Biologisk samling til formålet med at udforske genetiske og klinisk-biologiske faktorer forbundet med variabilitet i respons på Mavacamten i behandlingen af obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (MAVA PG)
Biologisk indsamling med det formål at udforske genetiske og klinisk-biologiske faktorer forbundet med variabilitet i respons på mavacamten i behandlingen af obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Før ankomsten af mavacamten, hvilede den forebyggende og symptomatiske behandling af patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati på brugen af ikke-vasodilaterende beta-blokkere eller ikke-dihydropyridin calciumkanalblokkere, eller tilføjelsen af disopyramid i kombinationsbehandling med en beta-blokker. Når den dynamiske obstruktion af det venstre ventrikels udstrømningskanal (LVOT) fortsatte, blev invasive septumreduktionstilbud tilbudt, som var forbundet med betydelig morbiditet og mortalitet.
Introduktionen af mavacamten, den første reversible og selektive inhibitor af kardial myosin ATPase-aktivitet, gjorde det muligt at lindre LVOT-obstruktion og reducere myokardiel hyperkontraktilitet efter en titreringsperiode, som varierede i længde afhængigt af patienten, vejledt af ekokardiografi. Forholdet mellem plasmakoncentrationer af mavacamten og ekokardiografiske parametre er ikke klart fastlagt. Imidlertid er dette nye lægemiddel karakteriseret ved betydelig interindividuel farmakokinetisk variabilitet, delvis forbundet med genetiske polymorfismer af CYP2C19, det leverenzym, der er ansvarlig for dets metabolisme. Derfor har Det Europæiske Lægemiddelagentur krævet præ-behandlings genotypering af CYP2C19 for at bestemme den indledende og maksimale dosis for at sikre dets sikre brug, for at undgå overeksponering for mavacamten forbundet med et fald i ventrikulær ejektionsfraktion under 50 % hos langsomme metabolisatorer af CYP2C19 (AUC multipliceret med 3,4). Studiet er en rekvalificering for søgningen efter DNA-prøver opnået under behandling for at genotype de interesserede gener. Studiets primære mål er at estimere for hver af de interesserede CYP2C19-fænotyper bestemt ved genotypering (ultra-hurtige, hurtige, normale/omfattende og intermediære metabolisatorer) andelen af patienter, der ikke responderer på mavacamten på hvert tidspunkt (D0, uge 4, uge 8, uge 12 og uge 24 i behandlingen af HCM). Dette er et multicenterstudie (3 centre: La pitie Salpetriere hospital, Bicetre hospital og Ambroise Paré hospital). Studiet involverer 2 ikke-rekrutterende centre: Molekylærgenetik - Farmakogenetik-tjenesten (som udfører de genetiske analyser) og Biologiske ressourcer center (som opbevarer den biologiske samling). Studiet har til formål at inkludere 300 patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati behandlet med Mavacamten, som har gennemgået eller gennemgår CYP2C19-genotypering ved behandlingens start. Inklusionsperioden er 36 måneder. Rekrutteringen af patienten er retrospektiv og prospektiv. Opfølgningsperioden er 6 måneder. Studiets samlede varighed er 42 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Philippe CHARRON, Pr
- Telefonnummer: +33 1 42 16 28 92
- E-mail: philippe.charron@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Céline Verstuyft, Pr
- Telefonnummer: +3 1 45 21 27 21
- E-mail: celine.verstuyft@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Frankrig, 92100
- APHP, Ambroise Paré
-
Kontakt:
- Nicolas Mansenchal, Pr
- E-mail: nicolas.mansenchal@aphp.fr
-
Ledende efterforsker:
- Nicolas MANSENCHAL, Pr
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
- APHP, Bicêtre hospital
-
Kontakt:
- Fabrice BAUER, Pr
- E-mail: fabrice.bauer@aphp.fr
-
Ledende efterforsker:
- Fabrice BAUER, Pr
-
Paris, Frankrig, 75013
- APHP, La Pitié Salpetriere hospital
-
Kontakt:
- Philippe CHARRON, Pr
- E-mail: philippe.charron@aphp.fr
-
Ledende efterforsker:
- Philippe CHARRON, Pr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- - Patienter på 18 år eller derover
- Diagnose af obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (OHCM), baseret på retningslinjerne fra European Society of Cardiology (Arbelo et al. 2023), med uforklarlig venstre ventrikel hypertrofi og en maksimal LVOT gradient ≥ 50 mmHg i hvile, eller efter Valsalva-manøvre eller ved motion på diagnosetidspunktet, og en LVOT gradient med Valsalva-manøvre ≥ 30 mmHg ved udvælgelsen
- Med kardiale symptomer defineret som NYHA klasse II/III, vedvarende på trods af baggrundsbehandling (beta-blokkere eller calciumkanalblokkere)
- LVEF ≥55% ved start af behandling med mavacamten
- Påbegyndelse af behandling med mavacamten eller patient allerede under behandling
- Recept på præ-behandlings CYP2C19 genotypering udført
- Samtykke til deltagelse underskrevet af patienten
- Modtager af sundhedsforsikring
Eksklusionskriterier:
- Mindreårige
- Voksne under værge (bemyndigelse og formynderskab) eller retslig beskyttelse
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med oHCM behandlet med Mavacamten, der har gennemgået eller gennemgår CYP2C19-genotypering hos
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate for Mavacamten-behandling
Tidsramme: Dag 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24
|
Andelen af patienter, der reagerer på mavacamten (LVEF >55% og LVOT-gradient ved Valsalva <30 mL/min) ifølge forskellige CYP2C19- og CYP3A-fænotypiske grupper ved 12 og 24 uger, evalueret ved hjælp af ekokardiografi
|
Dag 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsfrekvensen for Mavacamten-behandling i de ovennævnte populationer
Tidsramme: Dag 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24
|
Echokardiografiske parametre (LVOT-gradienter i hvile og ved Valsalva, og LVEF) ifølge forskellige CYP2C19 og CYP3A fenotypiske grupper ved 0, 4, 8, 12 og 24 uger:
|
Dag 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24
|
|
Responsfrekvens på Mavacamten-behandling i den generelle befolkning og i de ovennævnte populationer
Tidsramme: Dag 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24
|
Stadig tilstand daglig dosis af mavacamten i den generelle population og ifølge CYP2C19 og CYP3A patienters fænotypiske grupper, ved 12 og 24 uger. Indflydelse af stadig tilstand daglig dosis af mavacamten ifølge CYP2C19 og CYP3A fænotypiske grupper og samtidige behandlinger:
|
Dag 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24
|
|
Beskrivelse af kardiale og andre bivirkninger (eksklusive reduceret LVEF) i den generelle befolkning og i de ovennævnte populationer
Tidsramme: Dag 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24
|
Beskrivelse af kardiale og andre bivirkninger (eksklusivt nedsat LVEF) i den generelle population og i de ovennævnte populationer (punkterne 1a, 1b, 1c) i henhold til:
|
Dag 0, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 24
|
|
Variation i dosering af Mavacamten ved uge 4, uge 8, uge 12 og uge 24 i henhold til de forskellige populationer
Tidsramme: Uge 4, uge 8, uge 12 og uge 24
|
Variation i dosering af Mavacamten ved uge 4, uge 8, uge 12 og uge 24 ifølge de forskellige populationer: a. Patienter, der har gennemgået invasiv terapi for obstruktion b.
Ifølge NYHA-klasse c.
Hos patienter behandlet med betablokkere
|
Uge 4, uge 8, uge 12 og uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP250667 -
- 2025-A00838-41 (Anden identifikator: ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .