Ph- ALLにおけるHSCT後MRDに対するCD19 CAR-T対DLI：無作為化比較試験
Ph陰性急性Bリンパ芽球性白血病患者における造血幹細胞移植後の微小残存病変に対するCD19キメラ抗原受容体T細胞療法対ドナーリンパ球輸注：前向き、非盲検、ランダム化比較試験
この前向きオープンラベル無作為化比較試験は、同種造血幹細胞移植（HSCT）後に最小残存病変（MRD）陽性（CD19+異常B細胞≥0.1%）を示したPh陰性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）患者70例を対象に、CD19 CAR-T療法と化学療法＋ドナーリンパ球輸注（DLI）を比較します。
患者（年齢3〜＜80歳、ECOG 0-2、再発なし、適切な臓器機能）は、リンパ球除去後の自家CD19 CAR-T細胞投与群または従来の化学療法＋DLI群に無作為割り付けされました。
主要評価項目は3ヶ月時点のMRD陰性率です。副次評価項目には、1年時点のMRD陽性率、再発率、全生存期間、無病生存期間、GVHD発症率、GVHD・再発無増悪生存期間、重篤な血液毒性持続期間が含まれます。
本試験は1年間の追跡調査を実施し、3ヶ月時点で持続的なMRD（≥0.1%）が認められ再発がない患者については、他治療群へのクロスオーバーを認めています。
調査の概要
詳細な説明
目的：この前向き、非盲検、ランダム化比較試験（RCT）は、同種造血幹細胞移植（HSCT）後の微小残存病変（MRD）陽性のPh陰性急性Bリンパ芽球性白血病（Ph- B-ALL）患者において、CD19キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法と化学療法＋ドナーリンパ球輸注（DLI）の併用療法の有効性と安全性を比較することを目的とする。
研究対象集団：合計70人の適格患者を1:1の割合で、試験群（CD19 CAR-T、n=35）または対照群（化学療法＋DLI、n=35）にランダム割り付ける。
介入：
試験群：シクロホスファミド（300mg/m²/日×3日）＋フルダラビン（30mg/m²/日×3日）によるリンパ除去後、自家CD19 CAR-T細胞（1.0×10⁶/kg、単回静脈内投与）を投与する；ブリッジング化学療法は認めない。
対照群：化学療法とDLIの併用療法。
研究エンドポイント：
主要エンドポイント：治療後3ヶ月時点のMRD陰性化率。 副次エンドポイント：1年MRD陽性率、血液学的/髄外再発率、全生存期間（OS）、無病生存期間（DFS）、II-IV度急性GVHD（aGVHD）発現率、NIH中等度～重度慢性GVHD（cGVHD）、移植片対宿主病（GVHD）無再発生存期間（GRFS）、III-IV度血液毒性持続期間。
研究期間：初回患者治療開始をもって登録開始；最終患者治療後1年をもって研究終了とする。 有効性評価は、治療後1、2、3、4、5、6、9、12ヶ月に実施する。
クロスオーバー設計：3ヶ月時点で再発なく持続的MRD（≧0.1%）が確認された患者はクロスオーバー可能とする：試験群から化学療法＋DLIへ、対照群からCD19 CAR-T療法へ（インフォームド・コンセント取得後）。
統計解析：サンプルサイズは優越性デザインに基づき算出（CAR-T群対対照群における3ヶ月MRD陰性化率90%対60%；α=0.05、β=0.2、脱落率10%）。 カテゴリ変数は件数/割合（95%信頼区間）で、連続変数は平均値/中央値（標準偏差/範囲）で要約する。 生存データ（OS、DFS）はカプラン・マイヤー法とログランク検定を用いて解析する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jing Liu, Doctor
- 電話番号：8610-88326900
- メール：greenimp@163.com
研究場所
-
-
China
-
Beijing、China、中国、100044
- 募集
- Peking University People's Hospital
-
コンタクト：
- Jing Liu
- 電話番号：8610-88326900
- メール：greenimp@163.com
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢 3歳～＜80歳
- ECOGパフォーマンスステータス 0～2
- 造血幹細胞移植後のMRD陽性（フローサイトメトリーによるCD19+異常B細胞≧0.1%）
- 血液学的・髄外再発なし
- 適切な臓器機能
- 妊娠検査陰性（妊娠可能な女性の場合）
除外基準：
- 活動性感染症
- 制御不能な移植片対宿主病（GVHD）
- 中枢神経系疾患の既往
- 自己免疫疾患
- その他の活動性悪性腫瘍
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-T群
シクロホスファミド＋フルダラビンによるリンパ球除去（ブリッジング化学療法なし）後の自家CD19 CAR-T（1.0×10⁶/kg、単回静脈内投与）。
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リンパ枯渇処置としてシクロホスファミド（300mg/m²/d ×3日）＋フルダラビン（30mg/m²/d ×3日）投与後の自家CD19 CAR-T細胞（1.0×10⁶/kg、単回静脈内投与）；ブリッジング化学療法は認められない。
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アクティブコンパレータ：コントロール群
化学療法 + DLI
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化学療法とDLIの併用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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3か月MRD陰性率
時間枠：3ヶ月
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MFCのMRD陰性率
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1年MRD陰性率
時間枠：1年
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MFCによる1年MRD陰性率
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1年
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再発率
時間枠：1年
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白血病の再発率
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1年
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OS
時間枠：1年
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全生存期間
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1年
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DFS
時間枠：1年
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無増悪生存
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1年
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GVHD発症率
時間枠：1年
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急性および慢性移植片対宿主病の発生率と程度
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1年
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GRFS
時間枠：1年
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GVHDと再発のない生存
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1年
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グレードIII-IV血液毒性持続期間
時間枠：3ヶ月
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grade III-IV 血液学的毒性持続期間
|
3ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CD19 CAR-T vs DLI for MRD
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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