폐쇄성 비후성 심근병증 치료에서 마바캄텐에 대한 반응 변이성과 관련된 유전적 및 임상-생물학적 인자 탐색을 목적으로 한 생물학적 시료 수집 (MAVA PG)
폐쇄성 비후성 심근병증 치료에서 마바캄텐에 대한 반응 변동성과 관련된 유전적 및 임상-생물학적 요인 탐색을 목적으로 하는 생물학적 수집
연구 개요
상태
상세 설명
마바캄텐이 도입되기 전, 폐쇄성 비대성 심근병증 환자의 예방적 및 증상적 관리는 비혈관확장성 베타 차단제 또는 비디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제의 사용, 또는 베타 차단제와의 병용 요법으로 디소피라미드를 추가하는 것에 의존했습니다. 좌심실 유출로(LVOT)의 역동적 폐쇄가 지속될 경우, 유의한 이환율 및 사망률과 관련된 침습적 중격 감소 치료가 제공되었습니다.
심장 마이오신 ATPase 활성의 첫 번째 가역적이고 선택적인 억제제인 마바캄텐의 도입은 환자마다 길이가 다른 적정 기간(심초음파로 유도됨) 이후 LVOT 폐쇄를 완화하고 심근 과수축성을 감소시키는 것을 가능하게 했습니다. 마바캄텐의 혈장 농도와 심초음파 매개변수 간의 관계는 명확히 확립되지 않았습니다. 그러나 이 새로운 약물은 그 대사를 담당하는 간 효소인 CYP2C19의 유전적 다형성과 부분적으로 연결된 상당한 개인 간 약동학적 변이성을 특징으로 합니다. 따라서 안전한 사용을 보장하기 위해 유럽의약품청은 CYP2C19의 느린 대사자(곡선하면적이 3.4배 증가)에서 심실 박출률이 50% 미만으로 감소하는 것과 관련된 마바캄텐의 과다 노출을 피하기 위해 초기 및 최대 용량을 결정하기 위한 CYP2C19 치료 전 유전자형 분석을 요구했습니다. 본 연구는 관심 유전자의 유전자형 분석을 위해 치료 중 얻은 DNA 샘플을 찾기 위한 재자격 연구입니다. 본 연구의 주요 목적은 유전자형 분석으로 결정된 관심 CYP2C19 표현형(초고속, 고속, 정상/광범위 및 중간 대사자) 각각에 대해, 각 시점(HCM 치료에서 D0, 4주, 8주, 12주 및 24주)에서 마바캄텐에 무반응인 환자의 비율을 추정하는 것입니다. 이는 다기관 연구(3개 기관: 라 피티에 살페트리에르 병원, 비세트르 병원, 앙브루아즈 파레 병원)입니다. 본 연구에는 2개의 비모집 기관이 포함됩니다: 분자유전학-약물유전학 서비스(유전 분석 수행) 및 생물자원 센터(생물학적 컬렉션 보존). 본 연구는 치료 시작 시 CYP2C19 유전자형 분석을 받았거나 받고 있는 마바캄텐으로 치료받은 폐쇄성 비대성 심근병증 환자 300명을 포함하는 것을 목표로 합니다. 포함 기간은 36개월입니다. 환자 모집은 후향적 및 전향적입니다. 추적 관찰 기간은 6개월입니다. 연구의 총 기간은 42개월입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Philippe CHARRON, Pr
- 전화번호: +33 1 42 16 28 92
- 이메일: philippe.charron@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Céline Verstuyft, Pr
- 전화번호: +3 1 45 21 27 21
- 이메일: celine.verstuyft@aphp.fr
연구 장소
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Boulogne-Billancourt, 프랑스, 92100
- APHP, Ambroise Paré
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연락하다:
- Nicolas Mansenchal, Pr
- 이메일: nicolas.mansenchal@aphp.fr
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수석 연구원:
- Nicolas MANSENCHAL, Pr
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- APHP, Bicêtre hospital
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연락하다:
- Fabrice BAUER, Pr
- 이메일: fabrice.bauer@aphp.fr
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수석 연구원:
- Fabrice BAUER, Pr
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Paris, 프랑스, 75013
- APHP, La Pitié Salpetriere hospital
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연락하다:
- Philippe CHARRON, Pr
- 이메일: philippe.charron@aphp.fr
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수석 연구원:
- Philippe CHARRON, Pr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- - 만 18세 이상의 환자
- 유럽심장학회(Arbelo 외, 2023) 지침에 따른 폐쇄성 비대성 심근병증(OHCM) 진단, 설명되지 않은 좌심실 비대와 진단 시 휴식 시, 또는 발살바 기법 또는 운동 후 최대 좌심실 유출로 압력차 ≥ 50 mmHg, 및 선정 시 발살바 기법으로 좌심실 유출로 압력차 ≥ 30 mmHg
- 배경 치료(베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제)에도 불구하고 지속되는 NYHA 등급 II/III로 정의되는 심장 증상
- 마바캄텐 치료 시작 시 좌심실 박출률 ≥55%
- 마바캄텐 치료 시작 또는 이미 치료를 받고 있는 환자
- 사전 치료 CYP2C19 유전자형 검사 처방 완료
- 환자 서명 동의서
- 건강보험 가입자
제외 기준:
- 미성년자
- 후견(법정 후견 및 보조 후견) 또는 사법 보호를 받는 성인
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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CYP2C19 유전자형 검사를 받은 또는 받고 있는 Mavacamten으로 치료된 oHCM 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마바캄텐 치료에 대한 반응률
기간: Day 0, Week4, Week 8, Week 12, Week 24
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심초음파로 평가된 12주 및 24주 시점에서 서로 다른 CYP2C19 및 CYP3A 표현형 그룹에 따른 마바캄텐에 반응하는 환자의 비율(LVEF >55% 및 발살바 시 LVOT 경사 <30 mL/min)
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Day 0, Week4, Week 8, Week 12, Week 24
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위에서 언급된 집단에서의 마바캄텐 치료에 대한 반응률
기간: Day 0, Week4, Week 8, Week 12, Week 24
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0, 4, 8, 12 및 24주에 따른 다양한 CYP2C19 및 CYP3A 표현형 그룹에 따른 심초음파 매개변수(안정 시 및 발살바 시 LVOT 경사 및 LVEF):
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Day 0, Week4, Week 8, Week 12, Week 24
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일반 인구와 상기 인구에서 Mavacamten 치료에 대한 반응률
기간: Day 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24
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일반 인구 및 CYP2C19 및 CYP3A 환자 표현형군에 따른 마바캄텐의 정상상태 일일 용량, 12주 및 24주에 따른 마바캄텐의 정상상태 일일 용량에 대한 CYP2C19 및 CYP3A 표현형군 및 병용 치료의 영향:
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Day 0, Week 4, Week 8, Week 12, Week 24
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일반 인구 및 상기 언급된 집단에서의 심장 및 기타 이상반응(좌심실 박출률 감소 제외)에 대한 설명
기간: Day 0, Week4, Week 8, Week 12, Week 24
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일반 인구 및 상기 언급된 인구(1a, 1b, 1c항)에서 (LVEF 감소 제외) 심장 및 기타 부작용에 대한 설명:
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Day 0, Week4, Week 8, Week 12, Week 24
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다양한 인구 집단에 따른 4주, 8주, 12주 및 24주 시점에서의 마바캄텐 용량 변동
기간: 4주, 8주, 12주 및 24주
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Mavacamten의 용량 변화: 4주, 8주, 12주 및 24주 시점에서 다른 환자 군에 따라: a. 폐쇄성 질환에 대해 침습적 치료를 받은 환자 b. NYHA 분류에 따라 c. 베타 차단제로 치료받은 환자에서
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4주, 8주, 12주 및 24주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP250667 -
- 2025-A00838-41 (기타 식별자: ANSM)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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