Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biologisk insamling i syfte att utforska genetiska och klinisk-biologiska faktorer associerade med variationsmönster i respons på mavacamten vid behandling av obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (MAVA PG)

26 februari 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Biologisk samling för syftet att utforska genetiska och klinisk-biologiska faktorer associerade med variation i respons på Mavacamten vid behandling av obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Europeiska läkemedelsmyndigheten har krävt förbehandlingsgenotypning av CYP2C19 för att bestämma initial- och maxdosering, för att undvika överexponering för mavacamten associerad med en minskning av ventrikulär ejektionsfraktion under 50 % hos långsamma metaboliserare av CYP2C19 (AUC multiplicerad med 3,4). Studien är en omkvalificering för sökandet efter DNA-prover som erhållits under behandling för att genotypa intressegenerna.Studiens primära mål är att uppskatta, för var och en av CYP2C19-fenotyperna av intresse som bestäms av genotypning (ultrasnabba, snabba, normala/omfattande och intermediära metaboliserare), andelen patienter som är non-responders till mavacamten vid varje tidpunkt (D0, vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 24 i behandlingen av HCM). Detta är en multicentrisk (3 centra som är sjukhus inom APHP) studie som syftar till att inkludera 300 patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati behandlade med Mavacamten som genomgått eller genomgår CYP2C19-genotypning vid behandlingens början. Inklusionsperioden är 36 månader och uppföljningsperioden är 6 månader. Studiens totala varaktighet är 42 månader.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Innan mavacamten anlände, förlitade sig förebyggande och symtomlindrande behandling av patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati på användningen av icke-vasodilerande betablockerare eller icke-dihydropyridinkalciumkanalblockerare, eller tillsatsen av disopyramid i kombinationsbehandling med en betablockerare. När dynamisk obstruktion av vänster kammarutflödesväg (LVOT) kvarstod, erbjöds invasiva septumreducerande behandlingar, vilka var förknippade med betydande morbiditet och mortalitet.

Introduktionen av mavacamten, den första reversibla och selektiva hämmaren av kardiomyosin ATPase-aktivitet, gjorde det möjligt att lindra LVOT-obstruktion och minska myokardiell hyperkontraktilitet efter en titreringsperiod, vars längd varierade beroende på patient, vägledd av ekokardiografi. Förhållandet mellma plasma koncentrationer av mavacamten och ekokardiografiska parametrar har inte klart fastställts. Emellertid kännetecknas detta nya läkemedel av betydande interindividuell farmakokinetisk variabilitet, delvis kopplad till genetiska polymorfismer av CYP2C19, det hepatiska enzymet som ansvarar för dess metabolism. Därför, för att säkerställa dess säkra användning, har Europeiska läkemedelsmyndigheten krävt pre-behandlingsgenotypning av CYP2C19 för att bestämma den initiala och maximala doseringen, för att undvika överexponering för mavacamten förknippad med en minskning av ventrikulär ejektionsfraktion under 50% hos långsamma metaboliserare av CYP2C19 (AUC multiplicerad med 3,4). Studien är en omkvalificering för sökandet efter DNA-prover erhållna under behandling för att genotypa de intressanta generna. Det primära målet med studien är att uppskatta, för var och en av de CYP2C19-fenotyper av intresse som bestäms av genotypning (ultrasnabba, snabba, normala/extensiva och intermediära metaboliserare), andelen patienter som inte svarar på mavacamten vid varje tidpunkt (D0, vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 24 i behandlingen av HCM). Detta är en multicentrisk (3 centra: La Pitié Salpêtrière-sjukhuset, Bicêtre-sjukhuset och Ambroise Paré-sjukhuset). Studien involverar 2 icke-rekryterande centra: Molekylärgenetik - Farmakogenetiktjänsten (som utför de genetiska analyserna) och Biologiska resurscentret (som bevarar den biologiska samlingen). Studien syftar till att inkludera 300 patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati behandlade med Mavacamten som genomgått eller genomgår CYP2C19-genotypning vid behandlingens start. Inklusionsperioden är 36 månader. Rekryteringen av patienten är retrospektiv och prospektiv. Uppföljningsperioden är 6 månader. Studiens totala varaktighet är 42 månader.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

300

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92100
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike
        • APHP, Bicêtre hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Fabrice BAUER, Pr
      • Paris, Frankrike, 75013
        • APHP, La Pitié Salpetriere hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Philippe CHARRON, Pr

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

300 patienter med obstruktiv hypertrof kardiomyopati behandlade med Mavacamten som genomgick eller genomgår CYP2C19-genotypning vid behandlingens start.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • - Patienter i åldern ≥18 år
  • Diagnos av obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (OHCM), baserat på riktlinjerna från European Society of Cardiology (Arbelo et al. 2023), med oförklarad vänsterkammarhypertrofi och ett maximalt LVOT-gradient ≥ 50 mmHg i vila, eller efter Valsalva-manöver eller vid diagnostillfället, och ett LVOT-gradient med Valsalva-manöver ≥ 30 mmHg vid urval
  • Med hjärtrelaterade symptom definierade som NYHA klass II/III, kvarstående trots bakgrundsbehandling (betablockerare eller kalciumkanalblockerare)
  • LVEF ≥55% vid behandlingsstart med mavacamten
  • Påbörjad behandling med mavacamten eller patient som redan får behandling
  • Förskrivning av pre-behandlings CYP2C19-genotypning utförd
  • Samtycke till deltagande undertecknat av patienten
  • Försäkrad i hälsoförsäkringssystemet

Exklusionskriterier:

  • Minderåriga
  • Vuxna under förmyndarskap (juridiskt förmyndarskap och kuratel) eller rättsligt skydd
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Patienter med oHCM behandlade med Mavacamten som har genomgått eller genomgår CYP2C19-genotypning vid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarstakt vid behandling med Mavacamten
Tidsram: Dag 0, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 24
Andel patienter som svarar på mavacamten (LVEF >55% och LVOT-gradient vid Valsalva <30 mL/min) enligt olika CYP2C19- och CYP3A-fenotypiska grupper vid 12 och 24 veckor, utvärderad med ekokardiografi
Dag 0, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarstakten för Mavacamten-behandling i ovan nämnda populationer
Tidsram: Dag 0, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 24

Echokardiografiska parametrar (LVOT-gradienter i vila och vid Valsalva, samt LVEF) enligt olika CYP2C19- och CYP3A-fenotypgrupper vid 0, 4, 8, 12 och 24 veckor:

  1. Patienter som genomgått invasiv behandling för obstruktion
  2. Enligt NYHA-klass
  3. Hos patienter behandlade med betablockerare
Dag 0, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 24
Svarstakt på Mavacamten-behandling i den allmänna befolkningen och i ovannämnda befolkningsgrupper
Tidsram: Dag 0, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 24

Mavakamtens dagliga dos i jämviktstillstånd i allmänbefolkningen och enligt CYP2C19- och CYP3A-patienters fenotypiska grupper, vid 12 och 24 veckorInverkan av mavakamtens dagliga dos i jämviktstillstånd enligt CYP2C19- och CYP3A-fenotypiska grupper och samtidiga behandlingar:

  1. Samtidig administrering av en stark till måttlig CYP2C19-hämmare
  2. Samtidig administrering av en stark till måttlig CYP3A4-hämmare
  3. Samtidig administrering av en stark till måttlig CYP2C9-hämmare
Dag 0, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 24
Beskrivning av kardiella och andra biverkningar (exklusive nedsatt LVEF) i allmänbefolkningen och i ovannämnda populationer
Tidsram: Dag 0, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 24

Beskrivning av kardiella och andra biverkningar (exklusive nedsatt LVEF) i den allmänna befolkningen och i de ovan nämnda populationerna (punkterna 1a, 1b, 1c) enligt:

  1. Samadministration av en stark till måttlig CYP2C19-hämmare
  2. Samadministration av en stark till måttlig CYP3A4-hämmare
  3. Samadministration av en stark till måttlig CYP2C9-hämmare
Dag 0, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 24
Variation i dosering av Mavacamten vid vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 24 enligt de olika populationerna
Tidsram: Vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 24
Variation i dosering av Mavacamten vid vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 24 enligt de olika populationerna: a. Patienter som har genomgått invasiv terapi för obstruktion b. Enligt NYHA-klass c. Hos patienter behandlade med betablockerare
Vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

5 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2026

Första postat (Faktisk)

27 februari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP250667 -
  • 2025-A00838-41 (Annan identifierare: ANSM)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera