La Pitié Salpêtrière-ziekenhuis, Bicêtre-ziekenhuis en Ambroise Paré-ziekenhuis). De studie omvat 2 niet-wervende centra: de Dienst Moleculaire Genetica - Farmacogenetica (die de genetische analyses uitvoert) en het Biologische Bronnencentrum (dat de biologische collectie bewaart). De studie heeft als doel 300 patiënten met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie te includeren die behandeld worden met Mavacamten en die CYP2C19-genotypering ondergingen of ondergaan bij aanvang van de behandeling. De inclusieperiode is 36 maanden. De werving van patiënten is retrospectief en prospectief. De follow-upperiode is 6 maanden. De totale studieduur is 42 maanden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Boulogne-Billancourt, Frankrijk, 92100
        • APHP, Ambroise Paré
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolas MANSENCHAL, Pr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
        • APHP, Bicêtre hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fabrice BAUER, Pr
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • APHP, La Pitié Salpetriere hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philippe CHARRON, Pr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

300 patiënten met obstructieve hypertrofische cardiomyopathie behandeld met Mavacamten die CYP2C19-genotypering hebben ondergaan of momenteel ondergaan bij de start van de behandeling.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • - Patiënten van 18 jaar en ouder
  • Diagnose van obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (OHCM), gebaseerd op de richtlijnen van de Europese Vereniging voor Cardiologie (Arbelo et al. 2023), met onverklaarde linkerventrikelhypertrofie en een maximale LVOT-gradiënt ≥ 50 mmHg in rust, of na Valsalva-manoeuvre of inspanning op het moment van diagnose, en een LVOT-gradiënt met Valsalva-manoeuvre ≥ 30 mmHg bij selectie
  • Met cardiale symptomen gedefinieerd als NYHA-klasse II/III, aanhoudend ondanks achtergrondbehandeling (bètablokkers of calciumantagonisten)
  • LVEF ≥ 55% bij aanvang van behandeling met mavacamten
  • Start van behandeling met mavacamten of patiënt die al behandeling ontvangt
  • Voorschrift van pre-behandeling CYP2C19-genotypering uitgevoerd
  • Toestemmingsverklaring voor deelname ondertekend door de patiënt
  • Gerechtigde tot ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • Minderjarigen
  • Meerderjarigen onder curatele (wettelijke voogdij en curatele) of onder juridische bescherming
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Patiënten met oHCM behandeld met Mavacamten die CYP2C19-genotypering ondergingen of momenteel ondergaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage op Mavacamten-behandeling
Tijdsspanne: Dag 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24
Aandeel patiënten dat reageert op mavacamten (LVEF >55% en LVOT-gradient bij Valsalva <30 ml/min) volgens verschillende CYP2C19- en CYP3A-fenotypische groepen na 12 en 24 weken, geëvalueerd door echocardiografie
Dag 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage op Mavacamten-behandeling in de bovengenoemde populaties
Tijdsspanne: Dag 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24

Echocardiografische parameters (LVOT-gradiënten in rust en bij Valsalva, en LVEF) volgens verschillende CYP2C19- en CYP3A-fenotypische groepen na 0, 4, 8, 12 en 24 weken:

  1. Patiënten die invasieve therapie voor obstructie hebben ondergaan
  2. Volgens NYHA-klasse
  3. Bij patiënten behandeld met bètablokkers
Dag 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24
Responspercentage op Mavacamten-behandeling in de algemene populatie en in de bovengenoemde populaties
Tijdsspanne: Dag 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24

Dagelijkse dosis mavacamten in stabiele toestand in de algemene populatie en volgens CYP2C19- en CYP3A-patiëntenfenotypische groepen, na 12 en 24 weken. Invloed van de dagelijkse dosis mavacamten in stabiele toestand volgens CYP2C19- en CYP3A-fenotypische groepen en co-behandelingen:

  1. Gelijktijdige toediening van een sterke tot matige CYP2C19-remmer
  2. Gelijktijdige toediening van een sterke tot matige CYP3A4-remmer
  3. Gelijktijdige toediening van een sterke tot matige CYP2C9-remmer
Dag 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24
Beschrijving van cardiale en andere bijwerkingen (met uitzondering van verminderde LVEF) in de algemene bevolking en in de bovengenoemde populaties
Tijdsspanne: Dag 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24

Beschrijving van cardiale en andere bijwerkingen (exclusief verminderde LVEF) in de algemene populatie en in de bovengenoemde populaties (punten 1a, 1b, 1c) volgens:

  1. Gelijktijdige toediening van een sterke tot matige CYP2C19-remmer
  2. Gelijktijdige toediening van een sterke tot matige CYP3A4-remmer
  3. Gelijktijdige toediening van een sterke tot matige CYP2C9-remmer
Dag 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24
Variatie in dosering van Mavacamten op week 4, week 8, week 12 en week 24 volgens de verschillende populaties
Tijdsspanne: Week 4, week 8, week 12 en week 24
Variatie in dosering van Mavacamten op week 4, week 8, week 12 en week 24 volgens de verschillende populaties: a. Patiënten die een invasieve therapie voor obstructie hebben ondergaan b. Volgens de NYHA-klasse c. Bij patiënten behandeld met bètablokkers
Week 4, week 8, week 12 en week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

5 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP250667 -
  • 2025-A00838-41 (Andere identificatie: ANSM)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren