CD19 CAR-T vs DLI for post-HSCT MRD i Ph- ALL: En RCT
CD19 kimerisk antigenreseptor T-celleterapi versus donorlymfocyttinfusjon for minimal residual sykdom hos pasienter med Ph-negativ akutt B-lymfocytisk leukemi etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon: En prospektiv, åpen, randomisert kontrollert studie
Denne prospektive, åpne, randomiserte kontrollerte studien sammenligner CD19 CAR-T-terapi med kjemoterapi pluss donerlymfocytinfusjon (DLI) hos 70 pasienter med Ph-negativ B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) som viste minimal residual sykdom (MRD) positivitet (≥0,1% CD19+ unormale B-celler) etter allogen hematopoietisk stamcelle transplantasjon (HSCT).
Pasienter (alder 3-<80 år, ECOG 0-2, ingen tilbakefall, tilstrekkelig organfunksjon) ble randomisert til å motta enten autologe CD19 CAR-T-celler etter lymfodepletering eller konvensjonell kjemoterapi med DLI.
Primærendepunktet er MRD-negativitetsraten ved 3 måneder. Sekundære endepunkter inkluderer 1-års MRD-positivitet, tilbakefallsrate, total overlevelse, sykdomsfri overlevelse, GVHD-forekomst, GVHD-fri tilbakefallsfri overlevelse og varighet av alvorlig hematologisk toksisitet.
Studien inkluderer 1-års oppfølging og tillater kryssing til alternativ behandling for pasienter med vedvarende MRD (≥0,1%) ved 3 måneder i fravær av tilbakefall.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål: Dette prospektive, åpne, randomiserte kontrollerte studiet (RCT) har som mål å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til CD19 chimært antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi versus kjemoterapi pluss donor lymfocytinfusjon (DLI) hos pasienter med Ph-negativ akutt B-lymfoblastisk leukemi (Ph- B-ALL) positiv for minimal residual sykdom (MRD) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Studiepopulasjon: Totalt 70 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til eksperimentell gruppe (CD19 CAR-T, n=35) eller kontrollgruppe (kjemoterapi + DLI, n=35).
Intervensjoner:
Eksperimentell gruppe: Autologe CD19 CAR-T-celler (1,0×10⁶/kg, enkel intravenøs infusjon) etter lymfodepletering med cyklofosfamid (300mg/m²/d ×3d) + fludarabin (30mg/m²/d ×3d); ingen overgangskjemoterapi tillatt.
Kontrollgruppe: Kjemoterapi kombinert med DLI.
Studiemål:
Primært mål: MRD-negativitetsrate ved 3 måneder etter behandling. Sekundære mål: 1-års MRD-positivitetsrate, hematologisk/ekstramedullær tilbakefallsrate, total overlevelse (OS), sykdomsfri overlevelse (DFS), forekomst av grad II-IV akutt GVHD (aGVHD), NIH moderat-til-alvorlig kronisk GVHD (cGVHD), graft-versus-host-sykdomsfri tilbakefallsfri overlevelse (GRFS), og varighet av grad III-IV hematologisk toksisitet.
Studievarighet: Inkludering starter med første pasients behandling; studieavslutning er 1 år etter siste pasients behandling. Effektvurderinger gjennomføres ved 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 og 12 måneder etter behandling.
Kryssdesign: Pasienter med vedvarende MRD (≥0,1%) ved 3 måneder uten tilbakefall kan krysse over: eksperimentell gruppe til kjemoterapi + DLI, kontrollgruppe til CD19 CAR-T-terapi (med informert samtykke).
Statistisk analyse: Utvalgsstørrelse beregnes basert på et overlegenhetsdesign (90% vs 60% 3-måneders MRD-negativitetsrate i CAR-T vs kontrollgruppe; α=0,05, β=0,2, 10% frafallsrate). Kategoriske variabler oppsummeres som antall/proporsjoner (95% KI); kontinuerlige variabler som gjennomsnitt/median (SD/område). Overlevelsesdata (OS, DFS) vil bli analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder og log-rank-tester.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jing Liu, Doctor
- Telefonnummer: 8610-88326900
- E-post: greenimp@163.com
Studiesteder
-
-
China
-
Beijing, China, Kina, 100044
- Rekruttering
- Peking University People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jing Liu
- Telefonnummer: 8610-88326900
- E-post: greenimp@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder 3-<80 år
- ECOG prestasjonsstatus 0-2
- post-HSCT MRD-positivitet (≥0,1% CD19+ unormale B-celler ved flowcytometri)
- ingen hematologisk/ekstramedullær tilbakefall
- tilstrekkelig organfunksjon
- negativ graviditetstest (for fertile kvinner)
Eksklusjonskriterier:
- aktive infeksjoner
- ukontrollert graft-versus-host-sykdom (GVHD)
- tidligere sentralnervesystemlidelser
- autoimmune sykdommer
- andre aktive maligne sykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR-T-gruppe
Autolog CD19 CAR-T (1,0×10⁶/kg, enkelt IV-infusjon) etter cyklofosfamid + fludarabin lymfodepletering (ingen brokjemoterapi).
|
Autologe CD19 CAR-T-celler (1,0×10⁶/kg, enkelt intravenøs infusjon) etter lymfodepletering med cyklofosfamid (300 mg/m²/d × 3 d) + fludarabin (30 mg/m²/d × 3 d); ingen brokjemoterapi tillatt.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Kjemoterapi + DLI
|
Kjemoterapi kombinert med DLI
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-måneders MRD-negativitetsrate
Tidsramme: 3-måneders
|
MRD-negativitetsrate med MFC
|
3-måneders
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års MRD-negativitetsrate
Tidsramme: 1-års
|
1-års MRD-negativitetstakt ved MFC
|
1-års
|
|
tilbakefallsrate
Tidsramme: 1-års
|
tilbakefallsrate for leukemi
|
1-års
|
|
OS
Tidsramme: 1-års
|
overlevelse
|
1-års
|
|
DFS
Tidsramme: 1-års
|
Sykdomsfri overlevelse
|
1-års
|
|
Forekomst av GVHD
Tidsramme: 1-år
|
hastigheten og graden av akutt og kronisk graft-versus-host sykdom
|
1-år
|
|
GRFS
Tidsramme: 1-års
|
GVHD- og tilbakefallsfri overlevelse
|
1-års
|
|
grad III–IV hematologisk toksisitetsvarighet
Tidsramme: 3 måneder
|
varighet av hematologisk toksisitet grad III–IV
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CD19 CAR-T vs DLI for MRD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .