Biologická sbírka pro účely zkoumání genetických a klinicko-biologických faktorů spojených s variabilitou v odpovědi na mavacamten v léčbě obstrukční hypertrofické kardiomyopatie (MAVA PG)
Biologická sbírka za účelem zkoumání genetických a klinicko-biologických faktorů spojených s variabilitou v odpovědi na mavacamten v léčbě obstrukční hypertrofické kardiomyopatie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Před příchodem mavacamtenu se preventivní a symptomatická léčba pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií spoléhala na použití nevazodilatačních beta-blokátorů nebo nedihydropyridinových blokátorů kalciových kanálů, případně přidání disopyramidu v kombinované terapii s beta-blokátorem. Pokud dynamická obstrukce výtokového traktu levé komory (LVOT) přetrvávala, byly nabízeny invazivní septální redukční léčby, které byly spojeny s významnou morbiditou a mortalitou.
Zavedení mavacamtenu, prvního reverzibilního a selektivního inhibitoru aktivity srdeční myozinové ATPázy, umožnilo po období titrace, jehož délka se lišila v závislosti na pacientovi a byla vedena echokardiografií, ulevit od obstrukce LVOT a snížit hyperkontraktilitu myokardu. Vztah mezi plazmatickými koncentracemi mavacamtenu a echokardiografickými parametry nebyl jasně stanoven. Tento nový lék je však charakterizován významnou interindividuální farmakokinetickou variabilitou, částečně spojenou s genetickými polymorfismy CYP2C19, jaterního enzymu zodpovědného za jeho metabolismus. Proto, aby bylo zajištěno jeho bezpečné použití, Evropská agentura pro léčivé přípravky vyžaduje předléčebné genotypování CYP2C19 k určení počáteční a maximální dávky, aby se předešlo nadměrné expozici mavacamtenu spojené se snížením ejekční frakce komor pod 50 % u pomalých metabolizátorů CYP2C19 (AUC vynásobeno 3,4). Studie je rekvalifikací pro hledání vzorků DNA získaných během léčby za účelem genotypování zájmových genů. Primárním cílem studie je odhadnout pro každý ze zájmových fenotypů CYP2C19 stanovených genotypováním (ultrarychlí, rychlí, normální/extenzivní a intermediární metabolizátoři) podíl pacientů, kteří na mavacamten nereagují v každém časovém bodě (D0, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 24 v léčbě HCM). Jedná se o multicentrickou studii (3 centra: nemocnice La Pitié Salpêtrière, nemocnice Bicêtre a nemocnice Ambroise Paré). Studie zahrnuje 2 nerekrutující centra: Službu molekulární genetiky – farmakogenetiky (která provádí genetické analýzy) a Centrum biologických zdrojů (které uchovává biologickou sbírku). Studie si klade za cíl zahrnout 300 pacientů s obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií léčených mavacamtenem, kteří na začátku léčby podstoupili nebo podstupují genotypování CYP2C19. Doba zařazování je 36 měsíců. Nábor pacientů je retrospektivní a prospektivní. Doba sledování je 6 měsíců. Celková doba trvání studie je 42 měsíců.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Philippe CHARRON, Pr
- Telefonní číslo: +33 1 42 16 28 92
- E-mail: philippe.charron@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Céline Verstuyft, Pr
- Telefonní číslo: +3 1 45 21 27 21
- E-mail: celine.verstuyft@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Francie, 92100
- APHP, Ambroise Paré
-
Kontakt:
- Nicolas Mansenchal, Pr
- E-mail: nicolas.mansenchal@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nicolas MANSENCHAL, Pr
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie
- APHP, Bicêtre hospital
-
Kontakt:
- Fabrice BAUER, Pr
- E-mail: fabrice.bauer@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fabrice BAUER, Pr
-
Paris, Francie, 75013
- APHP, La Pitié Salpetriere hospital
-
Kontakt:
- Philippe CHARRON, Pr
- E-mail: philippe.charron@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Philippe CHARRON, Pr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení:
- - Pacienti ve věku ≥18 let
- Diagnóza obstrukční hypertrofické kardiomyopatie (OHCM) podle doporučení Evropské kardiologické společnosti (Arbelo et al. 2023) s nevysvětlenou hypertrofií levé komory a maximálním gradientem LVOT ≥ 50 mmHg v klidu nebo po Valsalvově manévru či zátěži v době diagnózy a gradientem LVOT s Valsalvovým manévrem ≥ 30 mmHg při výběru
- S kardiálními příznaky definovanými jako NYHA třída II/III přetrvávajícími navzdory základní léčbě (beta-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů)
- LVEF ≥55% na začátku léčby mavakamtenem
- Zahájení léčby mavakamtenem nebo pacient již léčbu užívá
- Předepsané předléčebné genotypizace CYP2C19 provedeno
- Podepsaný souhlas pacienta s účastí
- Pojištěnec zdravotního pojištění
Vylučovací kritéria:
- Mladiství
- Dospělí pod opatrovnictvím (právní opatrovnictví a kuratela) nebo soudní ochranou
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s oHCM léčení mavacamtenem, kteří podstoupili nebo právě podstupují CYP2C19 genotypizaci v
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odpovědi na léčbu přípravkem Mavacamten
Časové okno: Den 0, Týden 4, Týden 8, Týden 12, Týden 24
|
Podíl pacientů reagujících na mavacamten (LVEF >55 % a LVOT gradient při Valsalvově manévru <30 ml/min) podle různých CYP2C19 a CYP3A fenotypových skupin v 12. a 24. týdnu, hodnoceno echokardiografií
|
Den 0, Týden 4, Týden 8, Týden 12, Týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odpovědi na léčbu Mavacamtenem ve výše uvedených populacích
Časové okno: Den 0, Týden 4, Týden 8, Týden 12, Týden 24
|
Echokardiografické parametry (gradienty LVOT v klidu a při Valsalvově manévru a LVEF) podle různých CYP2C19 a CYP3A fenotypových skupin v 0., 4., 8., 12. a 24. týdnu:
|
Den 0, Týden 4, Týden 8, Týden 12, Týden 24
|
|
Míra odpovědi na léčbu přípravkem Mavacamten v běžné populaci a ve výše uvedených populacích
Časové okno: Den 0, Týden 4, Týden 8, Týden 12, Týden 24
|
Ustálená denní dávka mavacamtenu v obecné populaci a podle fenotypových skupin pacientů CYP2C19 a CYP3A, po 12 a 24 týdnech. Vliv ustálené denní dávky mavacamtenu podle fenotypových skupin CYP2C19 a CYP3A a souběžné léčby:
|
Den 0, Týden 4, Týden 8, Týden 12, Týden 24
|
|
Popis srdečních a dalších nežádoucích účinků (s výjimkou snížené LVEF) v obecné populaci a ve výše uvedených populacích
Časové okno: Den 0, Týden 4, Týden 8, Týden 12, Týden 24
|
Popis kardiálních a jiných nežádoucích účinků (kromě snížené LVEF) v obecné populaci a ve výše uvedených populacích (body 1a, 1b, 1c) podle:
|
Den 0, Týden 4, Týden 8, Týden 12, Týden 24
|
|
Variabilita dávkování Mavacamtentu v týdnech 4, 8, 12 a 24 podle různých populací
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden a 24. týden
|
Změna dávkování Mavacamtenu ve 4. týdnu, 8. týdnu, 12. týdnu a 24. týdnu podle různých populací: a. Pacienti, kteří podstoupili invazivní terapii pro obstrukci b. Podle NYHA třídy c. U pacientů léčených betablokátory
|
4. týden, 8. týden, 12. týden a 24. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP250667 -
- 2025-A00838-41 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .