Biologiczna Kolekcja w Celu Zbadania Genetycznych i Kliniczno-Biologicznych Czynników Związanych ze Zmiennością Odpowiedzi na Mawakamten w Leczeniu Obturacyjnej Kardiomiopatii Przerostowej (MAVA PG)
Biologiczna Kolekcja w Celu Zbadania Genetycznych i Kliniczno-Biologicznych Czynników Związanych ze Zmiennością Odpowiedzi na Mawakamten w Leczeniu Przerostowej Kardiomiopatii z Obstrukcją
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Przed pojawieniem się mawakamtenu, profilaktyczne i objawowe leczenie pacjentów z przerostową kardiomiopatią zaporową opierało się na stosowaniu niewazodylatacyjnych beta-blokerów lub niedihydropirydynowych blokerów kanału wapniowego, bądź dodaniu disopyramidu w terapii skojarzonej z beta-blokerem. Gdy utrzymywała się dynamiczna przeszkoda odpływu z lewej komory (LVOT), oferowano inwazyjne zabiegi redukcji przegrody, które wiązały się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością.
Wprowadzenie mawakamtenu, pierwszego odwracalnego i selektywnego inhibitora aktywności ATPazy miozyny sercowej, umożliwiło zmniejszenie przeszkody LVOT i redukcję hiperkurczliwości mięśnia sercowego po okresie tytracji, którego długość różniła się w zależności od pacjenta, kierowanej echokardiografią. Związek między stężeniami osoczowymi mawakamtenu a parametrami echokardiograficznymi nie został jednoznacznie ustalony. Jednak ten nowy lek charakteryzuje się znaczną zmiennością farmakokinetyczną między osobami, częściowo związaną z polimorfizmami genetycznymi CYP2C19, enzymu wątrobowego odpowiedzialnego za jego metabolizm. Dlatego, aby zapewnić jego bezpieczne stosowanie, Europejska Agencja Leków wymaga przed leczeniem genotypowania CYP2C19 w celu określenia dawki początkowej i maksymalnej, aby uniknąć nadmiernej ekspozycji na mawakamten związaną ze spadkiem frakcji wyrzutowej komór poniżej 50% u wolnych metabolizatorów CYP2C19 (AUC pomnożone przez 3,4). Badanie to jest rekwalifikacją do poszukiwania próbek DNA uzyskanych podczas leczenia w celu genotypowania interesujących genów. Głównym celem badania jest oszacowanie, dla każdego z interesujących fenotypów CYP2C19 określonych przez genotypowanie (ultraszybki, szybki, normalny/ekstensywny i pośredni metabolizatorzy), odsetka pacjentów, którzy nie odpowiadają na mawakamten w każdym punkcie czasowym (D0, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12 i tydzień 24 w leczeniu HCM). Jest to badanie wieloośrodkowe (3 ośrodki: szpital La Pitié Salpêtrière, szpital Bicêtre i szpital Ambroise Paré). Badanie obejmuje 2 ośrodki nienaborujące: Serwis Genetyki Molekularnej - Farmakogenetyki (który wykonuje analizy genetyczne) oraz Centrum Zasobów Biologicznych (które przechowuje kolekcję biologiczną). Badanie ma na celu włączenie 300 pacjentów z przerostową kardiomiopatią zaporową leczonych mawakamtenem, którzy przeszli lub przechodzą genotypowanie CYP2C19 na początku leczenia. Okres włączenia wynosi 36 miesięcy. Rekrutacja pacjentów jest retrospektywna i prospektywna. Okres obserwacji wynosi 6 miesięcy. Całkowity czas trwania badania to 42 miesiące.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Philippe CHARRON, Pr
- Numer telefonu: +33 1 42 16 28 92
- E-mail: philippe.charron@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Céline Verstuyft, Pr
- Numer telefonu: +3 1 45 21 27 21
- E-mail: celine.verstuyft@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Francja, 92100
- APHP, Ambroise Paré
-
Kontakt:
- Nicolas Mansenchal, Pr
- E-mail: nicolas.mansenchal@aphp.fr
-
Główny śledczy:
- Nicolas MANSENCHAL, Pr
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja
- APHP, Bicêtre hospital
-
Kontakt:
- Fabrice BAUER, Pr
- E-mail: fabrice.bauer@aphp.fr
-
Główny śledczy:
- Fabrice BAUER, Pr
-
Paris, Francja, 75013
- APHP, La Pitié Salpetriere hospital
-
Kontakt:
- Philippe CHARRON, Pr
- E-mail: philippe.charron@aphp.fr
-
Główny śledczy:
- Philippe CHARRON, Pr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- - Pacjenci w wieku ≥18 lat
- Rozpoznanie przerostowej kardiomiopatii zaporowej (OHCM) zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (Arbelo et al. 2023), z niewyjaśnionym przerostem lewej komory i maksymalnym gradientem LVOT ≥ 50 mmHg w spoczynku, po manewrze Valsalvy lub wysiłku w momencie diagnozy, oraz gradientem LVOT z manewrem Valsalvy ≥ 30 mmHg przy kwalifikacji
- Z objawami kardiologicznymi określonymi jako klasa NYHA II/III, utrzymującymi się mimo leczenia podstawowego (beta-blokery lub blokery kanału wapniowego)
- LVEF ≥55% na początku leczenia mawakamtenem
- Rozpoczęcie leczenia mawakamtenem lub pacjent już otrzymujący leczenie
- Wykonanie genotypowania CYP2C19 przed leczeniem
- Podpisana przez pacjenta zgoda na udział
- Ubezpieczenie zdrowotne
Kryteria wyłączenia:
- Osoby niepełnoletnie
- Dorośli pod opieką (opieka prawna i kuratela) lub ochroną sądową
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z oHCM leczeni Mavacamtenem, u których przeprowadzono lub przeprowadza się genotypowanie CYP2C19 w
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie mawakamtenem
Ramy czasowe: Dzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Proporcja pacjentów odpowiadających na mavacamten (LVEF >55% i gradient LVOT w manewrze Valsalva <30 ml/min) według różnych grup fenotypowych CYP2C19 i CYP3A w 12 i 24 tygodniu, oceniana za pomocą echokardiografii
|
Dzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie Mavacamtenem w wyżej wymienionych populacjach
Ramy czasowe: Dzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Parametry echokardiograficzne (gradienty LVOT w spoczynku i podczas manewru Valsalvy oraz LVEF) według różnych grup fenotypowych CYP2C19 i CYP3A w 0, 4, 8, 12 i 24 tygodniu:
|
Dzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie Mavacamten w populacji ogólnej oraz w wymienionych powyżej populacjach
Ramy czasowe: Dzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Stały stan dawkowania mawakamtenu w populacji ogólnej oraz według fenotypowych grup pacjentów CYP2C19 i CYP3A, w 12 i 24 tygodniu Wpływ stałego stanu dawkowania mawakamtenu według fenotypowych grup CYP2C19 i CYP3A oraz współterapii:
|
Dzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Opis niepożądanych efektów sercowych i innych (z wyłączeniem obniżonej LVEF) w populacji ogólnej oraz w wymienionych powyżej populacjach
Ramy czasowe: Dzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 24
|
Opis niepożądanych efektów sercowych i innych (z wyłączeniem obniżonej LVEF) w populacji ogólnej oraz w wyżej wymienionych populacjach (punkty 1a, 1b, 1c) według:
|
Dzień 0, Tydzień 4, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 24
|
|
Różnice w dawkowaniu Mavacamten w tygodniu 4, tygodniu 8, tygodniu 12 i tygodniu 24 zgodnie z różnymi populacjami
Ramy czasowe: Tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12 i tydzień 24
|
Zmienność dawkowania Mavacamten w tygodniu 4, tygodniu 8, tygodniu 12 i tygodniu 24 według różnych populacji: a. Pacjenci, którzy przeszli inwazyjną terapię z powodu niedrożności b. Według klasy NYHA c. U pacjentów leczonych beta-blokerami
|
Tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12 i tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP250667 -
- 2025-A00838-41 (Inny identyfikator: ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .