Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биологическая коллекция для изучения генетических и клинико-биологических факторов, связанных с вариабельностью ответа на мавакамтен при лечении обструктивной гипертрофической кардиомиопатии (MAVA PG)

26 февраля 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Европейское агентство по лекарственным средствам требует проведения предварительного генотипирования CYP2C19 для определения начальной и максимальной дозировки, чтобы избежать чрезмерного воздействия мавакамтена, связанного со снижением фракции выброса левого желудочка ниже 50% у медленных метаболизаторов CYP2C19 (AUC умножен на 3,4). Исследование является переквалификацией для поиска образцов ДНК, полученных во время лечения, с целью генотипирования интересующих генов. Основная цель исследования — оценить для каждого из интересующих фенотипов CYP2C19, определяемых генотипированием (ультра-быстрые, быстрые, нормальные/экстенсивные и промежуточные метаболизаторы), долю пациентов, не ответивших на мавакамтен на каждом временном этапе (D0, 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя и 24-я неделя при лечении ГКМП). Это многоцентровое (3 центра, являющихся больницами APHP) исследование, направленное на включение 300 пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, получавших лечение Мавакамтеном, которым проводилось или проводится генотипирование CYP2C19 в начале лечения. Период включения составляет 36 месяцев, а период наблюдения — 6 месяцев. Общая продолжительность исследования составляет 42 месяца.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Подробное описание

До появления мавакамтена профилактическое и симптоматическое лечение пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией основывалось на применении невазодилатирующих бета-адреноблокаторов или недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, либо добавлении дизопирамида в комбинированную терапию с бета-адреноблокатором. При сохранении динамической обструкции выносящего тракта левого желудочка (ВТЛЖ) предлагались инвазивные методы септальной редукции, которые были связаны со значительной заболеваемостью и смертностью.

Внедрение мавакамтена, первого обратимого и селективного ингибитора активности АТФазы сердечного миозина, позволило уменьшить обструкцию ВТЛЖ и снизить гиперконтрактильность миокарда после периода титрования, продолжительность которого варьировалась в зависимости от пациента под контролем эхокардиографии. Взаимосвязь между концентрациями мавакамтена в плазме и эхокардиографическими параметрами не была четко установлена. Однако этот новый препарат характеризуется значительной межиндивидуальной фармакокинетической вариабельностью, частично связанной с генетическими полиморфизмами CYP2C19, печеночного фермента, ответственного за его метаболизм. Поэтому для обеспечения безопасного применения Европейское агентство по лекарственным средствам потребовало проведения предварительного генотипирования CYP2C19 для определения начальной и максимальной дозировки, чтобы избежать передозировки мавакамтеном, связанной со снижением фракции выброса желудочков ниже 50% у медленных метаболизаторов CYP2C19 (AUC умножена на 3,4). Исследование представляет собой переквалификацию для поиска образцов ДНК, полученных во время лечения, с целью генотипирования интересующих генов. Основная цель исследования — оценить для каждого из интересующих фенотипов CYP2C19, определенных с помощью генотипирования (ультрабыстрые, быстрые, нормальные/обширные и промежуточные метаболизаторы), долю пациентов, не отвечающих на мавакамтен на каждом временном этапе (D0, неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 24 при лечении ГКМП). Это многоцентровое исследование (3 центра: больница Питье-Сальпетриер, больница Бисетр и больница Амбруаз Паре). В исследовании участвуют 2 центра, не занимающихся набором пациентов: Служба молекулярной генетики — фармакогенетики (проводит генетические анализы) и Центр биологических ресурсов (хранит биологическую коллекцию). Исследование направлено на включение 300 пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, получающих лечение мавакамтеном, которым проводилось или проводится генотипирование CYP2C19 в начале лечения. Период включения составляет 36 месяцев. Набор пациентов является ретроспективным и проспективным. Период наблюдения составляет 6 месяцев. Общая продолжительность исследования — 42 месяца.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

300

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Philippe CHARRON, Pr
  • Номер телефона: +33 1 42 16 28 92
  • Электронная почта: philippe.charron@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Céline Verstuyft, Pr
  • Номер телефона: +3 1 45 21 27 21
  • Электронная почта: celine.verstuyft@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Boulogne-Billancourt, Франция, 92100
        • APHP, Ambroise Paré
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Nicolas MANSENCHAL, Pr
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция
        • APHP, Bicêtre hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Fabrice BAUER, Pr
      • Paris, Франция, 75013
        • APHP, La Pitié Salpetriere hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Philippe CHARRON, Pr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

300 пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, получавших лечение Мавакамтеном, которые прошли или проходят генотипирование CYP2C19 в начале лечения.

Описание

Критерии включения:

  • - Пациенты в возрасте ≥18 лет
  • Диагноз обструктивной гипертрофической кардиомиопатии (ОГКМП), основанный на рекомендациях Европейского общества кардиологов (Arbelo et al. 2023), с необъяснимой гипертрофией левого желудочка и максимальным градиентом ЛВОТ ≥ 50 мм рт. ст. в покое, или после пробы Вальсальвы или физической нагрузки на момент постановки диагноза, и градиентом ЛВОТ при пробе Вальсальвы ≥ 30 мм рт. ст. при отборе
  • С кардиальными симптомами, определяемыми как NYHA класс II/III, сохраняющимися несмотря на фоновую терапию (бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов)
  • ФВ ЛЖ ≥55% на момент начала лечения мавакамтеном
  • Начало лечения мавакамтеном или пациент уже получающий лечение
  • Проведено назначенное предварительное генотипирование CYP2C19
  • Подписанное пациентом согласие на участие
  • Наличие медицинской страховки

Критерии исключения:

  • Несовершеннолетние
  • Взрослые под опекой (законное попечительство и кураторство) или судебной защитой
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациенты с oHCM, получающие лечение Мавакамтеном, которые прошли или проходят генотипирование CYP2C19 в

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа на лечение мавакамтеном
Временное ограничение: День 0, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 24
Доля пациентов, отвечающих на лечение мавакамтеном (ФВ ЛЖ >55% и градиент ВО ЛЖ при пробе Вальсальвы <30 мл/мин) в различных фенотипических группах CYP2C19 и CYP3A на 12 и 24 неделях, оцененная с помощью эхокардиографии
День 0, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа на лечение Мавакамтеном в вышеупомянутых популяциях
Временное ограничение: День 0, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 24

Эхокардиографические параметры (градиенты ЛВОТ в покое и при пробе Вальсальвы, а также ФВ ЛЖ) в различных фенотипических группах CYP2C19 и CYP3A на 0, 4, 8, 12 и 24 неделях:

  1. Пациенты, перенесшие инвазивное лечение обструкции
  2. Согласно классу NYHA
  3. У пациентов, получавших бета-блокаторы
День 0, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 24
Частота ответа на лечение Мавакамтеном в общей популяции и в вышеупомянутых популяциях
Временное ограничение: День 0, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 24

Стабильная суточная доза мавакамтена в общей популяции и в зависимости от фенотипических групп пациентов CYP2C19 и CYP3A через 12 и 24 недели. Влияние стабильной суточной дозы мавакамтена в зависимости от фенотипических групп CYP2C19 и CYP3A и сопутствующей терапии:

  1. Совместное применение сильного или умеренного ингибитора CYP2C19
  2. Совместное применение сильного или умеренного ингибитора CYP3A4
  3. Совместное применение сильного или умеренного ингибитора CYP2C9
День 0, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 24
Описание сердечных и других нежелательных эффектов (за исключением снижения ФВЛЖ) в общей популяции и в вышеупомянутых популяциях
Временное ограничение: День 0, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 24

Описание кардиальных и других неблагоприятных эффектов (за исключением снижения ФВЛЖ) в общей популяции и в указанных выше популяциях (пункты 1a, 1b, 1c) в соответствии с:

  1. Совместным применением сильного или умеренного ингибитора CYP2C19
  2. Совместным применением сильного или умеренного ингибитора CYP3A4
  3. Совместным применением сильного или умеренного ингибитора CYP2C9
День 0, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 24
Изменение дозировки Мавакамтена на 4-й, 8-й, 12-й и 24-й неделях в зависимости от различных популяций
Временное ограничение: 4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя и 24-я неделя
Изменение дозировки Мавакамтена на 4-й, 8-й, 12-й и 24-й неделях в зависимости от различных групп пациентов: a. Пациенты, перенесшие инвазивную терапию по поводу обструкции b. В соответствии с классом NYHA c. У пациентов, получающих лечение бета-блокаторами
4-я неделя, 8-я неделя, 12-я неделя и 24-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

5 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP250667 -
  • 2025-A00838-41 (Другой идентификатор: ANSM)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться