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Coleção Biológica para o Propósito de Explorar Fatores Genéticos e Clínico-biológicos Associados à Variabilidade na Resposta ao Mavacamten no Tratamento da Cardiomiopatia Hipertrófica Obstrutiva (MAVA PG)

26 de fevereiro de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Coleção Biológica com o Objetivo de Explorar Fatores Genéticos e Clínico-biológicos Associados à Variabilidade na Resposta ao Mavacamten no Tratamento da Miocardiopatia Hipertrófica Obstrutiva

A Agência Europeia do Medicamento exigiu a genotipagem pré-tratamento do CYP2C19 para determinar a dosagem inicial e máxima, de modo a evitar a sobreexposição ao mavacamten associada a uma diminuição da fração de ejeção ventricular abaixo de 50% em metabolizadores lentos de CYP2C19 (AUC multiplicada por 3,4). O estudo é uma requalificação para a procura de amostras de DNA obtidas durante o tratamento, de modo a genotipar os genes de interesse.O objetivo principal do estudo é estimar, para cada um dos fenótipos de CYP2C19 de interesse determinados por genotipagem (metabolizadores ultrarrápidos, rápidos, normais/extensivos e intermediários), a proporção de doentes que não respondem ao mavacamten em cada momento (D0, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 24 no tratamento da MCH). Este é um estudo multicêntrico (3 centros que são hospitais da APHP) que visa incluir 300 doentes com miocardiopatia hipertrófica obstrutiva tratados com Mavacamten que realizaram ou estão a realizar genotipagem de CYP2C19 no início do tratamento. O período de inclusão é de 36 meses e o período de seguimento é de 6 meses. A duração total do estudo é de 42 meses.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Descrição detalhada

Antes da chegada do mavacamten, a gestão preventiva e sintomática de doentes com miocardiopatia hipertrófica obstrutiva dependia do uso de betabloqueadores não vasodilatadores ou bloqueadores dos canais de cálcio não dihidropiridínicos, ou da adição de disopiramida em terapia combinada com um betabloqueador. Quando a obstrução dinâmica do tracto de saída do ventrículo esquerdo (TSVE) persistia, eram oferecidos tratamentos de redução septal invasivos, que estavam associados a morbilidade e mortalidade significativas.

A introdução do mavacamten, o primeiro inibidor reversível e seletivo da atividade ATPase da miosina cardíaca, tornou possível aliviar a obstrução do TSVE e reduzir a hipercontratilidade miocárdica após um período de titulação, que variou em duração dependendo do doente, guiado por ecocardiografia. A relação entre as concentrações plasmáticas de mavacamten e os parâmetros ecocardiográficos não foi claramente estabelecida. No entanto, este novo fármaco caracteriza-se por uma variabilidade farmacocinética interindividual significativa, ligada em parte a polimorfismos genéticos do CYP2C19, a enzima hepática responsável pelo seu metabolismo. Portanto, para garantir o seu uso seguro, a Agência Europeia do Medicamento exigiu a genotipagem pré-tratamento do CYP2C19 para determinar a dosagem inicial e máxima, de forma a evitar a sobreexposição ao mavacamten associada a uma diminuição da fração de ejeção ventricular abaixo de 50% em metabolizadores lentos do CYP2C19 (AUC multiplicado por 3,4). O estudo é uma requalificação para a procura de amostras de DNA obtidas durante o tratamento, a fim de genotipar os genes de interesse. O objetivo principal do estudo é estimar, para cada um dos fenótipos CYP2C19 de interesse determinados por genotipagem (metabolizadores ultrarrápidos, rápidos, normais/extensivos e intermédios), a proporção de doentes que não respondem ao mavacamten em cada momento (D0, Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 24 no tratamento da MCH). Trata-se de um estudo multicêntrico (3 centros: hospital La Pitié-Salpêtrière, hospital Bicêtre e hospital Ambroise Paré). O estudo envolve 2 centros não recrutadores: o Serviço de Genética Molecular - Farmacogenética (que realiza as análises genéticas) e o Centro de Recursos Biológicos (que preserva a coleção biológica). O estudo visa incluir 300 doentes com miocardiopatia hipertrófica obstrutiva tratados com Mavacamten que realizaram ou estão a realizar genotipagem CYP2C19 no início do tratamento. O período de inclusão é de 36 meses. O recrutamento do doente é retrospetivo e prospetivo. O período de seguimento é de 6 meses. A duração total do estudo é de 42 meses.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

300

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Boulogne-Billancourt, França, 92100
        • APHP, Ambroise Paré
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicolas MANSENCHAL, Pr
      • Le Kremlin-Bicêtre, França
        • APHP, Bicêtre hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Fabrice BAUER, Pr
      • Paris, França, 75013
        • APHP, La Pitié Salpetriere hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Philippe CHARRON, Pr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

300 doentes com miocardiopatia hipertrófica obstrutiva tratados com Mavacamten que realizaram ou estão a realizar genotipagem CYP2C19 no início do tratamento.

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • - Pacientes com idade ≥18 anos
  • Diagnóstico de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (CMHO), baseado nas diretrizes da Sociedade Europeia de Cardiologia (Arbelo et al. 2023), com hipertrofia ventricular esquerda inexplicada e gradiente máximo do trato de saída do ventrículo esquerdo (TSVE) ≥ 50 mmHg em repouso, ou após manobra de Valsalva ou exercício no momento do diagnóstico, e um gradiente do TSVE com manobra de Valsalva ≥ 30 mmHg na seleção
  • Com sintomas cardíacos definidos como classe II/III da NYHA, persistentes apesar do tratamento de base (bloqueadores beta ou bloqueadores dos canais de cálcio)
  • Fracção de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥55% no início do tratamento com mavacamten
  • Início do tratamento com mavacamten ou paciente já a receber tratamento
  • Prescrição de genotipagem CYP2C19 pré-tratamento realizada
  • Consentimento para participação assinado pelo paciente
  • Beneficiário de seguro de saúde

Critérios de Exclusão:

  • Menores de idade
  • Adultos sob tutela (tutela legal e curatela) ou proteção judicial
  • Mulheres grávidas ou a amamentar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Pacientes com oHCM tratados com Mavacamten que foram ou estão a ser submetidos à genotipagem CYP2C19

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta ao tratamento com Mavacamten
Prazo: Dia 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
Proporção de doentes que respondem ao mavacamten (FEVE >55% e gradiente do TSVE ao Valsalva <30 mL/min) de acordo com diferentes grupos fenotípicos CYP2C19 e CYP3A às 12 e 24 semanas, avaliada por ecocardiografia
Dia 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta ao tratamento com Mavacamten nas populações acima mencionadas
Prazo: Dia 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24

Parâmetros ecocardiográficos (gradientes do TIVE em repouso e Valsalva, e FEVE) de acordo com diferentes grupos fenotípicos CYP2C19 e CYP3A às 0, 4, 8, 12 e 24 semanas:

  1. Doentes que realizaram terapia invasiva para obstrução
  2. De acordo com a classe NYHA
  3. Em doentes tratados com betabloqueadores
Dia 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
Taxa de resposta ao tratamento com Mavacamten na população geral e nas populações acima mencionadas
Prazo: Dia 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24

Dose diária em estado estacionário de mavacamten na população geral e de acordo com os grupos fenotípicos de doentes CYP2C19 e CYP3A, às 12 e 24 semanasInfluência da dose diária em estado estacionário de mavacamten de acordo com os grupos fenotípicos CYP2C19 e CYP3A e co-tratamentos:

  1. Co-administração de um inibidor forte a moderado de CYP2C19
  2. Co-administração de um inibidor forte a moderado de CYP3A4
  3. Co-administração de um inibidor forte a moderado de CYP2C9
Dia 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
Descrição dos efeitos adversos cardíacos e outros (excluindo LVEF reduzido) na população geral e nas populações acima mencionadas
Prazo: Dia 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24

Descrição dos efeitos adversos cardíacos e outros (excluindo a redução da FEVE) na população geral e nas populações acima mencionadas (pontos 1a, 1b, 1c) de acordo com:

  1. Co-administração de um inibidor forte a moderado do CYP2C19
  2. Co-administração de um inibidor forte a moderado do CYP3A4
  3. Co-administração de um inibidor forte a moderado do CYP2C9
Dia 0, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 24
Variação da dosagem de Mavacamten às semanas 4, 8, 12 e 24 de acordo com as diferentes populações
Prazo: Semanas 4, semana 8, semana 12 e semana 24
Variação na dosagem de Mavacamten nas semanas 4, semana 8, semana 12 e semana 24 de acordo com as diferentes populações: a. Pacientes que realizaram terapia invasiva para obstrução b. De acordo com a classe NYHA c. Em pacientes tratados com bloqueadores beta
Semanas 4, semana 8, semana 12 e semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

5 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

27 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP250667 -
  • 2025-A00838-41 (Outro identificador: ANSM)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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