Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biologinen kokoelma geneettisten ja kliinis-biologisten tekijöiden tutkimiseksi, jotka liittyvät mavakampteenin vaikutuksen vaihteluun obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian hoidossa (MAVA PG)

torstai 26. helmikuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Biologinen kokoelma geneettisten ja kliinisten-biologisten tekijöiden tutkimiseksi, jotka liittyvät vastemuutokseen mavakamtenia käytettäessä obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian hoidossa

Euroopan lääkevirasto on edellyttänyt CYP2C19-geenityypityksen suorittamista ennen hoitoa alku- ja enimmäisannoksen määrittämiseksi, jotta vältetään mavakamtenille altistuminen liiallisesti, mikä liittyy kammiokuristusfrakation laskuun alle 50 % CYP2C19:n hitaissa metabolisoijissa (AUC kerrottuna 3,4:llä). Tutkimus on uudelleenkelpoistus DNA-näytteiden etsimiseksi, jotka on saatu hoidon aikana, jotta voidaan genotyyppata kiinnostuksen kohteena olevat geenit. Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida jokaiselle genotyypityksen määrittämälle kiinnostuksen kohteena olevalle CYP2C19-fenotyypille (erittäin nopea, nopea, normaali/laaja ja välimetabolisoija) niiden potilaiden osuus, jotka eivät reagoi mavakamteniin kullakin aikapisteellä (D0, viikko 4, viikko 8, viikko 12 ja viikko 24 HCM:n hoidossa). Tämä on monikeskustutkimus (3 keskusta, jotka ovat APHP:n sairaaloita), jonka tavoitteena on sisällyttää 300 potilasta, joilla on obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia ja joita hoidetaan Mavakamtenilla ja jotka ovat suorittaneet tai suorittavat CYP2C19-geenityypityksen hoidon alussa. Osallistumisaika on 36 kuukautta ja seurantaaika 6 kuukautta. Tutkimuksen kokonaiskesto on 42 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Ennen mavacamtenin saapumista obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian potilaiden ennaltaehkäisevä ja oireisiin perustuva hoito perustui ei-vasodilatoivien beetasalpaajien tai ei-dihydropyridiinisten kalsiumkanavasalpaajien käyttöön tai disopyramidin lisäämiseen beetasalpaajan kanssa yhdistelmähoidossa. Kun vasemman kammion ulosvirtauskanavan (LVOT) dynaaminen obstruktio jatkui, tarjottiin invasiivisia septaalisen vähennyshoitoja, jotka liittyivät merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.

Mavacamtenin, ensimmäisen reversiibelin ja selektiivisen kardialisen myosiini-ATPase-aktiivisuuden inhibiittorin, käyttöönotto mahdollisti LVOT-obstruktion lievittämisen ja myokardiaalisen yliaktiivisuuden vähentämisen titrausjakson jälkeen, jonka pituus vaihteli potilaskohtaisesti ekokardiografian ohjaamana. Mavacamtenin plasmapitoisuuksien ja ekokardiografisten parametrien välistä suhdetta ei ole selvästi osoitettu. Kuitenkin tätä uutta lääkeainetta luonnehtii merkittävä yksilöllinen farmakokineettinen vaihtelu, joka liittyy osittain CYP2C19:n geneettisiin polymorfismeihin, maksaentsyymiin, joka vastaa sen metabolisoinnista. Siksi Euroopan lääkevirasto on vaatinut CYP2C19:n esihoidollisen genotyypityksen alku- ja enimmäisannoksen määrittämiseksi turvallisen käytön varmistamiseksi, jotta vältettäisiin mavacamtenin ylialtistus, joka liittyy kammion ejektiofraktion laskuun alle 50 % CYP2C19:n hitaissa metabolisoijissa (AUC kerrottuna 3,4:llä). Tutkimus on uudelleenkelpoistus DNA-näytteiden etsimiseksi hoidon aikana saatujen näytteiden genotyypitystä varten kiinnostavien geenien osalta. Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida jokaiselle genotyypityksen määrittämälle kiinnostavalle CYP2C19-fenotyypille (ultranopeat, nopeat, normaali/laajat ja väliset metabolisoijat) potilaiden osuus, jotka eivät reagoi mavacamteniin kullakin aikapisteellä (D0, viikko 4, viikko 8, viikko 12 ja viikko 24 HCM:n hoidossa). Tämä on monikeskuksinen (3 keskuksia: La Pitié-Salpêtrière -sairaala, Bicêtre-sairaala ja Ambroise Paré -sairaala). Tutkimukseen kuuluu 2 rekrytoimatta olevaa keskusta: Molekyyligenetiikka - Farmakogenetiikka -palvelu (joka suorittaa geneettiset analyysit) ja Biologisten resurssien keskus (joka säilyttää biologisten näytteiden kokoelman). Tutkimuksen tavoitteena on sisällyttää 300 potilasta, joilla on obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia ja joita hoidetaan Mavacamtenilla ja jotka ovat käyneet läpi tai käyvät läpi CYP2C19-genotyypityksen hoidon alussa. Osallistumisaika on 36 kuukautta. Potilaiden rekrytointi on retrospektiivinen ja prospektiivinen. Seuranta-aika on 6 kuukautta. Tutkimuksen kokonaiskesto on 42 kuukautta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

300

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Boulogne-Billancourt, Ranska, 92100
        • APHP, Ambroise Paré
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nicolas MANSENCHAL, Pr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ranska
        • APHP, Bicêtre hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Fabrice BAUER, Pr
      • Paris, Ranska, 75013
        • APHP, La Pitié Salpetriere hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Philippe CHARRON, Pr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

300 potilasta obstruktiivisesta hypertrofisesta kardiomyopatiasta, joita hoidetaan Mavacamtenilla ja jotka aloittivat tai ovat aloittamassa CYP2C19-genotypioinnin hoidon alussa.

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • - Potilaat, jotka ovat täyttäneet 18 vuotta tai ovat sitä vanhempia
  • Diagnoosi obstruktiivisesta hypertrofisesta kardiomyopatiasta (OHCM) Euroopan kardiologiyhdistyksen (Arbelo et al. 2023) ohjeiden perusteella, jossa on selittämätön vasemman kammion hypertrofia ja maksimivuo LVOT-gradientti ≥ 50 mmHg levossa, tai Valsalva-manööverin tai liikunnan jälkeen diagnoosiaikaan, ja LVOT-gradientti Valsalva-manööverillä ≥ 30 mmHg valinnassa
  • Sydänoireet, jotka määritellään NYHA-luokassa II/III, jatkuvat taustahoidosta (beta-salpaajat tai kalsiumkanavan estäjät) huolimatta
  • LVEF ≥55 % mavakamten-hoidon alkaessa
  • Mavakamten-hoidon aloittaminen tai potilas, joka jo saa hoitoa
  • Ennen hoitoa tehdyn CYP2C19-genotyypityksen määräys
  • Potilaan allekirjoittama suostumus osallistumiseen
  • Sosiaalivakuutuksen piirissä oleva

Poissulkemiskriteerit:

  • Alaikäiset
  • Huollettavat aikuiset (edunvalvonta ja holhous) tai oikeussuojassa olevat
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Potilaat, joilla on oHCM ja joita hoidetaan Mavacamtenilla, ja jotka ovat käyneet tai käyvät CYP2C19-genotyypityksen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste Mavacamten-hoidolle
Aikaikkuna: Päivä 0, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12, Viikko 24
Potilaiden osuus, jotka reagoivat mavakamteeniin (LVEF >55 % ja LVOT-gradientti Valsalva-manööverissä <30 ml/min) eri CYP2C19- ja CYP3A-fenotyyppiryhmien mukaan 12 ja 24 viikon kohdalla, arvioitu ekokardiografialla
Päivä 0, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12, Viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste Mavacamten-hoidolle yllä mainituissa populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 0, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12, Viikko 24

Ekokardiografiset parametrit (LVOT-gradientit lepoon ja Valsalvan aikana, sekä LVEF) eri CYP2C19- ja CYP3A-fenotyyppiryhmien mukaan 0, 4, 8, 12 ja 24 viikon kohdalla:

  1. Potilaat, jotka ovat käyneet läpi invasiivista hoitoa obstruktiolle
  2. NYHA-luokan mukaan
  3. Beta-salpaajilla hoidetuissa potilaissa
Päivä 0, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12, Viikko 24
Vasteprosentti Mavacamten-hoidolle yleisessä väestössä ja edellä mainituissa väestöryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 0, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12, Viikko 24

Mavakamteenin vakaan tilan päivittäinen annos yleisessä väestössä sekä CYP2C19- ja CYP3A-potilasphenotyyppiryhmien mukaan 12 ja 24 viikon kohdalla. Vakaan tilan päivittäisen mavakamteeniannoksen vaikutus CYP2C19- ja CYP3A-phenotyyppiryhmien ja yhteishoidon mukaan:

  1. Vahvan tai kohtalaisen CYP2C19-estäjän yhteiskäyttö
  2. Vahvan tai kohtalaisen CYP3A4-estäjän yhteiskäyttö
  3. Vahvan tai kohtalaisen CYP2C9-estäjän yhteiskäyttö
Päivä 0, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12, Viikko 24
Kuvaus sydämen ja muiden haittavaikutusten (LVEF:n laskua lukuun ottamatta) esiintymisestä yleisväestössä ja edellä mainituissa väestöryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 0, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12, Viikko 24

Kuvaus sydän- ja muista haittavaikutuksista (LVEF:n alenemaa lukuun ottamatta) yleisväestössä ja edellä mainituissa väestöryhmissä (kohdat 1a, 1b, 1c) seuraavien perusteella:

  1. Vahvan tai kohtalaisen CYP2C19-inhibiittorin yhteiskäyttö
  2. Vahvan tai kohtalaisen CYP3A4-inhibiittorin yhteiskäyttö
  3. Vahvan tai kohtalaisen CYP2C9-inhibiittorin yhteiskäyttö
Päivä 0, Viikko 4, Viikko 8, Viikko 12, Viikko 24
Mavacamten-annoksen vaihtelu viikoilla 4, viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 24 eri väestöryhmien mukaan
Aikaikkuna: Viikot 4, viikko 8, viikko 12 ja viikko 24
Mavacamtenin annoksen vaihtelu viikoilla 4, viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 24 eri populaatioiden mukaan: a. Potilaat, jotka ovat käyneet läpi invasiivista hoitoa obstruktiolle b. NYHA-luokan mukaan c. Beta-salpaajilla hoidetuissa potilaissa
Viikot 4, viikko 8, viikko 12 ja viikko 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 5. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP250667 -
  • 2025-A00838-41 (Muu tunniste: ANSM)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa