Raccolta Biologica per lo Studio dei Fattori Genetici e Clinico-biologici Associati alla Variabilità della Risposta al Mavacamten nel Trattamento della Cardiomiopatia Ipertrofica Ostruttiva (MAVA PG)
Raccolta Biologica per lo Studio dei Fattori Genetici e Clinico-biologici Associati alla Variabilità nella Risposta al Mavacamten nel Trattamento della Cardiomiopatia Ipertrofica Ostruttiva
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Prima dell'arrivo del mavacamten, la gestione preventiva e sintomatica dei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva si basava sull'uso di beta-bloccanti non vasodilatatori o calcio-antagonisti non diidropiridinici, o sull'aggiunta di disopiramide in terapia di associazione con un beta-bloccante. Quando persisteva l'ostruzione dinamica del tratto di efflusso ventricolare sinistro (TEVS), venivano proposti trattamenti invasivi di riduzione settale, associati a una significativa morbilità e mortalità.
L'introduzione del mavacamten, il primo inibitore reversibile e selettivo dell'attività ATPasica della miosina cardiaca, ha permesso di alleviare l'ostruzione del TEVS e ridurre l'ipercontrattilità miocardica dopo un periodo di titolazione, la cui durata variava a seconda del paziente, guidata dall'ecocardiografia. La relazione tra le concentrazioni plasmatiche di mavacamten e i parametri ecocardiografici non è stata chiaramente stabilita. Tuttavia, questo nuovo farmaco è caratterizzato da una significativa variabilità farmacocinetica interindividuale, legata in parte ai polimorfismi genetici del CYP2C19, l'enzima epatico responsabile del suo metabolismo. Pertanto, per garantirne un uso sicuro, l'Agenzia Europea dei Medicinali ha richiesto il genotipaggio pre-trattamento del CYP2C19 per determinare il dosaggio iniziale e massimo, al fine di evitare una sovraesposizione al mavacamten associata a una riduzione della frazione di eiezione ventricolare inferiore al 50% nei metabolizzatori lenti del CYP2C19 (AUC moltiplicata per 3,4). Lo studio è una riqualificazione per la ricerca di campioni di DNA ottenuti durante il trattamento al fine di genotipizzare i geni di interesse. L'obiettivo primario dello studio è stimare, per ciascuno dei fenotipi CYP2C19 di interesse determinati mediante genotipizzazione (metabolizzatori ultra-rapidi, rapidi, normali/estensivi e intermedi), la proporzione di pazienti che non rispondono al mavacamten in ogni momento (D0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 24 nel trattamento della CMI). Si tratta di uno studio multicentrico (3 centri: ospedale La Pitié Salpêtrière, ospedale Bicêtre e ospedale Ambroise Paré). Lo studio coinvolge 2 centri non di reclutamento: il Servizio di Genetica Molecolare - Farmacogenetica (che realizza le analisi genetiche) e il Centro di Risorse Biologiche (che conserva la collezione biologica). Lo studio mira a includere 300 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva trattati con Mavacamten che hanno subito o stanno subendo la genotipizzazione del CYP2C19 all'inizio del trattamento. Il periodo di inclusione è di 36 mesi. Il reclutamento dei pazienti è retrospettivo e prospettico. Il periodo di follow-up è di 6 mesi. La durata totale dello studio è di 42 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Philippe CHARRON, Pr
- Numero di telefono: +33 1 42 16 28 92
- Email: philippe.charron@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Céline Verstuyft, Pr
- Numero di telefono: +3 1 45 21 27 21
- Email: celine.verstuyft@aphp.fr
Luoghi di studio
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Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
- APHP, Ambroise Paré
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Contatto:
- Nicolas Mansenchal, Pr
- Email: nicolas.mansenchal@aphp.fr
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Investigatore principale:
- Nicolas MANSENCHAL, Pr
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- APHP, Bicêtre hospital
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Contatto:
- Fabrice BAUER, Pr
- Email: fabrice.bauer@aphp.fr
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Investigatore principale:
- Fabrice BAUER, Pr
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Paris, Francia, 75013
- APHP, La Pitié Salpetriere hospital
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Contatto:
- Philippe CHARRON, Pr
- Email: philippe.charron@aphp.fr
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Investigatore principale:
- Philippe CHARRON, Pr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- - Pazienti di età ≥18 anni
- Diagnosi di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (OHCM), basata sulle linee guida della Società Europea di Cardiologia (Arbelo et al. 2023), con ipertrofia ventricolare sinistra inspiegabile e un gradiente massimo del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (LVOT) ≥ 50 mmHg a riposo, o dopo manovra di Valsalva o esercizio al momento della diagnosi, e un gradiente LVOT con manovra di Valsalva ≥ 30 mmHg al momento della selezione
- Con sintomi cardiaci definiti come classe NYHA II/III, persistenti nonostante il trattamento di fondo (beta-bloccanti o calcio-antagonisti)
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% all'inizio del trattamento con mavacamten
- Inizio del trattamento con mavacamten o paziente già in trattamento
- Prescrizione del genotipaggio CYP2C19 pre-trattamento eseguito
- Consenso alla partecipazione firmato dal paziente
- Assicurato sanitario
Criteri di esclusione:
- Minorenni
- Adulti sotto tutela (tutela legale e curatela) o protezione giudiziaria
- Donne in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con oHCM trattati con Mavacamten che hanno subito o stanno subendo il genotipizzazione CYP2C19 presso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta al trattamento con Mavacamten
Lasso di tempo: Giorno 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 24
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Proporzione di pazienti che rispondono al mavacamten (FEVS >55% e gradiente LVOT alla manovra di Valsalva <30 mL/min) in base ai diversi gruppi fenotipici CYP2C19 e CYP3A a 12 e 24 settimane, valutata mediante ecocardiografia
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Giorno 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta al trattamento con Mavacamten nelle popolazioni sopra menzionate
Lasso di tempo: Giorno 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 24
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Parametri ecocardiografici (gradienti LVOT a riposo e Valsalva, e LVEF) secondo diversi gruppi fenotipici CYP2C19 e CYP3A a 0, 4, 8, 12 e 24 settimane:
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Giorno 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 24
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Tasso di risposta al trattamento con Mavacamten nella popolazione generale e nelle suddette popolazioni
Lasso di tempo: Giorno 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 24
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Dose giornaliera allo stato stazionario di mavacamten nella popolazione generale e secondo i gruppi fenotipici dei pazienti CYP2C19 e CYP3A, a 12 e 24 settimane. Influenza della dose giornaliera allo stato stazionario di mavacamten secondo i gruppi fenotipici CYP2C19 e CYP3A e le co-terapie:
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Giorno 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 24
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Descrizione degli effetti avversi cardiaci e di altro tipo (esclusa la riduzione della FEVS) nella popolazione generale e nelle popolazioni sopra menzionate
Lasso di tempo: Giorno 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 24
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Descrizione degli effetti avversi cardiaci e altri (esclusa la ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra) nella popolazione generale e nelle suddette popolazioni (punti 1a, 1b, 1c) in base a:
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Giorno 0, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 24
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Variazione del dosaggio di Mavacamten alle settimane 4, 8, 12 e 24 in base alle diverse popolazioni
Lasso di tempo: Settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 24
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Variazione del dosaggio di Mavacamten alle settimane 4, 8, 12 e 24 in base alle diverse popolazioni: a. Pazienti che hanno subito una terapia invasiva per l'ostruzione b. Secondo la classe NYHA c. Nei pazienti trattati con beta-bloccanti
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Settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP250667 -
- 2025-A00838-41 (Altro identificatore: ANSM)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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