CD19 CAR-T vs DLI pour la MRD post-HSCT dans la LAL Ph- : Un ECR
Thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique CD19 versus perfusion de lymphocytes du donneur pour la maladie résiduelle minime chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B Ph-négative après transplantation de cellules souches hématopoïétiques : essai contrôlé randomisé prospectif et ouvert
Cette étude prospective, randomisée contrôlée en ouvert compare la thérapie CAR-T CD19 à la chimiothérapie associée à une infusion de lymphocytes du donneur (DLI) chez 70 patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B Ph-négative (LAL-B) présentant une positivité de la maladie résiduelle minime (MRD) (≥0,1 % de cellules B anormales CD19+) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (HSCT).
Les patients (âgés de 3 à <80 ans, ECOG 0-2, sans rechute, fonction organique adéquate) ont été randomisés pour recevoir soit des cellules CAR-T CD19 autologues après lymphodéplétion, soit une chimiothérapie conventionnelle avec DLI.
Le critère d'évaluation principal est le taux de négativité de la MRD à 3 mois. Les critères secondaires incluent la positivité de la MRD à 1 an, le taux de rechute, la survie globale, la survie sans maladie, l'incidence de la GVHD, la survie sans rechute et sans GVHD, et la durée de la toxicité hématologique sévère.
L'étude comprend un suivi de 1 an et autorise le passage au traitement alternatif pour les patients présentant une MRD persistante (≥0,1 %) à 3 mois en l'absence de rechute.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif : Cet essai contrôlé randomisé (ECR) prospectif ouvert vise à comparer l'efficacité et la sécurité de la thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique CD19 (CAR-T) par rapport à la chimiothérapie plus l'infusion de lymphocytes du donneur (ILD) chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique B Ph-négative (LAL-B Ph-) positive pour la maladie résiduelle minimale (MRD) après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (GCSH).
Population de l'étude : Un total de 70 patients éligibles seront randomisés 1:1 dans le groupe expérimental (CD19 CAR-T, n=35) ou le groupe témoin (chimiothérapie + ILD, n=35).
Interventions :
Groupe expérimental : Cellules autologues CD19 CAR-T (1,0×10⁶/kg, perfusion intraveineuse unique) après lymphodéplétion avec cyclophosphamide (300 mg/m²/j × 3 j) + fludarabine (30 mg/m²/j × 3 j) ; aucune chimiothérapie de transition n'est autorisée.
Groupe témoin : Chimiothérapie combinée à l'ILD.
Critères d'évaluation de l'étude :
Critère principal : Taux de négativité de la MRD à 3 mois après traitement.
Critères secondaires : Taux de positivité de la MRD à 1 an, taux de rechute hématologique/extramédullaire, survie globale (SG), survie sans maladie (SSM), incidence de la GVHD aiguë de grade II-IV (GVHD-a), GVHD chronique modérée à sévère NIH (GVHD-c), survie sans rechute et sans GVHD (SRFGV) et durée de la toxicité hématologique de grade III-IV.
Durée de l'étude : Le recrutement commence avec le traitement du premier patient ; la conclusion de l'étude est 1 an après le traitement du dernier patient.
Les évaluations d'efficacité sont réalisées à 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 et 12 mois après traitement.
Conception croisée : Les patients avec une MRD persistante (≥0,1 %) à 3 mois sans rechute peuvent croiser : groupe expérimental vers chimiothérapie + ILD, groupe témoin vers thérapie CD19 CAR-T (avec consentement éclairé).
Analyse statistique : La taille de l'échantillon est calculée sur la base d'un design de supériorité (90 % vs 60 % de taux de négativité de la MRD à 3 mois dans le groupe CAR-T vs témoin ; α=0,05, β=0,2, taux d'abandon de 10 %).
Les variables catégorielles sont résumées en comptages/proportions (IC 95 %) ; les variables continues en moyenne/médiane (ET/plage).
Les données de survie (SG, SSM) seront analysées à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et des tests du log-rank.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jing Liu, Doctor
- Numéro de téléphone: 8610-88326900
- E-mail: greenimp@163.com
Lieux d'étude
-
-
China
-
Beijing, China, Chine, 100044
- Recrutement
- Peking University People's Hospital
-
Contact:
- Jing Liu
- Numéro de téléphone: 8610-88326900
- E-mail: greenimp@163.com
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- âge 3-<80 ans
- statut de performance ECOG 0-2
- positivité de la MRD post-HSCT (≥0,1 % de cellules B anormales CD19+ par cytométrie en flux)
- pas de rechute hématologique/extramédullaire
- fonction organique adéquate
- test de grossesse négatif (pour les femmes fertiles)
Critères d'exclusion :
- infections actives
- maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) non contrôlée
- antécédents de troubles du système nerveux central
- maladies auto-immunes
- autres tumeurs malignes actives
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Groupe CAR-T
Autologue CD19 CAR-T (1,0×10⁶/kg, perfusion IV unique) après lymphodéplétion par cyclophosphamide + fludarabine (pas de chimiothérapie de pont).
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Cellules CAR-T CD19 autologues (1,0×10⁶/kg, perfusion intraveineuse unique) après lymphodéplétion par cyclophosphamide (300 mg/m²/j × 3 j) + fludarabine (30 mg/m²/j × 3 j) ; aucune chimiothérapie de transition n'est autorisée.
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Comparateur actif: Groupe témoin
Chimiothérapie + DLI
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Chimiothérapie combinée à DLI
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale à 3 mois
Délai: 3 mois
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Taux de négativité MRD par MFC
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale à 1 an
Délai: 1-an
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Taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) à 1 an par cytométrie en flux (MFC)
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1-an
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taux de rechute
Délai: 1 an
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taux de rechute de la leucémie
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1 an
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OS
Délai: 1 an
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survie globale
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1 an
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SRL
Délai: 1 an
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Survie sans maladie
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1 an
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Incidence de la GVHD
Délai: 1 an
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le taux et le degré de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë et chronique
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1 an
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GRFS
Délai: 1 an
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Survie sans GVHD et sans rechute
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1 an
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durée de la toxicité hématologique de grade III-IV
Délai: 3 mois
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durée de la toxicité hématologique de grade III-IV
|
3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CD19 CAR-T vs DLI for MRD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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