Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biológiai gyűjtemény a genetikai és klinikai-biológiai faktorok feltárására, amelyek a mavacamtennel történő obstruktív hypertrophiás kardiomyopathia kezelésében tapasztalt válaszreakciók változékonyságához kapcsolódnak (MAVA PG)

2026. február 26. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Biológiai gyűjtemény a genetikai és klinikai-biológiai faktorok feltárására, amelyek a mavacamten kezelésére adott válasz változékonyságával járnak az obstruktív hypertrophic cardiomyopathy kezelésében

Az Európai Gyógyszerügynökség előírta a CYP2C19 pre-kezelés előtti genotipizálását a kezdeti és maximális dózis meghatározása érdekében, annak érdekében, hogy elkerüljék a mavakamtenhez társított túlexpozíciót, amely a CYP2C19 lassú metabolizálóknál a kamrai ejekciós frakció 50% alá csökkenésével jár (AUC 3,4-szeresére növekedve). A vizsgálat a kezelés során nyert DNS-minták keresésének újra minősítése, hogy a vizsgált géneket genotipizálják. A vizsgálat elsődleges célja, hogy a genotipizálással meghatározott CYP2C19 fenotípusok (ultragyors, gyors, normális/kiterjedt és közepes metabolizálók) mindegyikére becsülje meg azon betegek arányát, akik nem reagálnak a mavakamtenre az egyes időpontokban (HCM kezelésében D0, 4. hét, 8. hét, 12. hét és 24. hét). Ez egy multicentrikus (3 központ, amelyek APHP kórházak) vizsgálat, amely célja, hogy 300, Mavakamtennel kezelt obstruktív hypertrophiás cardiomyopathiás beteget vegyen fel, akik kezelés kezdetén CYP2C19 genotipizáláson estek át vagy esnek át. A felvételi időszak 36 hónap, a követési időszak 6 hónap. A vizsgálat teljes időtartama 42 hónap.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Részletes leírás

A mavacamten megjelenése előtt az obstruktív hypertrophiás cardiomyopathiás betegek megelőző és tüneti kezelése nem-vazodilatáló béta-blokkolók vagy nem-dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkolók alkalmazásán, vagy a disopyramid egy béta-blokkolóval kombinált terápiában való hozzáadásán alapult. Amikor a bal kamrai kiáramlási útvonal (LVOT) dinamikus obstrukciója fennmaradt, invazív szeptális redukciós kezeléseket ajánlottak, amelyek jelentős morbiditással és mortalitással jártak.

A mavacamten bevezetése, amely az első reverzibilis és szelektív szívizom-miozin ATPáz aktivitás gátlója, lehetővé tette az LVOT obstrukció enyhítését és a myocardiális hiperkontraktilitás csökkentését egy, a betegtől függően változó hosszúságú titrálási időszak után, amelyet echokardiográfia vezérelt. A mavacamten plazmakoncentrációi és az echokardiográfiás paraméterek közötti kapcsolat nem tisztázott egyértelműen. Azonban ez az új gyógyszer jelentős egyéni farmakokinetikai variabilitással jellemezhető, amely részben a CYP2C19 genetikai polimorfizmusához kapcsolódik, amely a májenzim felelős az anyagcseréjéért. Ezért annak biztosítása érdekében, hogy biztonságosan használható legyen, az Európai Gyógyszerügynökség megkövetelte a CYP2C19 pre-kezelési genotipizálását a kezdeti és maximális dózis meghatározásához, hogy elkerüljék a mavacamten túlexpozícióját, amely a CYP2C19 lassú metabolizálóiban a kamrai ejekciós frakció 50% alatti csökkenésével jár (AUC 3,4-szeresére szorozva). A tanulmány egy újraképesítés a kezelés során nyert DNS-minták keresésére az érdeklődési gének genotipizálása céljából. A tanulmány elsődleges célja, hogy minden egyes, genotipizálással meghatározott érdeklődési CYP2C19 fenotípusra (ultra-gyors, gyors, normális/kiterjedt és intermedián metabolizálók) becsülje azon betegek arányát, akik nem reagálnak a mavacamtenre az egyes időpontokban (D0, 4. hét, 8. hét, 12. hét és 24. hét a HCM kezelésében). Ez egy multicentrikus (3 központ: La pitie Salpetriere kórház, Bicetre kórház és Ambroise Paré kórház) tanulmány. A tanulmány 2 nem toborzó központot is magában foglal: a Molekuláris Genetika - Farmakogenetikai Szolgálatot (amely elvégzi a genetikai elemzéseket) és a Biológiai Erőforrások Központját (amely őrzi a biológiai gyűjteményt). A tanulmány célja, hogy 300 mavacamtennel kezelt obstruktív hypertrophiás cardiomyopathiás beteget vonjon be, akik kezelés kezdetén CYP2C19 genotipizáláson estek át vagy esnek át. A bevonási időszak 36 hónap. A betegek toborzása retrospektív és prospektív. A követési időszak 6 hónap. A tanulmány teljes időtartama 42 hónap.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

300

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Boulogne-Billancourt, Franciaország, 92100
        • APHP, Ambroise Paré
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nicolas MANSENCHAL, Pr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország
        • APHP, Bicêtre hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Fabrice BAUER, Pr
      • Paris, Franciaország, 75013
        • APHP, La Pitié Salpetriere hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Philippe CHARRON, Pr

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

300 beteg, akiknél az obstruktív hypertrophiás cardiomyopathia kezelése Mavacamtennel történt, és akik a kezelés megkezdésekor CYP2C19 genotipizáláson estek át vagy jelenleg is átesnek.

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • - Legalább 18 éves betegek
  • Obstruktív hypertrophiás cardiomyopathia (OHCM) diagnózisa, az Európai Kardiológiai Társaság irányelvei (Arbelo et al. 2023) alapján, magyarázatlan bal kamrai hypertrophiával és diagnóziskor nyugalomban, vagy Valsalva-manőver vagy terhelés után legalább 50 mmHg maximális LVOT gradienssel, valamint választáskor Valsalva-manőverrel legalább 30 mmHg LVOT gradienssel
  • Szívpanaszok, amelyek NYHA II/III. osztályúnak minősülnek és a háttérkezelés (béta-blokkolók vagy kalciumcsatorna-blokkolók) ellenére fennmaradnak
  • Legalább 55%-os LVEF a mavacamten kezelés megkezdésekor
  • Mavacamten kezelés megkezdése vagy a beteg már kapja a kezelést
  • Elvégzett pre-kezeléses CYP2C19 genotipizálás előírása
  • A beteg által aláírt részvételi beleegyezés
  • Egészségbiztosítási kedvezményezett

Kizárási kritériumok:

  • Kiskorúak
  • Gondnokság alatt álló (jogi gondnokság és kuratela) vagy bírósági védelem alatt álló felnőttek
  • Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Az oHCM-ben szenvedő betegek, akiket Mavacamtennel kezelnek, és akik CYP2C19 genotipizáláson estek át vagy éppen átesnek rajta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Mavacamten kezelésre adott válaszarány
Időkeret: 0. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét
A mavacamtenre reagáló betegek aránya (LVEF >55% és Valsalva-manőverrel mért LVOT gradiense <30 mL/perc) különböző CYP2C19 és CYP3A fenotípusú csoportok szerint 12 és 24 héten, echokardiográfiás értékeléssel
0. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mavacamten kezelésre adott válaszadás az említett populációkban
Időkeret: 0. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét

Echocardiográfiás paraméterek (LVOT-gradiensek nyugalomban és Valsalva-manőver alatt, valamint LVEF) a különböző CYP2C19 és CYP3A fenotípusos csoportok szerint a 0., 4., 8., 12. és 24. héten:

  1. Azok a betegek, akiken obstrukció miatt invazív kezelést végeztek
  2. NYHA-osztály szerint
  3. Beta-blokkolóval kezelt betegekben
0. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét
A Mavacamten kezelésre adott válasz aránya az általános populációban és a fent említett populációkban
Időkeret: 0. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét

A mavacamten stabil állapotú napi dózisa az általános populációban és a CYP2C19 és CYP3A betegfenotípus-csoportok szerint, 12 és 24 hétenA mavacamten stabil állapotú napi dózisának befolyása a CYP2C19 és CYP3A fenotípus-csoportok és egyidejű kezelések szerint:

  1. Erős vagy közepes CYP2C19 gátló egyidejű alkalmazása
  2. Erős vagy közepes CYP3A4 gátló egyidejű alkalmazása
  3. Erős vagy közepes CYP2C9 gátló egyidejű alkalmazása
0. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét
A szív- és egyéb mellékhatások (a csökkent bal kamrai ejekciós frakció kivételével) leírása az általános populációban és a fent említett populációkban
Időkeret: 0. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét

A szív és egyéb káros hatások (a csökkent LVEF kivételével) leírása az általános populációban és a fent említett populációkban (1a, 1b, 1c pontok) a következők szerint:

  1. Erős vagy közepes CYP2C19 gátló egyidejű alkalmazása
  2. Erős vagy közepes CYP3A4 gátló egyidejű alkalmazása
  3. Erős vagy közepes CYP2C9 gátló egyidejű alkalmazása
0. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 24. hét
A Mavacamten adagolásának változása a 4., 8., 12. és 24. héten a különböző populációk szerint
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 12. hét és 24. hét
A Mavacamten dózisának változása a 4., 8., 12. és 24. héten a különböző populációk szerint: a. Azok a betegek, akik obstrukciós invazív terápián estek át b. Az NYHA osztály szerint c. Béta-blokkolókkal kezelt betegekben
4. hét, 8. hét, 12. hét és 24. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. február 5.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. február 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 26.

Első közzététel (Tényleges)

2026. február 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 26.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP250667 -
  • 2025-A00838-41 (Egyéb azonosító: ANSM)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel