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Collection Biologique à des Fins d'Exploration des Facteurs Génétiques et Clinico-biologiques Associés à la Variabilité de la Réponse au Mavacamten dans le Traitement de la Cardiomyopathie Hypertrophique Obstructive (MAVA PG)

26 février 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collection Biologique dans le But d'Explorer les Facteurs Génétiques et Clinico-biologiques Associés à la Variabilité de la Réponse au Mavacamten dans le Traitement de la Cardiomyopathie Hypertrophique Obstructive

L'Agence européenne des médicaments a exigé le génotypage pré-thérapeutique du CYP2C19 pour déterminer la posologie initiale et maximale, afin d'éviter une surexposition au mavacamten associée à une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire en dessous de 50 % chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 (ASC multipliée par 3,4). L'étude est une requalification pour la recherche d'échantillons d'ADN obtenus pendant le traitement afin de génotyper les gènes d'intérêt. L'objectif principal de l'étude est d'estimer, pour chacun des phénotypes CYP2C19 d'intérêt déterminés par génotypage (métaboliseurs ultra-rapides, rapides, normaux/étendus et intermédiaires), la proportion de patients non-répondeurs au mavacamten à chaque moment (J0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12 et Semaine 24 dans le traitement de la HCM). Il s'agit d'une étude multicentrique (3 centres qui sont des hôpitaux de l'APHP) visant à inclure 300 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive traités par Mavacamten ayant subi ou subissant un génotypage CYP2C19 au début du traitement. La période d'inclusion est de 36 mois et la période de suivi est de 6 mois. La durée totale de l'étude est de 42 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Description détaillée

Avant l'arrivée du mavacamten, la prise en charge préventive et symptomatique des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive reposait sur l'utilisation de bêtabloquants non vasodilatateurs ou de bloqueurs des canaux calciques non dihydropyridiniques, ou sur l'ajout de disopyramide en association avec un bêtabloquant. Lorsque l'obstruction dynamique du tractus de sortie du ventricule gauche (TSVG) persistait, des traitements invasifs de réduction septale étaient proposés, associés à une morbidité et une mortalité significatives.

L'introduction du mavacamten, premier inhibiteur réversible et sélectif de l'activité ATPase de la myosine cardiaque, a permis de soulager l'obstruction du TSVG et de réduire l'hypercontractilité myocardique après une période de titration, dont la durée variait selon le patient, guidée par échocardiographie. La relation entre les concentrations plasmatiques de mavacamten et les paramètres échocardiographiques n'a pas été clairement établie. Cependant, ce nouveau médicament se caractérise par une variabilité pharmacocinétique interindividuelle significative, liée en partie aux polymorphismes génétiques du CYP2C19, l'enzyme hépatique responsable de son métabolisme. Par conséquent, pour garantir son utilisation sûre, l'Agence européenne des médicaments a exigé un génotypage pré-thérapeutique du CYP2C19 pour déterminer la posologie initiale et maximale, afin d'éviter une surexposition au mavacamten associée à une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire en dessous de 50% chez les métaboliseurs lents du CYP2C19 (AUC multipliée par 3,4). L'étude est une requalification pour la recherche d'échantillons d'ADN obtenus pendant le traitement afin de génotyper les gènes d'intérêt. L'objectif principal de l'étude est d'estimer, pour chacun des phénotypes CYP2C19 d'intérêt déterminés par génotypage (métaboliseurs ultra-rapides, rapides, normaux/étendus et intermédiaires), la proportion de patients non répondeurs au mavacamten à chaque moment (J0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12 et Semaine 24 dans le traitement de la CMH). Il s'agit d'une étude multicentrique (3 centres : hôpital La Pitié-Salpêtrière, hôpital Bicêtre et hôpital Ambroise Paré). L'étude implique 2 centres non recruteurs : le Service de Génétique Moléculaire - Pharmacogénétique (qui réalise les analyses génétiques) et la Biobanque (qui conserve la collection biologique). L'étude vise à inclure 300 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive traités par Mavacamten ayant bénéficié ou bénéficiant d'un génotypage CYP2C19 au début du traitement. La période d'inclusion est de 36 mois. Le recrutement des patients est rétrospectif et prospectif. La période de suivi est de 6 mois. La durée totale de l'étude est de 42 mois.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

300

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Boulogne-Billancourt, France, 92100
        • APHP, Ambroise Paré
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicolas MANSENCHAL, Pr
      • Le Kremlin-Bicêtre, France
        • APHP, Bicêtre hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fabrice BAUER, Pr
      • Paris, France, 75013
        • APHP, La Pitié Salpetriere hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Philippe CHARRON, Pr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

300 patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive traités par le Mavacamten qui ont subi ou subissent un génotypage CYP2C19 au début du traitement.

La description

Critères d'inclusion :

  • - Patients âgés de ≥18 ans
  • Diagnostic de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO), selon les recommandations de la Société européenne de cardiologie (Arbelo et al. 2023), avec hypertrophie ventriculaire gauche inexpliquée et un gradient maximum du LVOT ≥ 50 mmHg au repos, ou après manœuvre de Valsalva ou à l'effort au moment du diagnostic, et un gradient du LVOT avec manœuvre de Valsalva ≥ 30 mmHg à la sélection
  • Avec symptômes cardiaques définis comme classe NYHA II/III, persistants malgré le traitement de fond (bêta-bloquants ou inhibiteurs calciques)
  • LVEF ≥ 55 % au début du traitement par mavacamten
  • Initiation du traitement par mavacamten ou patient déjà sous traitement
  • Prescription d'un génotypage CYP2C19 pré-thérapeutique réalisé
  • Consentement à participer signé par le patient
  • Bénéficiaire d'une assurance maladie

Critères d'exclusion :

  • Mineurs
  • Adultes sous protection (tutelle et curatelle) ou protection judiciaire
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients atteints d'oHCM traités par le Mavacamten qui ont subi ou subissent actuellement un génotypage CYP2C19 à

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse au traitement par Mavacamten
Délai: Jour 0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24
Proportion de patients répondant au mavacamten (FEVG >55 % et gradient LVOT à Valsalva <30 mL/min) selon différents groupes phénotypiques CYP2C19 et CYP3A à 12 et 24 semaines, évaluée par échocardiographie
Jour 0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse au traitement par Mavacamten dans les populations mentionnées ci-dessus
Délai: Jour 0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24

Paramètres échocardiographiques (gradients LVOT au repos et à la manœuvre de Valsalva, et FE VG) selon différents groupes phénotypiques CYP2C19 et CYP3A à 0, 4, 8, 12 et 24 semaines :

  1. Patients ayant subi un traitement invasif pour obstruction
  2. Selon la classe NYHA
  3. Chez les patients traités par bêta-bloquants
Jour 0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24
Taux de réponse au traitement par Mavacamten dans la population générale et dans les populations mentionnées ci-dessus
Délai: Jour 0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24

Dose quotidienne à l'état d'équilibre du mavacamten dans la population générale et selon les groupes phénotypiques des patients CYP2C19 et CYP3A, à 12 et 24 semaines. Influence de la dose quotidienne à l'état d'équilibre du mavacamten selon les groupes phénotypiques CYP2C19 et CYP3A et les co-traitements :

  1. Co-administration d'un inhibiteur puissant à modéré de CYP2C19
  2. Co-administration d'un inhibiteur puissant à modéré de CYP3A4
  3. Co-administration d'un inhibiteur puissant à modéré de CYP2C9
Jour 0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24
Description des effets indésirables cardiaques et autres (à l'exclusion de la réduction de la FEVG) dans la population générale et dans les populations mentionnées ci-dessus
Délai: Jour 0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24

Description des effets indésirables cardiaques et autres (à l'exclusion de la réduction de la FEVG) dans la population générale et dans les populations mentionnées ci-dessus (points 1a, 1b, 1c) selon :

  1. Co-administration d'un inhibiteur puissant à modéré du CYP2C19
  2. Co-administration d'un inhibiteur puissant à modéré du CYP3A4
  3. Co-administration d'un inhibiteur puissant à modéré du CYP2C9
Jour 0, Semaine 4, Semaine 8, Semaine 12, Semaine 24
Variation de la posologie du Mavacamten aux semaines 4, 8, 12 et 24 selon les différentes populations
Délai: Semaine 4, semaine 8, semaine 12 et semaine 24
Variation de la posologie du Mavacamten aux semaines 4, 8, 12 et 24 selon les différentes populations : a. Patients ayant subi un traitement invasif pour l'obstruction b. Selon la classe NYHA c. Chez les patients traités par bêta-bloquants
Semaine 4, semaine 8, semaine 12 et semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

5 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Première publication (Réel)

27 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP250667 -
  • 2025-A00838-41 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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