Colección Biológica con el Propósito de Explorar Factores Genéticos y Clínico-biológicos Asociados con la Variabilidad en la Respuesta a Mavacamten en el Tratamiento de la Miocardiopatía Hipertrófica Obstructiva (MAVA PG)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antes de la llegada del mavacamten, el manejo preventivo y sintomático de pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva dependía del uso de betabloqueantes no vasodilatadores o bloqueadores de los canales de calcio no dihidropiridínicos, o de la adición de disopiramida en terapia combinada con un betabloqueante. Cuando persistía la obstrucción dinámica del tracto de salida del ventrículo izquierdo (LVOT), se ofrecían tratamientos invasivos de reducción del septo, asociados con una morbilidad y mortalidad significativas.
La introducción del mavacamten, el primer inhibidor reversible y selectivo de la actividad ATPasa de la miosina cardíaca, permitió aliviar la obstrucción del LVOT y reducir la hipercontractilidad miocárdica después de un período de titulación, que varió en duración dependiendo del paciente, guiada por ecocardiografía. La relación entre las concentraciones plasmáticas de mavacamten y los parámetros ecocardiográficos no se ha establecido claramente. Sin embargo, este nuevo fármaco se caracteriza por una variabilidad farmacocinética interindividual significativa, vinculada en parte a polimorfismos genéticos del CYP2C19, la enzima hepática responsable de su metabolismo. Por lo tanto, para garantizar su uso seguro, la Agencia Europea de Medicamentos ha requerido la genotipificación pretratamiento del CYP2C19 para determinar la dosis inicial y máxima, con el fin de evitar la sobreexposición al mavacamten asociada con una disminución de la fracción de eyección ventricular por debajo del 50% en metabolizadores lentos del CYP2C19 (AUC multiplicada por 3,4). El estudio es una recalificación para la búsqueda de muestras de ADN obtenidas durante el tratamiento con el fin de genotipificar los genes de interés. El objetivo principal del estudio es estimar, para cada uno de los fenotipos de CYP2C19 de interés determinados por genotipificación (metabolizadores ultrarrápidos, rápidos, normales/extensivos e intermedios), la proporción de pacientes que no responden al mavacamten en cada momento (D0, Semana 4, Semana 8, Semana 12 y Semana 24 en el tratamiento de la HCM). Este es un estudio multicéntrico (3 centros: hospital La Pitié Salpêtrière, hospital Bicêtre y hospital Ambroise Paré). El estudio involucra 2 centros no reclutadores: el Servicio de Genética Molecular - Farmacogenética (que realiza los análisis genéticos) y el Centro de Recursos Biológicos (que preserva la colección biológica). El estudio tiene como objetivo incluir 300 pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva tratados con Mavacamten que se sometieron o se están sometiendo a genotipificación de CYP2C19 al inicio del tratamiento. El período de inclusión es de 36 meses. El reclutamiento de pacientes es retrospectivo y prospectivo. El período de seguimiento es de 6 meses. La duración total del estudio es de 42 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Philippe CHARRON, Pr
- Número de teléfono: +33 1 42 16 28 92
- Correo electrónico: philippe.charron@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Céline Verstuyft, Pr
- Número de teléfono: +3 1 45 21 27 21
- Correo electrónico: celine.verstuyft@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Boulogne-Billancourt, Francia, 92100
- APHP, Ambroise Paré
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Contacto:
- Nicolas Mansenchal, Pr
- Correo electrónico: nicolas.mansenchal@aphp.fr
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Investigador principal:
- Nicolas MANSENCHAL, Pr
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia
- APHP, Bicêtre hospital
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Contacto:
- Fabrice BAUER, Pr
- Correo electrónico: fabrice.bauer@aphp.fr
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Investigador principal:
- Fabrice BAUER, Pr
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Paris, Francia, 75013
- APHP, La Pitié Salpetriere hospital
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Contacto:
- Philippe CHARRON, Pr
- Correo electrónico: philippe.charron@aphp.fr
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Investigador principal:
- Philippe CHARRON, Pr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- - Pacientes de edad ≥18 años
- Diagnóstico de miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO), basado en las directrices de la Sociedad Europea de Cardiología (Arbelo et al. 2023), con hipertrofia ventricular izquierda inexplicable y un gradiente máximo del TSVI ≥ 50 mmHg en reposo, o después de la maniobra de Valsalva o ejercicio en el momento del diagnóstico, y un gradiente del TSVI con maniobra de Valsalva ≥ 30 mmHg en la selección
- Con síntomas cardíacos definidos como clase NYHA II/III, persistentes a pesar del tratamiento de fondo (betabloqueantes o bloqueantes de los canales de calcio)
- FEVI ≥55% al inicio del tratamiento con mavacamten
- Inicio del tratamiento con mavacamten o paciente ya en tratamiento
- Prescripción de genotipado CYP2C19 pretratamiento realizada
- Consentimiento de participación firmado por el paciente
- Beneficiario de seguro de salud
Criterios de exclusión:
- Menores de edad
- Adultos bajo tutela (tutela legal y curatela) o protección judicial
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con oHCM tratados con Mavacamten que se sometieron o se están sometiendo a genotipado de CYP2C19 en
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta al tratamiento con Mavacamten
Periodo de tiempo: Día 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
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Proporción de pacientes que responden a mavacamten (FEVI >55% y gradiente LVOT en Valsalva <30 mL/min) según diferentes grupos fenotípicos de CYP2C19 y CYP3A a las 12 y 24 semanas, evaluada por ecocardiografía
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Día 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta al tratamiento con Mavacamten en las poblaciones mencionadas anteriormente
Periodo de tiempo: Día 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
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Parámetros ecocardiográficos (gradientes del TSVI en reposo y con maniobra de Valsalva, y FEVI) según diferentes grupos fenotípicos de CYP2C19 y CYP3A a las 0, 4, 8, 12 y 24 semanas:
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Día 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
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Tasa de respuesta al tratamiento con Mavacamten en la población general y en las poblaciones mencionadas anteriormente
Periodo de tiempo: Día 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
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Dosis diaria en estado estacionario de mavacamten en la población general y según grupos fenotípicos de pacientes CYP2C19 y CYP3A, a las 12 y 24 semanas. Influencia de la dosis diaria en estado estacionario de mavacamten según grupos fenotípicos CYP2C19 y CYP3A y co-tratamientos:
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Día 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
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Descripción de los efectos adversos cardíacos y otros (excluyendo la reducción de la FEVI) en la población general y en las poblaciones mencionadas anteriormente
Periodo de tiempo: Día 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
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Descripción de los efectos adversos cardíacos y otros (excluyendo la reducción de la FEVI) en la población general y en las poblaciones mencionadas anteriormente (puntos 1a, 1b, 1c) según:
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Día 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
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Variación en la dosis de Mavacamten en la semana 4, la semana 8, la semana 12 y la semana 24 según las diferentes poblaciones
Periodo de tiempo: Semana 4, semana 8, semana 12 y semana 24
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Variación en la dosis de Mavacamten en las semanas 4, semana 8, semana 12 y semana 24 según las diferentes poblaciones: a. Pacientes que se han sometido a terapia invasiva para la obstrucción b.
Según la clase NYHA c.
En pacientes tratados con betabloqueantes
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Semana 4, semana 8, semana 12 y semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP250667 -
- 2025-A00838-41 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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