Biologische Sammlung zum Zweck der Erforschung genetischer und klinisch-biologischer Faktoren im Zusammenhang mit der Variabilität des Ansprechens auf Mavacamten bei der Behandlung der obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (MAVA PG)
Biologische Sammlung zum Zweck der Erforschung genetischer und klinisch-biologischer Faktoren, die mit der Variabilität des Ansprechens auf Mavacamten bei der Behandlung der obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie assoziiert sind
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Vor der Einführung von Mavacamten stützte sich die präventive und symptomatische Behandlung von Patienten mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie auf die Verwendung nicht-vasodilatierender Betablocker oder nicht-Dihydropyridin-Calciumkanalblocker oder die Hinzunahme von Disopyramid in Kombinationstherapie mit einem Betablocker.
Wenn die dynamische Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) bestehen blieb, wurden invasive septale Reduktionstherapien angeboten, die mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden waren.
Die Einführung von Mavacamten, dem ersten reversiblen und selektiven Inhibitor der kardialen Myosin-ATPase-Aktivität, ermöglichte es, die LVOT-Obstruktion zu lindern und die myokardiale Hyperkontraktilität nach einer Titrationsphase zu reduzieren, deren Dauer je nach Patient variierte und durch Echokardiographie gesteuert wurde.
Der Zusammenhang zwischen Plasmakonzentrationen von Mavacamten und echokardiographischen Parametern wurde nicht eindeutig festgestellt.
Dieses neue Medikament ist jedoch durch eine erhebliche interindividuelle pharmakokinetische Variabilität gekennzeichnet, die teilweise mit genetischen Polymorphismen von CYP2C19, dem für seinen Metabolismus verantwortlichen Leberenzym, zusammenhängt.
Um eine sichere Anwendung zu gewährleisten, hat die Europäische Arzneimittel-Agentur daher eine prätherapeutische Genotypisierung von CYP2C19 zur Bestimmung der Anfangs- und Maximaldosierung vorgeschrieben, um eine Überexposition gegenüber Mavacamten zu vermeiden, die bei langsamen Metabolisierern von CYP2C19 (AUC verdreifacht) mit einer Abnahme der ventrikulären Ejektionsfraktion unter 50 % verbunden ist.
Die Studie dient der Re-Qualifikation für die Suche nach DNA-Proben, die während der Behandlung gewonnen wurden, um die interessierenden Gene zu genotypisieren.
Das primäre Ziel der Studie ist es, für jeden der durch Genotypisierung bestimmten CYP2C19-Phänotypen (ultraschnelle, schnelle, normale/ausgedehnte und intermediäre Metabolisierer) den Anteil der Patienten abzuschätzen, die zu jedem Zeitpunkt (D0, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24 in der Behandlung der HCM) nicht auf Mavacamten ansprechen.
Es handelt sich um eine multizentrische Studie (3 Zentren: Krankenhaus La Pitié-Salpêtrière, Krankenhaus Bicêtre und Krankenhaus Ambroise Paré).
Die Studie umfasst 2 nicht-rekrutierende Zentren: den Dienst für Molekulargenetik - Pharmakogenetik (der die genetischen Analysen durchführt) und das Biologische Ressourcenzentrum (das die biologische Sammlung aufbewahrt).
Die Studie zielt darauf ab, 300 Patienten mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie einzubeziehen, die mit Mavacamten behandelt werden und zu Beginn der Behandlung einer CYP2C19-Genotypisierung unterzogen wurden oder werden.
Die Einschlussphase beträgt 36 Monate.
Die Rekrutierung der Patienten erfolgt retrospektiv und prospektiv.
Die Nachbeobachtungsphase beträgt 6 Monate.
Die Gesamtdauer der Studie beträgt 42 Monate.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Philippe CHARRON, Pr
- Telefonnummer: +33 1 42 16 28 92
- E-Mail: philippe.charron@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Céline Verstuyft, Pr
- Telefonnummer: +3 1 45 21 27 21
- E-Mail: celine.verstuyft@aphp.fr
Studienorte
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Boulogne-Billancourt, Frankreich, 92100
- APHP, Ambroise Paré
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Kontakt:
- Nicolas Mansenchal, Pr
- E-Mail: nicolas.mansenchal@aphp.fr
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Hauptermittler:
- Nicolas MANSENCHAL, Pr
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Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich
- APHP, Bicêtre hospital
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Kontakt:
- Fabrice BAUER, Pr
- E-Mail: fabrice.bauer@aphp.fr
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Hauptermittler:
- Fabrice BAUER, Pr
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Paris, Frankreich, 75013
- APHP, La Pitié Salpetriere hospital
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Kontakt:
- Philippe CHARRON, Pr
- E-Mail: philippe.charron@aphp.fr
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Hauptermittler:
- Philippe CHARRON, Pr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- - Patienten im Alter von ≥18 Jahren
- Diagnose einer obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (OHCM) gemäß den Leitlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (Arbelo et al. 2023) mit ungeklärter linksventrikulärer Hypertrophie und einem maximalen LVOT-Gradienten ≥ 50 mmHg in Ruhe, nach Valsalva-Manöver oder Belastung zum Zeitpunkt der Diagnose sowie einem LVOT-Gradienten mit Valsalva-Manöver ≥ 30 mmHg bei der Auswahl
- Mit kardialen Symptomen definiert als NYHA-Klasse II/III, die trotz Basistherapie (Betablocker oder Kalziumkanalblocker) persistieren
- LVEF ≥55% zu Beginn der Behandlung mit Mavacamten
- Beginn der Behandlung mit Mavacamten oder Patient erhält bereits eine Behandlung
- Verschreibung einer prätherapeutischen CYP2C19-Genotypisierung durchgeführt
- Von dem Patienten unterzeichnetes Einverständnis zur Teilnahme
- Krankenversicherter Patient
Ausschlusskriterien:
- Minderjährige
- Erwachsene unter Vormundschaft (rechtliche Vormundschaft und Kuratel) oder gerichtlichem Schutz
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten mit oHCM, die mit Mavacamten behandelt wurden und bei denen eine CYP2C19-Genotypisierung durchgeführt wurde oder durchgeführt wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ansprechrate auf die Mavacamten-Behandlung
Zeitfenster: Tag 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24
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Anteil der Patienten, die auf Mavacamten ansprechen (LVEF >55 % und LVOT-Gradient bei Valsalva <30 ml/min) gemäß verschiedenen CYP2C19- und CYP3A-phänotypischen Gruppen nach 12 und 24 Wochen, bewertet durch Echokardiographie
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Tag 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ansprechrate auf die Mavacamten-Behandlung in den oben genannten Populationen
Zeitfenster: Tag 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24
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Echokardiographische Parameter (LVOT-Gradienten in Ruhe und bei Valsalva-Manöver sowie LVEF) nach verschiedenen CYP2C19- und CYP3A-Phänotypgruppen bei 0, 4, 8, 12 und 24 Wochen:
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Tag 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24
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Ansprechrate auf Mavacamten-Behandlung in der Allgemeinbevölkerung und in den oben genannten Bevölkerungsgruppen
Zeitfenster: Tag 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24
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Steady-State-Tagesdosis von Mavacamten in der Allgemeinbevölkerung und nach CYP2C19- und CYP3A-Patientenphänotypgruppen, bei 12 und 24 Wochen. Einfluss der Steady-State-Tagesdosis von Mavacamten nach CYP2C19- und CYP3A-Phänotypgruppen und Co-Behandlungen:
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Tag 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24
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Beschreibung kardialer und anderer unerwünschter Wirkungen (mit Ausnahme einer reduzierten LVEF) in der Allgemeinbevölkerung und in den oben genannten Bevölkerungsgruppen
Zeitfenster: Tag 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24
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Beschreibung kardialer und anderer unerwünschter Wirkungen (ausgenommen verminderte LVEF) in der Allgemeinbevölkerung und in den oben genannten Populationen (Punkte 1a, 1b, 1c) gemäß:
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Tag 0, Woche 4, Woche 8, Woche 12, Woche 24
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Variation der Mavacamten-Dosierung in Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24 entsprechend der verschiedenen Populationen
Zeitfenster: Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24
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Variation der Mavacamten-Dosierung in Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24 entsprechend den verschiedenen Populationen: a. Patienten, die sich einer invasiven Therapie wegen Obstruktion unterzogen haben b. Gemäß NYHA-Klasse c. Bei Patienten, die mit Betablockern behandelt werden
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Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP250667 -
- 2025-A00838-41 (Andere Kennung: ANSM)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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