Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biologisk samling med formål å utforske genetiske og klinisk-biologiske faktorer assosiert med variasjon i respons til Mavacamten i behandlingen av obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (MAVA PG)

26. februar 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Biologisk innsamling med formål å utforske genetiske og klinisk-biologiske faktorer knyttet til variasjon i respons på mavacamten i behandlingen av obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Det europeiske legemiddelbyrået har krevd forbehandlingsgenotypering av CYP2C19 for å fastslå start- og maksimaldosen, for å unngå overeksponering for mavacamten assosiert med en reduksjon i ventrikulær ejeksjonsfraksjon under 50 % hos langsomme metabolisatorer av CYP2C19 (AUC multiplisert med 3,4). Studien er en rekvalifisering for søket etter DNA-prøver tatt under behandling for å genotypisere genene av interesse. Det primære målet med studien er å estimere, for hver av de interessante CYP2C19-fenotypene fastsatt ved genotypering (ultrarask, rask, normal/ekstensiv og mellomliggende metabolisatorer), andelen pasienter som ikke responderer på mavacamten ved hvert tidspunkt (D0, uke 4, uke 8, uke 12 og uke 24 i behandlingen av HCM). Dette er en flersenterstudie (3 sentre som er APHP-sykehus) som tar sikte på å inkludere 300 pasienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati behandlet med mavacamten som gjennomgikk eller gjennomgår CYP2C19-genotypering ved behandlingsstart. Inkluderingsperioden er 36 måneder og oppfølgingsperioden er 6 måneder. Den totale varigheten av studien er 42 måneder.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Detaljert beskrivelse

Før ankomsten av mavacamten, var forebyggende og symptomatisk behandling av pasienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati avhengig av bruk av ikke-vasodilerende betablokkere eller ikke-dihydropyridin-kalsiumkanalblokkere, eller tillegg av disopyramid i kombinasjonsterapi med en betablokker. Når dynamisk obstruksjon av venstre ventrikkelutløpstrakt (LVOT) vedvarte, ble invasive septumreduksjonsbehandlinger tilbudt, som var assosiert med betydelig morbiditet og mortalitet.

Introduksjonen av mavacamten, den første reversible og selektive inhibitoren av kardiomyosin-ATPase-aktivitet, gjorde det mulig å lindre LVOT-obstruksjon og redusere myokardial hyperkontraktilitet etter en titreringsperiode, som varierte i lengde avhengig av pasienten, veiledet av ekkokardiografi. Forholdet mellom plasmakonsentrasjoner av mavacamten og ekkokardiografiske parametre er ikke klart etablert. Imidlertid er dette nye legemidlet preget av betydelig interindividuell farmakokinetisk variasjon, delvis knyttet til genetiske polymorfismer av CYP2C19, det leverenzymet som er ansvarlig for dets metabolisme. Derfor, for å sikre dets sikre bruk, har Det europeiske legemiddelbyrået krevd pre-behandlingsgenotypering av CYP2C19 for å bestemme initial og maksimal dosering, for å unngå overeksponering for mavacamten assosiert med en reduksjon i ventrikulær ejeksjonsfraksjon under 50% i langsomme metabolisatorer av CYP2C19 (AUC multiplisert med 3,4). Studien er en rekvalifisering for søk etter DNA-prøver innhentet under behandling for å genotypisere de aktuelle genene. Det primære målet med studien er å estimere, for hver av de aktuelle CYP2C19-fenotypene bestemt ved genotypering (ultrarask, rask, normal/omfattende og intermediær metabolisatorer), andelen pasienter som ikke responderer på mavacamten ved hver tidspunkt (D0, uke 4, uke 8, uke 12 og uke 24 i behandlingen av HCM). Dette er en multisenterstudie (3 sentre: La pitie Salpetriere-sykehuset, Bicetre-sykehuset og Ambroise Paré-sykehuset). Studien involverer 2 ikke-rekrutterende sentre: Molekylærgenetikk - Farmakogenetikk-tjenesten (som utfører de genetiske analysene) og Biologiske ressursers senter (som oppbevarer den biologiske samlingen). Studien har som mål å inkludere 300 pasienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati behandlet med Mavacamten som gjennomgikk eller gjennomgår CYP2C19-genotypering ved behandlingsstart. Inklusjonsperioden er 36 måneder. Rekrutteringen av pasientene er retrospektiv og prospektiv. Oppfølgingsperioden er 6 måneder. Den totale varigheten av studien er 42 måneder.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

300

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
        • APHP, Ambroise Paré
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolas MANSENCHAL, Pr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • APHP, Bicêtre hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Fabrice BAUER, Pr
      • Paris, Frankrike, 75013
        • APHP, La Pitié Salpetriere hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Philippe CHARRON, Pr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

300 pasienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati behandlet med Mavacamten som gjennomgikk eller gjennomgår CYP2C19-genotypering ved behandlingsstart.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • - Pasienter i alderen ≥18 år
  • Diagnose med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (OHCM), basert på retningslinjene fra European Society of Cardiology (Arbelo et al. 2023), med uforklarlig venstre ventrikkelhypertrofi og en maksimal LVOT-gradient ≥ 50 mmHg i hvile, eller etter Valsalva-manøver eller trening ved diagnosetidspunktet, og en LVOT-gradient med Valsalva-manøver ≥ 30 mmHg ved utvelgelse
  • Med hjertesymptomer definert som NYHA klasse II/III, vedvarende til tross for bakgrunnsbehandling (betablokkere eller kalsiumkanalblokkere)
  • LVEF ≥55% ved start av behandling med mavacamten
  • Oppstart av behandling med mavacamten eller pasient som allerede mottar behandling
  • Foreskrivelse av pre-behandlings CYP2C19-genotypering utført
  • Samtykke til deltakelse signert av pasienten
  • Forsikringstaker i helseforsikring

Eksklusjonskriterier:

  • Mindreårige
  • Voksne under vergemål (rettslig vergemål og kuratell) eller rettslig beskyttelse
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pasienter med oHCM behandlet med Mavacamten som har gjennomgått eller gjennomgår CYP2C19-genotyping hos

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate for Mavacamten-behandling
Tidsramme: Dag 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 24
Andel pasienter som responderer på mavacamten (LVEF >55 % og LVOT-gradient ved Valsalva <30 ml/min) i henhold til forskjellige CYP2C19- og CYP3A-fenotypiske grupper ved 12 og 24 uker, evaluert ved ekkokardiografi
Dag 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent på Mavacamten-behandling i de ovennevnte populasjonene
Tidsramme: Dag 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 24

Ekokardiografiske parametere (LVOT-gradienter i hvile og ved Valsalva, og LVEF) i henhold til forskjellige CYP2C19- og CYP3A-fenotypiske grupper ved 0, 4, 8, 12 og 24 uker:

  1. Pasienter som har gjennomgått invasiv terapi for obstruksjon
  2. I henhold til NYHA-klasse
  3. Hos pasienter behandlet med betablokkere
Dag 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 24
Responsrate for Mavacamten-behandling i den generelle befolkningen og i de ovennevnte populasjonene
Tidsramme: Dag 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 24

Stabil daglig dose av mavacamten i den generelle befolkningen og i henhold til CYP2C19 og CYP3A pasientfenotypiske grupper, ved 12 og 24 uker. Innflytelsen av stabil daglig dose av mavacamten i henhold til CYP2C19 og CYP3A fenotypiske grupper og sambehandlinger:

  1. Samadministrering av en sterk til moderat CYP2C19-hemmer
  2. Samadministrering av en sterk til moderat CYP3A4-hemmer
  3. Samadministrering av en sterk til moderat CYP2C9-hemmer
Dag 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 24
Beskrivelse av hjerte- og andre bivirkninger (unntatt redusert LVEF) i den generelle befolkningen og i de ovennevnte populasjonene
Tidsramme: Dag 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 24

Beskrivelse av kardiale og andre bivirkninger (unntatt redusert LVEF) i den generelle befolkningen og i de ovennevnte populasjonene (punktene 1a, 1b, 1c) i henhold til:

  1. Samadministrering av en sterk til moderat CYP2C19-hemmer
  2. Samadministrering av en sterk til moderat CYP3A4-hemmer
  3. Samadministrering av en sterk til moderat CYP2C9-hemmer
Dag 0, Uke 4, Uke 8, Uke 12, Uke 24
Variasjon i dosering av Mavacamten ved uke 4, uke 8, uke 12 og uke 24 i henhold til de forskjellige populasjonene
Tidsramme: Uke 4, uke 8, uke 12 og uke 24
Variasjon i dosering av Mavacamten ved uke 4, uke 8, uke 12 og uke 24 i henhold til de forskjellige populasjonene: a. Pasienter som har gjennomgått invasiv terapi for obstruksjon b. I henhold til NYHA-klasse c. Hos pasienter behandlet med betablokkere
Uke 4, uke 8, uke 12 og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

5. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP250667 -
  • 2025-A00838-41 (Annen identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere