此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

为探索与Mavacamten治疗梗阻性肥厚型心肌病反应变异性相关的遗传及临床生物学因素而进行的生物样本收集 (MAVA PG)

2026年2月26日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

用于探索与Mavacamten治疗梗阻性肥厚型心肌病反应变异性相关的遗传和临床生物学因素的生物样本收集

欧洲药品管理局要求进行CYP2C19预处理基因分型以确定初始和最大剂量，以避免CYP2C19慢代谢者（AUC乘以3.4）因过度暴露于mavacamten而导致心室射血分数降至50%以下。 本研究是对治疗期间获取的DNA样本进行重新筛选，以便对目标基因进行基因分型。研究的主要目标是，针对通过基因分型确定的每种CYP2C19表型（超快代谢者、快代谢者、正常/广泛代谢者和中间代谢者），估计在HCM治疗各时间点（D0、第4周、第8周、第12周和第24周）对mavacamten无应答的患者比例。 这是一项多中心（3个中心均为APHP医院）研究，旨在纳入300名接受Mavacamten治疗的梗阻性肥厚型心肌病患者，这些患者在治疗开始时已接受或正在接受CYP2C19基因分型。 纳入期为36个月，随访期为6个月。 研究总持续时间为42个月。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

在马瓦卡姆坦问世之前，梗阻性肥厚型心肌病患者的预防性和症状性管理依赖于使用非血管扩张性β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，或在联合疗法中添加丙吡胺与β受体阻滞剂。 当左心室流出道（LVOT）的动态梗阻持续存在时，会提供侵入性室间隔减容治疗，但这些治疗伴随着显著的发病率和死亡率。

马瓦卡姆坦作为首个可逆性、选择性的心脏肌球蛋白ATP酶活性抑制剂，其引入使得在超声心动图指导下，经过一段因患者而异、长度不一的滴定期后，缓解LVOT梗阻和降低心肌过度收缩成为可能。 马瓦卡姆坦的血浆浓度与超声心动图参数之间的关系尚未明确建立。 然而，这种新药的特点是具有显著的个体间药代动力学变异性，这部分与其代谢酶——肝脏酶CYP2C19的遗传多态性有关。 因此，为确保安全使用，欧洲药品管理局要求在治疗前对CYP2C19进行基因分型，以确定初始和最大剂量，从而避免在CYP2C19慢代谢者（AUC增加3.4倍）中出现与心室射血分数降至50%以下相关的马瓦卡姆坦过度暴露。 本研究旨在重新获取治疗期间获得的DNA样本，以对相关基因进行基因分型。 研究的主要目标是，针对通过基因分型确定的每种感兴趣的CYP2C19表型（超快代谢型、快代谢型、正常/广泛代谢型和中间代谢型），估计在每个时间点（HCM治疗中的第0天、第4周、第8周、第12周和第24周）对马瓦卡姆坦无应答的患者比例。 这是一项多中心研究（3个中心：皮蒂耶-萨尔佩特里埃医院、比塞特医院和安布鲁瓦兹·帕雷医院）。 研究涉及2个非招募中心：分子遗传学-药物遗传学服务部（负责进行基因分析）和生物资源中心（负责保存生物样本库）。 研究旨在纳入300名接受马瓦卡姆坦治疗的梗阻性肥厚型心肌病患者，这些患者在治疗开始时已接受或正在接受CYP2C19基因分型。 纳入期为36个月。 患者招募采用回顾性和前瞻性方式。 随访期为6个月。 研究总时长为42个月。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Boulogne-Billancourt、法国、92100
        • APHP, Ambroise Paré
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicolas MANSENCHAL, Pr
      • Le Kremlin-Bicêtre、法国
        • APHP, Bicêtre hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Fabrice BAUER, Pr
      • Paris、法国、75013
        • APHP, La Pitié Salpetriere hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Philippe CHARRON, Pr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

300名患有梗阻性肥厚型心肌病的患者，在治疗开始时接受Mavacamten治疗，并已进行或正在进行CYP2C19基因分型。

描述

纳入标准：

  • - 患者年龄≥18岁
  • 根据欧洲心脏病学会指南（Arbelo等人，2023年）诊断为梗阻性肥厚型心肌病（OHCM），表现为不明原因的左心室肥厚，并在诊断时静息状态、Valsalva动作或运动后最大左心室流出道梯度≥50 mmHg，且在筛选时Valsalva动作下左心室流出道梯度≥30 mmHg
  • 伴有心脏症状，定义为纽约心脏病学会（NYHA）II/III级，且在背景治疗（β-受体阻滞剂或钙通道阻滞剂）下持续存在
  • 开始mavacamten治疗时左心室射血分数（LVEF）≥55%
  • 开始mavacamten治疗或患者已接受治疗
  • 已进行预处理CYP2C19基因分型
  • 患者已签署参与同意书
  • 享有健康保险

排除标准：

  • 未成年人
  • 受监护（法定监护和监护权）或司法保护的成年人
  • 孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
正在接受或已接受 CYP2C19 基因分型的 oHCM 患者，其接受 Mavacamten 治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Mavacamten治疗应答率
大体时间：第0天，第4周，第8周，第12周，第24周
根据12周和24周时通过超声心动图评估的不同CYP2C19和CYP3A表型分组，对mavacamten有反应的患者比例（LVEF >55% 且Valsalva动作时LVOT梯度<30 mL/min）
第0天，第4周，第8周，第12周，第24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
上述人群中 Mavacamten 治疗的反应率
大体时间：第0天，第4周，第8周，第12周，第24周

根据第0、4、8、12和24周时不同CYP2C19和CYP3A表型分组的心动图参数（静息时和Valsalva动作时的LVOT梯度以及LVEF）：

  1. 接受过梗阻性侵入治疗的患者
  2. 根据NYHA分级
  3. 在接受β受体阻滞剂治疗的患者中
第0天，第4周，第8周，第12周，第24周
Mavacamten治疗在普通人群及上述人群中的应答率
大体时间：第0天，第4周，第8周，第12周，第24周

在一般人群以及根据CYP2C19和CYP3A患者表型组中，马瓦卡姆坦在12周和24周时的稳态日剂量。根据CYP2C19和CYP3A表型组及联合治疗对马瓦卡姆坦稳态日剂量的影响：

  1. 联合使用强效至中效CYP2C19抑制剂
  2. 联合使用强效至中效CYP3A4抑制剂
  3. 联合使用强效至中效CYP2C9抑制剂
第0天，第4周，第8周，第12周，第24周
一般人群及上述人群中除左心室射血分数降低外的心脏及其他不良事件的描述
大体时间：第 0 天，第 4 周，第 8 周，第 12 周，第 24 周

根据以下情况，描述一般人群及上述人群（第1a、1b、1c点）中除左心室射血分数降低外的心脏及其他不良反应：

  1. 联合使用强至中度CYP2C19抑制剂
  2. 联合使用强至中度CYP3A4抑制剂
  3. 联合使用强至中度CYP2C9抑制剂
第 0 天，第 4 周，第 8 周，第 12 周，第 24 周
根据不同人群，Mavacamten 在第4周、第8周、第12周和第24周的剂量变化
大体时间：第4周、第8周、第12周和第24周
根据不同人群在第4周、第8周、第12周和第24周调整Mavacamten剂量：a. 曾接受梗阻侵入性治疗的患者 b. 根据NYHA分级 c. 接受β受体阻滞剂治疗的患者
第4周、第8周、第12周和第24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年2月5日

初级完成 (估计的)

2029年7月1日

研究完成 (估计的)

2029年7月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月26日

首次发布 (实际的)

2026年2月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月26日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP250667 -
  • 2025-A00838-41 (其他标识符：ANSM)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅