CD19 CAR-T versus DLI voor post-HSCT MRD in Ph- ALL: Een RCT
CD19 Chimeer Antigen Receptor T-Celtherapie versus Donorlymfocyteninfusie voor Minimale Residuele Ziekte bij Patiënten met Ph-Negatieve Acute B-Lymfoblastische Leukemie na Hematopoëtische Stamceltransplantatie: Een Prospectieve, Open-label, Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie
Deze prospectieve, open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie vergelijkt CD19 CAR-T-therapie met chemotherapie plus donorlymfocyteninfusie (DLI) bij 70 patiënten met Ph-negatieve B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) die minimale residuele ziekte (MRD) positiviteit (≥0,1% CD19+ abnormale B-cellen) vertoonden na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Patiënten (leeftijd 3-<80 jaar, ECOG 0-2, geen recidief, adequate orgaanfunctie) werden gerandomiseerd om ofwel autologe CD19 CAR-T-cellen te ontvangen na lymfodepletie, ofwel conventionele chemotherapie met DLI.
Het primaire eindpunt is het MRD-negativiteitspercentage na 3 maanden. Secundaire eindpunten omvatten 1-jaar MRD-positiviteit, recidiefpercentage, algehele overleving, ziektevrije overleving, GVHD-incidentie, GVHD-vrije recidiefvrije overleving en duur van ernstige hematologische toxiciteit.
De studie omvat een 1-jaar follow-up en staat crossover toe naar de alternatieve behandeling voor patiënten met persisterende MRD (≥0,1%) na 3 maanden bij afwezigheid van recidief.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstelling: Deze prospectieve, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) heeft als doel de werkzaamheid en veiligheid van CD19 chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) therapie te vergelijken met chemotherapie plus donorymfocyteninfusie (DLI) bij patiënten met Ph-negatieve acute B-lymfoblastische leukemie (Ph- B-ALL) die positief zijn voor minimaal residuaal ziekte (MRD) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Studiepopulatie: In totaal zullen 70 geschikte patiënten 1:1 gerandomiseerd worden naar de experimentele groep (CD19 CAR-T, n=35) of de controlegroep (chemotherapie + DLI, n=35).
Interventies:
Experimentele groep: Autologe CD19 CAR-T cellen (1,0×10⁶/kg, eenmalige intraveneuze infusie) na lymfodepletie met cyclofosfamide (300mg/m²/d ×3d) + fludarabine (30mg/m²/d ×3d); brugchemotherapie is niet toegestaan.
Controlegroep: Chemotherapie gecombineerd met DLI.
Studie-eindpunten:
Primair eindpunt: MRD-negativiteitspercentage 3 maanden na behandeling.
Secundaire eindpunten: 1-jaar MRD-positiviteitspercentage, hematologische/extramedullaire recidiefpercentage, algehele overleving (OS), ziektevrije overleving (DFS), incidentie van graad II-IV acute GVHD (aGVHD), NIH matige-ernstige chronische GVHD (cGVHD), graft-versus-host disease-vrij recidief-vrije overleving (GRFS), en duur van graad III-IV hematologische toxiciteit.
Studieduur: Inclusie start met behandeling van de eerste patiënt; studieconclusie is 1 jaar na behandeling van de laatste patiënt.
Werkzaamheidsbeoordelingen worden uitgevoerd op 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 en 12 maanden na behandeling.
Crossover-ontwerp: Patiënten met persisterende MRD (≥0,1%) na 3 maanden zonder recidief kunnen crossover: experimentele groep naar chemotherapie + DLI, controlegroep naar CD19 CAR-T therapie (met geïnformeerde toestemming).
Statistische analyse: Steekproefomvang is berekend op basis van een superioriteitsontwerp (90% vs 60% 3-maanden MRD-negativiteitspercentage in CAR-T vs controlegroep; α=0,05, β=0,2, 10% uitvalpercentage).
Categorische variabelen worden samengevat als aantallen/proporties (95% BI); continue variabelen als gemiddelde/mediaan (SD/bereik).
Overlevingsdata (OS, DFS) worden geanalyseerd met Kaplan-Meier methoden en log-rank tests.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jing Liu, Doctor
- Telefoonnummer: 8610-88326900
- E-mail: greenimp@163.com
Studie Locaties
-
-
China
-
Beijing, China, China, 100044
- Werving
- Peking University People's Hospital
-
Contact:
- Jing Liu
- Telefoonnummer: 8610-88326900
- E-mail: greenimp@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd 3-<80 jaar
- ECOG prestatiestatus 0-2
- post-HSCT MRD-positiviteit (≥0,1% CD19+ abnormale B-cellen door flowcytometrie)
- geen hematologische/extramedullaire recidief
- adequate orgaanfunctie
- negatieve zwangerschapstest (voor vruchtbare vrouwen)
Exclusiecriteria:
- actieve infecties
- ongecontroleerde graft-versus-hostziekte (GVHD)
- voorgeschiedenis van centrale zenuwstelselaandoeningen
- auto-immuunziekten
- andere actieve maligniteiten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CAR-T-groep
Autologe CD19 CAR-T (1,0×10⁶/kg, enkele intraveneuze infusie) na cyclofosfamide + fludarabine-lymfodepletie (geen brugchemotherapie).
|
Autologe CD19 CAR-T-cellen (1,0×10⁶/kg, eenmalige intraveneuze infusie) na lymfodepletie met cyclofosfamide (300mg/m²/d ×3d) + fludarabine (30mg/m²/d ×3d); brugchemotherapie niet toegestaan.
|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Chemotherapie + DLI
|
Chemotherapie gecombineerd met DLI
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
3-maanden MRD-negativiteitspercentage
Tijdsspanne: 3-maanden
|
MRD-negativiteitspercentage met MFC
|
3-maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1-jaar MRD-negativiteitspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1-jaar MRD-negativiteitssnelheid van MFC
|
1 jaar
|
|
terugvalpercentage
Tijdsspanne: 1-jaar
|
terugvalpercentage van leukemie
|
1-jaar
|
|
OS
Tijdsspanne: 1-jaar
|
overall survival
|
1-jaar
|
|
DFS
Tijdsspanne: 1-jaar
|
Ziektevrije overleving
|
1-jaar
|
|
GVHD-incidentie
Tijdsspanne: 1-jaar
|
de snelheid en mate van acute en chronische graft-versus-hostziekte
|
1-jaar
|
|
GRFS
Tijdsspanne: 1-jaar
|
GVHD- en recidiefvrije overleving
|
1-jaar
|
|
duur van hematologische toxiciteit graad III-IV
Tijdsspanne: 3 maanden
|
duur van hematologische toxiciteit graad III-IV
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CD19 CAR-T vs DLI for MRD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .