CD19 CAR-T vs DLI for Post-HSCT MRD i Ph- ALL: En RCT
CD19 Chimerisk Antigen Receptor T-celleterapi mod Donor Lymphocytinfusion for Minimal Residuel Sygdom hos Patienter med Ph-negativ Akut B-lymfoblastisk Leukæmi Efter Hematopoietisk Stamcelle Transplantation: Et Prospektivt, Åbent, Randomiseret Kontrolleret Studie
Dette prospektive, åbne, randomiserede kontrollerede forsøg sammenligner CD19 CAR-T-behandling med kemoterapi plus donorlymfocytinfusion (DLI) hos 70 patienter med Ph-negativ B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL), der udviste minimal residual sygdom (MRD) positivitet (≥0,1% CD19+ abnorme B-celler) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Patienterne (alder 3-<80 år, ECOG 0-2, ingen recidiv, tilstrækkelig organfunktion) blev randomiseret til at modtage enten autologe CD19 CAR-T-celler efter lymfodepletion eller konventionel kemoterapi med DLI.
Det primære endpoint er MRD-negativitetsraten efter 3 måneder. Sekundære endpoints omfatter 1-års MRD-positivitet, recidivrate, overlevelse, sygdomsfri overlevelse, GVHD-incidens, GVHD-fri recidivfri overlevelse og varighed af alvorlig hæmatologisk toksicitet.
Studiet omfatter en 1-års opfølgning og tillader krydsning til den alternative behandling for patienter med vedvarende MRD (≥0,1%) efter 3 måneder i fravær af recidiv.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formål: Dette prospektive, åbne, randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) har til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af CD19 chimært antigenerceptor T-celle (CAR-T) terapi versus kemoterapi plus donorlymfocytinfusion (DLI) hos patienter med Ph-negativ akut B-lymfoblastisk leukæmi (Ph- B-ALL) positive for minimal residual sygdom (MRD) efter allogen hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Studiepopulation: I alt 70 kvalificerede patienter vil blive randomiseret 1:1 til eksperimentel gruppe (CD19 CAR-T, n=35) eller kontrolgruppe (kemoterapi + DLI, n=35).
Interventioner:
Eksperimentel gruppe: Autologe CD19 CAR-T celler (1,0×10⁶/kg, enkelt intravenøs infusion) efter lymfodepletion med cyclophosphamid (300mg/m²/d ×3d) + fludarabin (30mg/m²/d ×3d); ingen overgangskemoterapi tilladt.
Kontrolgruppe: Kemoterapi kombineret med DLI.
Studieendepunkter:
Primært endepunkt: MRD-negativitetsrate ved 3 måneder efter behandling.
Sekundære endepunkter: 1-års MRD-positivitetsrate, hematologisk/ekstramedullær recidivrate, overall overlevelse (OS), sygdomsfri overlevelse (DFS), forekomst af grad II-IV akut GVHD (aGVHD), NIH moderat-svær kronisk GVHD (cGVHD), graft-versus-host-sygdomsfri recidivfri overlevelse (GRFS) og varighed af grad III-IV hematologisk toksicitet.
Studievarighed: Indrullering starter med den første patients behandling; studieafslutning er 1 år efter den sidste patients behandling.
Effektvurderinger udføres ved 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 og 12 måneder efter behandling.
Krydsdesign: Patienter med vedvarende MRD (≥0,1%) ved 3 måneder uden recidiv kan krydse over: eksperimentel gruppe til kemoterapi + DLI, kontrolgruppe til CD19 CAR-T terapi (med informeret samtykke).
Statistisk analyse: Stikprøvestørrelse beregnes baseret på et overlegent design (90% vs 60% 3-måneders MRD-negativitetsrate i CAR-T vs kontrolgruppe; α=0,05, β=0,2, 10% frafald).
Kategoriske variable opsummeres som antal/proportioner (95% CI); kontinuerte variable som middelværdi/median (SD/interval).
Overlevelsesdata (OS, DFS) vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder og log-rank test.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jing Liu, Doctor
- Telefonnummer: 8610-88326900
- E-mail: greenimp@163.com
Studiesteder
-
-
China
-
Beijing, China, Kina, 100044
- Rekruttering
- Peking University People's Hospital
-
Kontakt:
- Jing Liu
- Telefonnummer: 8610-88326900
- E-mail: greenimp@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 3-<80 år
- ECOG præstationsstatus 0-2
- post-HSCT MRD positivitet (≥0,1% CD19+ abnorme B-celler ved flowcytometri)
- ingen hæmatologisk/ekstramedullær recidiv
- tilstrækkelig organfunktion
- negativ graviditetstest (for fertile kvinder)
Eksklusionskriterier:
- aktive infektioner
- ukontrolleret graft-versus-host sygdom (GVHD)
- tidligere centrale nervesystems lidelser
- autoimmune sygdomme
- andre aktive maligne sygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR-T-gruppe
Autolog CD19 CAR-T (1,0×10⁶/kg, enkelt IV infusion) efter cyclophosphamide + fludarabine lymfodepletion (ingen bridging-kemo).
|
Autologe CD19 CAR-T-celler (1,0×10⁶/kg, enkelt intravenøs infusion) efter lymfodepletion med cyclophosphamid (300 mg/m²/d × 3 d) + fludarabin (30 mg/m²/d × 3 d); ingen bro-kemoterapi tilladt.
|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Kemoterapi + DLI
|
Kemoterapi kombineret med DLI
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-måneders MRD-negativitetsrate
Tidsramme: 3-måneders
|
MRD-negativitetsrate ved MFC
|
3-måneders
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års MRD-negativitetsrate
Tidsramme: 1-årig
|
1-årig MRD-negativitetsrate for MFC
|
1-årig
|
|
recidivrate
Tidsramme: 1-årig
|
recidivfrekvensen for leukæmi
|
1-årig
|
|
OS
Tidsramme: 1-årig
|
overlevelse i alt
|
1-årig
|
|
DFS
Tidsramme: 1-årig
|
Sygdomsfri overlevelse
|
1-årig
|
|
GVHD-incidens
Tidsramme: 1-årig
|
hastigheden og omfanget af akut og kronisk graft versus host sygdom
|
1-årig
|
|
GRFS
Tidsramme: 1-års
|
GVHD- og recidivfri overlevelse
|
1-års
|
|
varighed af grad III-IV hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: 3 måneder
|
varighed af hæmatologisk toksicitet i grad III-IV
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CD19 CAR-T vs DLI for MRD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .